Спектр мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и PALB2 при раке молочной железы

Наследственный рак молочной железы (РМЖ) составляет 5-10% всех случаев РМЖ и имеет особенности спектра патологических вариантов в некоторых популяциях и этнических группах, проявляющиеся в эффекте основателя для ряда мутаций. Цель обзора: уточнить информацию об этнических (популяционных) особенностях спектра мутаций в генах BRCA1/2, CHEK2 и PALB2 с точки зрения валидности применяемых в диагностике наследственного РМЖ маркеров. Поиск литературы проведён в электронных базах данных MEDLINE, Scopus, Web of Science, ClinVar, Cancer Tomorrow и Global cancer observatory. В России используется стандартная ПЦР-панель из восьми мутаций в генах BRCA1/2, наиболее часто выявляемых у больных с клиническими признаками наследственного РМЖ (у славянок). В мировых популяциях эти восемь мутаций встречаются с различной частотой у пациентов с клиническими признаками наследственного РМЖ. Мутации генов CHEK2 и PALB2 у пациенток с РМЖ из разных популяций также встречаются с различной частотой. В представленном обзоре описывается спектр мутаций в генах наследственного РМЖ у представителей разных этносов (популяционных групп). Обзор будет полезен медицинским генетикам и молекулярным биологам для получения информации о валидности применяемых тест-систем для эффективной диагностики наследственного РМЖ в условиях популяционной неоднородности пациентов.

1. Cancer today. Доступно по: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?v=2020&mode=population&mode_population=continents&population=900&populations=900&key=total&sex=2&cancer=20&type=0&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=0&ages_group%5B%5D=17&nb_items=7&group_cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_pie=0&donut=0.

2. Вместе против рака. Информационно-аналитическое издание. Доступно по: https://protiv-raka.ru/analytics/epidemiologiya-rmzh-v-interaktivnyh-diagrammah/.

3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Злокачественные новообразования в России в 2020 году (заболеваемость и смертность). М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2021. 252 с.

4. Клинические рекомендации. Рак молочной железы. Доступно по: https://oncology.ru/specialist/treatment/references/actual/379.pdf

5. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Воротников И.К, и др. Наследственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска. Успехи молекулярной онкологии. 2014;1(2):16-25.

6. Varol U., Kucukzeybek Y., Alacacioglu A., et al. BRCA genes: BRCA1 and BRCA2. JBUON. 2018; 23(4): 862-866.

7. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010;11(4): 258-266.

8. oncoBRCA. Статистика. Доступно по: https://oncobrca.org/stats

9. Любченко Л.Н., Портной С.М., Брюзгин В.В., Гарькавцева Р.Ф. Клинико-молекулярные аспекты наследственного рака молочной железы. Молекулярная медицина. 2007; 1: 8-15.

10. MEDLINE. Доступно по: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez

11. Scopus. Доступно по: https://www.scopus.com/search/form.uri?display

12. Web of Science. Доступно по: https://apps.webofknowledge.com/WOS_GeneralSearch

13. ClinVar. Доступно по: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/

14. Cancer Tomorrow. Доступно по: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en

15. Global cancer observatory. Доступно по: https://gco.iarc.fr

16. NCBI Entrez Gene. Доступно по: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene

17. Ovarian cancer, pathology and homologous recombination deficiency. Доступен по: https://gco.iarc.fr/today/online-analysis-pie?v=2020&mode=population&mode_population=continents&population=900&populations=900&key=total&sex=2&cancer=20&type=0&statistic=5&prevalence=0&population_group=0&ages_group%5B%5D=14&ages_group%5B%5D=15&nb_items=7&group_cancer=1&include_nmsc=1&include_nmsc_other=1&half_pie=1&donut=0

18. Бит-Сава Е.М., Белогурова М.Б. Наследственный рак молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013;1:75–81.

19. Бухарин Д.Г., Величко С.А., Слонимская Е.М., и др. Роль маммографии в диагностике «малых» форм рака молочной железы, развившегося на фоне фиброзно-кистозной болезни. Сибирский онкологический журнал. 2011;6: 10–13

20. Любченко Л.Н., Батенева Е.И., Воротников И.К., и др. На следственный рак молочной железы: генетическая и клиническая гетерогенность, молекулярная диагностика, хирургическая профилактика в группах риска. Успехи молекулярной онкологии. 2014;1(2):16-25.

21. Пушкарев А.В., Меньшиков К.В., Пушкарев В.А. и др. Роль на следственных факторов в патогенезе рака молочной железы. Медицинский вестник Башкортостана. 2020; 15(2):70-78.

22. Водолажский Д.И., Маяковская А.В., Кубышкин А.В., и др. Клиническая значимость полиморфизма генов наследственной пред расположенности к раку молочной железы и яичников (обзор литературы). Клиническая лабораторная диагностика. 2021;66(12):760-767. DOI:10.51620/0869-2084-2021-66-12-760-767.

23. База данных dbSNP (NCBI). Доступно по: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/?term=

24. Casaubon J.T., Kashyap S., Regan J.P. BRCA1 and BRCA2 Mutations. 2023 Jul 23. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan.

25. Felix G., Zheng Y., Olopade O. Mutations in context: implications of BRCA testing in diverse populations. Fam Cancer. 2018;17(4):471 483. DOI:10.1007/s10689-017-0038-2.

26. Diez О., Osorio A., Robledo M., et al. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 Jewish mutations in Spanish breast cancer patients. British Journal of Cancer. 1999;79(7/8):1302-1303. DOI:10.1038/sj.bjc.6690208.

27. Suter N., Ray R., Hu Y. et al. BRCA1 and BRCA2 Mutations in Wom en from Shanghai China. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2004;13(2):181-9. DOI:10.1158/1055-9965.epi-03-0196.

28. Saxena S., Szabo C., Chopin S., et al. BRCA1 and BRCA2 in Indian breast cancer patients. Hum Mutat. 2002;20(6):473-4. DOI:10.1002/humu.9082.

29. Farra C., Dagher C., Hamadeh L., et al. BRCA mutations in a cohort of Iraqi patients presenting to a tertiary referral center. BMC Med Genet. 2019;20(1):154. DOI:10.1186/s12881-019-0885-9.

30. Southey M., Tesoriero A., Andersen C., et al. BRCA1 mutations and other sequence variants in a population – based sample of Australian women with breast cancer. British Journal of Cancer. 1999;№ 79(1):34-39. DOI: 0.1038/sj.bjc.6690008.

31. Lavie O., Narod S., Lejbkowicz F., et al. Double heterozygosity in the BRCA1 and BRCA2 genes in the Jewish population. Ann Oncol. 2011;22(4):964-966. DOI:10.1093/annonc/mdq460.

32. Martínez-Ferrandis J., Vega A., Chirivella I., et al. Mutational analy sis of BRCA1 and BRCA2 in Mediterranean Spanish women with early-onset breast cancer: identification of three novel pathogenic mutations. Hum Mutat. 2003; Nov;22(5):417-8. DOI:10.1002/humu.9188.

33. Liede A., Malik I. A., Aziz Z. Contribution of BRCA1 and BRCA2 Mutations to Breast and Ovarian Cancer in Pakistan. Am. J. Hum. Genet. 2002:71:595–606. DOI:10.1086/342506.

34. Esteves V. F., Thuler L. C. S., Amêndola L. C. Prevalence of BRCA1 and BRCA2 gene mutations in families with medium and high risk of breast and ovarian cancer in Brazil. Braz J Med Biol Res. 2009; 42(5):453-7. DOI:10.1590/s0100-879x2009000500009.

35. Martin E., Sausen M., Joseph A., et al. BRCA1 E1644X: a deleterious mutation in an African American individual with early onset breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2009;113(2):393-5. DOI:10.1007/s10549-008-9928-1.37.

36. oncoBRCA. Варианты. Доступно по: https://oncobrca.org/variants

37. Бровкина О.И., Гордиев М.Г., Еникеев Р.Ф. Гены системы репарации: популяционные различия наследственных типов рака яичников и молочной железы, выявляемые методом секвенирования нового поколения. Опухоли женской репродуктивной системы. 2017; 13: 61-67. DOI: 10.17650/1994-4098-2017-13-2-61-67

38. Олексенко В.В., Алиев К.А., Малый К.Д. Мутации генов BRCA при наследственном раке молочной железы на территории Крыма. Вопросы онкологии. 2020; 66(5):507-513. DOI: 0.37469/0507-3758-2020-66-5-507-513.

39. Алиев К.А., Олексенко В.В., Зяблицкая Е.Ю. Ведущие тенденции заболеваемости раком молочной железы в Республике Крым. Онкология. 2024;13(4): 42-47. DOI: 10.17116/onkolog20241304142

40. Офицальный сайт программы RUSSCO. Мутации генов BRCA1 и BRCA2. Доступно по: http://www.cancergenome.ru/mutations/BRCA1_2/.

41. VarSome The Human Genomics Community. Доступно по: https://varsome.com//

42. База данных dbSNP (NCBI). Доступно по: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/snp/rs80357914

43. База данных dbSNP (NCBI). Доступно по: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs80357609

44. Iniestaa M., Gorina M., Chiena L. Absence of CHEK2*1100delC mutation in families with hereditary breast cancer in North America. Cancer Genet Cytogenet. 2010;15;202(2):136-40. DOI: 10.1016/j.cancergencyto.2010.07.124.

45. CHEK2 Breast Cancer Case-Control Consortium. CHEK2*1100delC and susceptibility to breast cancer: a collaborative analysis involving 10,860 breast cancer cases and 9,065 controls from 10 studies. Am J Hum Genet. 2004;74(6):1175-82. DOI: 10.1086/421251.

46. Cybulski C., Gorski B., Huzarski T., et al. CHEK2 is a multiorgan cancer susceptibility gene. Am J HumGenet. 2004;75:1131–5. DOI: 10.1086/426403.

47. Osorio A., Rodriguez-Lopez R., Diez O., et al. The breast cancer low-penetrance allele 1100delC in the CHEK2 gene is not present in Spanish familial breast cancer population. Int J Cancer. 2004;108:54– 6. DOI:10.1002/ijc.11414.

48. Bermisheva M., Takhirova Z., Bogdanova N., Khusnutdinova E. Frequency of CHEK2 gene mutations in breast cancer patients from Re public of Bashkortostan. Molecular Biology. 2014; 48(1):46–51. DOI:10.1134/s0026893314010026.

49. Zhang S., Phelan C., Zhang P., et al. Frequency of the CHEK2 1100delC mutation among women with breast cancer: an international study. Cancer Res. 2008;68(7):2154-7. DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5187.

50. Jalilvand M., Oloomi M., Najafipour R, et al. An association study between CHEK2 gene mutations and susceptibility to breast cancer. Comp Clin Path. 2017;26(4):837-845. DOI: 10.1007/s00580-017-2455-x.

51. Соколенко А.П., Розанов М.Е., Митюшкина Н.В., и др. На следственные мутации при ранних, семейных и билатеральных формах рака молочной железы у пациенток из России. Сибирский онкологический журнал. 2008;3:43-49.

52. Bąk A., Janiszewska H., Junkiert-Czarnecka A. et al. A risk of breast cancer in women – carriers of constitutional CHEK2 gene mutations, originating from the North – Central Poland. Hered Cancer. Clin Pract. 2014;12(1):10. DOI: 10.1186/1897-4287-12-10.

53. Dufault M., Betz B., Wappenschmidt B., et al. Limited relevance of the CHEK2 gene in hereditary breast cancer. Int J Cancer. 2004;110(3):320-5. DOI: 10.1002/ijc.20073.

54. Bogdanova N., Enssen-Dubrowinskaja N., Feshchenko S. et al. As sociation of two mutations in the CHEK2 gene with breast cancer. Int J Cancer. 2005;116(2):263-6. DOI: 10.1002/ijc.21022.

55. Лабораторная служба Хеликс. Доступно по: https://helix.ru/kb/item/18-139

56. Sokolenko A.P., Rozanov M. E., Mitiushkina N. V., et al. Founder mutations in early-onset, familial and bilateral breast cancer patients from Russia. Familial Cancer. 2007;6:281–286 DOI 10.1007/s10689-007-9120-5.

57. Новикова Е.И., Боженко В.К., Кудинова Е.А., Солодкий В.А. Исследование влияния генетического варианта c.470T>C в гене CHEK2 на повышение риска развития рака молочной железы у населения Российской Федерации. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(1):26-31. DOI: 10.17650/2313-805X-2021-8-1-26-31

58. Kilpivaara O., Alhopuro P., Vahteristo P., et al. CHEK2 I157T associates with familial and sporadic colorectal cancer. J Med Genet. 2006 Jul;43(7):e34. doi: 10.1136/jmg.2005.038331.

59. База данных ClinVar (NCBI). Доступно по: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/?term=rs45516100.

60. Sluiter M., Mew S., Rensburg E. PALB2 sequence variants in young South African breast cancer patients. Fam Cancer. 2009;8(4):347 53. DOI: 10.1007/s10689-009-9241-0.

61. Cecener G., Eskiler G., Egeli U.,et al. Association of PALB2 sequence variants with the risk of early-onset breast cancer in patients from Turkey. Mol Biol Rep. 2016;43(11):1273-1284. DOI: 10.1007/s11033-016-4061-4.

62. Thompson E., Gorringe K., Rowley S., et al. Prevalence of PALB2 mutations in Australian familial breast cancer cases and controls. Breast Cancer Research. 2015;17:111. DOI 10.1186/s13058-015-0627-7.

63. Bogdanova N., Sokolenko A., Iyevleva A. et al. PALB2 mutations in German and Russian patients with bilateral breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2011;126:545–550. DOI: 10.1007/s10549-010-1290-4.

64. Haanpää M., Pylkäs K., Moilanen J, Winqvist R. Evaluation of the need for routine clinical testing of PALB2 c.1592delT mutation in BRCA negative Northern Finnish breast cancer families. BMC Med ical Genetics. 2013;14:82. DOI:10.1186/1471-2350-14-82.

65. Damiola F., Schultz I., Barjhoux L., et al. Mutation analysis of PALB2 gene in French breast cancer families. Breast Cancer Res Treat. 2015;154(3):463-71. DOI: 10.1007/s10549-015-3625-7.