Полиморфизм +1675G>A гена AGTR2 ассоциирован с развитием ишемического инсульта
Аннотация
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является ключевым регулятором сосудистого тонуса. Целью исследования было изучение ассоциации полиморфизма +1675G>A гена AGTR2 ( rs1403543 ) с риском развития ишемического инсульта (ИИ) на фоне артериальной гипертензии у русских жителей Центрального Черноземья. Материалом для исследования послужили 717 образцов ДНК: 414 пациентов с ИИ и 303 относительно здоровых индивидов соответствующего пола и возраста с нормальным уровнем артериального давления (АД). Генотипирование полиморфизма +1675G>A проводили методом аллельной дискриминации с помощью TaqMan-зондов. При стратифицированном анализе установлено, что гомозиготный генотип +1675AA ассоциирован с повышенным риском развития ИИ у женщин (OR = 2,09, 95%CI = 1,20-3,62; p = 0,01). При этом носительство гетерозиготного генотипа +1675GA ассоциировано с пониженным риском возникновения ИИ (OR = 0,49, 95%CI = 0,31-0,78; p = 0,002). Таким образом, в исследовании обнаружена ассоциация полиморфизма +1675G>A гена AGTR2 с развитием ИИ у женщин Центрального Черноземья.
Ключевые слова
ишемический инсульт,
наследственная предрасположенность,
ген рецептора ангиотензина II 2 типа,
ренин-ангиотензин-альдостероновая система,
половой диморфизм,
ischemic stroke,
genetic predisposition,
angiotensin II type 2-receptor gene,
renin-angiotensin-aldosterone system,
sexual dimorphism
Об авторах
Т. А. Стецкая
Курский государственный медицинский университет
Россия
Россия
А. В. Полоников
Курский государственный медицинский университет
Россия
Россия
В. О. Солдатов
Курский государственный медицинский университет
Россия
Россия
А. Е. Бирюков
«Курская областная клиническая больница
Россия
Россия
В. Б. Ласков
Курский государственный медицинский университет
Россия
Россия
В. П. Иванов
Курский государственный медицинский университет
Россия
Россия
О. Ю. Бушуева
Курский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Список литературы
1. Суслина ЗА, Варакин ЮЯ. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007; 1(2): 22-28.
2. Bushueva OYu, Stetskaya TA, Vyalykh EK et al. An association study of A1166C polymorphism of the AGTR1 gene with cerebral stroke in Russian population of Central Russia. J. Clin. Exp. Med. Res. 2014; 2(2): 176-184.
3. Hernandez-Schulman I, Zhou MS, Raij L. Cross-talk between angiotensin II receptor types 1 and 2: Potential role in vascular remodeling in humans. Hypertension. 2007 Feb; 49(2): 270-271.
4. Balmforth AJ. Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphisms in cardiovascular disease. Journals Renin Angiotensin Aldosterone System. 2010 Mar; 11(1): 79-85.
5. Usacheva MA, Nasedkina TV, Ikonnikova AIu et al. Association of polymophisms of Renin-Angiotensin and hemostasis system genes with ischemic stroke in Russians from Central Russia. Mol. Biol. 2012 Mar-Apr; 46(2): 214-223.
6. Стецкая ТА, Вялых EK, Булгакова ИВ и др. Исследование взаимосвязи I/D полиморфизма гена ACE с риском развития мозгового инсульта в популяции русских жителей Центрально-Черноземного региона России. Человек и его здоровье. 2014; (3): 33-36.
7. Stetskaia TA, Bushueva OIu, Bulgakova IV. Association of Т174М polymorphism of the angiotensinogen gene with the higher risk of cerebral stroke in women. Ter Arkh. 2014; 86(12): 66-71.
8. Ferrario CM. Role of angiotensin II in cardiovascular disease therapeutic implications of more than a century of research. Journal of the Renin-angiotensin-aldosterone System. 2006; 7(1): 3-14.
9. Hein L, Barsh GS, Pratt RE et al. Behavioural and cardiovascular effects of disrupting the angiotensin II type-2 receptor in mice. Nature. 1995 Oct; 377: 744-747.
10. Siragy HM, Inagami T, Ichiki T et al. Sustained hypersensitivity to angiotensin II and its mechanism in mice lacking the subtype-2 (AT2) angiotensin receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 1999 May; 96(11): 6506-6510.
11. Lazard D, Briend-Sutren MM, Villageois P et al. Molecular characterization and chromosome localization of a human angiotensin II AT2 receptor gene highly expressed in fetal tissues. Receptors Channels. 1994; 2(4): 271-280.
12. Mukoyanna M, Nakajima M, Horiuchi M et al. Expression cloning of type-2 angiotensin II receptor reveals a unique class of 7-transmembrane receptors. J Biol Chem. 1993 Nov; 268(33): 24539-24542.
13. Warnecke C, Mugrauer P, Surder D et al. Intronic ANG II type 2 receptor gene polymorphism 1675 G/A modulates receptor protein expression but not mRNA splicing. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005 Dec; 289(6): 1729-1735.
14. Jalowy A, Schulz R, Dorge H et al. Infarct size reduction by AT1-receptor blockade through a signal cascade of AT2-receptor activation, bradykinin and prostaglandins in pigs. J Am Coll Cardiol. 1998 Nov; 32(6): 1787-1796.
15. Jones A, Dhamrait SS, Payne JR et al. Genetic variants of angiotensin II receptors and cardiovascular risk in hypertension. Hypertension. 2003 Oct; 42(4): 500-506.
16. Tousoulis D, Koumallos N, Antoniades C et al. Genetic polymorphism on type 2 receptor of angiotensin II, modifies cardiovascular risk and systemic inflammation in hypertensive males. Am J Hypertens. 2010 Mar; 23(3): 237-242.
17. Schmieder RE, Erdmann J, Delles C et al. Effect of the angiotensin II type 2-receptor gene (+1675 G/A) on left ventricular structure in humans. J Am Coll. Cardiol. 2001 Jan; 37(1): 175-182.
Рецензия
Для цитирования:
Стецкая Т.А., Полоников А.В., Солдатов В.О., Бирюков А.Е., Ласков В.Б., Иванов В.П., Бушуева О.Ю. Полиморфизм +1675G>A гена AGTR2 ассоциирован с развитием ишемического инсульта. Медицинская генетика. 2017;16(3):33-36.
For citation:
Stetskaya T.A., Polonikov A.V., Soldatov V.O., Biryukov A.E., Laskov V.B., Ivanov V.P., Bushueva O.Yu. Polymorphism +1675G>A in gene encoding AGTR2 is associated with the development of ischemic stroke. Medical Genetics. 2017;16(3):33-36. (In Russ.)
Просмотров: 663
Послать статью по эл. почте 