medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLCmedgen-248Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфизм +1675G>A гена AGTR2 ассоциирован с развитием ишемического инсультаPolymorphism +1675G>A in gene encoding AGTR2 is associated with the development of ischemic strokeСтецкаяТ. А.StetskayaT. A.noemail@neicon.ruПолониковА. В.PolonikovA. V.noemail@neicon.ruСолдатовВ. О.SoldatovV. O.noemail@neicon.ruБирюковА. Е.BiryukovA. E.noemail@neicon.ruЛасковВ. Б.LaskovV. B.noemail@neicon.ruИвановВ. П.IvanovV. P.noemail@neicon.ruБушуеваО. Ю.BushuevaO. Yu.olga.bushueva@inbox.ruКурский государственный медицинский университетРоссияKursk State Medical UniversityRussian Federation«Курская областная клиническая больницаРоссияKursk Regional HospitalRussian Federation2017190920171633336Copyright © Стецкая Т.А., Полоников А.В., Солдатов В.О., Бирюков А.Е., Ласков В.Б., Иванов В.П., Бушуева О.Ю., 20172017Стецкая Т.А., Полоников А.В., Солдатов В.О., Бирюков А.Е., Ласков В.Б., Иванов В.П., Бушуева О.Ю.Stetskaya T.A., Polonikov A.V., Soldatov V.O., Biryukov A.E., Laskov V.B., Ivanov V.P., Bushueva O.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/248

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система является ключевым регулятором сосудистого тонуса. Целью исследования было изучение ассоциации полиморфизма +1675G>A гена AGTR2 ( rs1403543 ) с риском развития ишемического инсульта (ИИ) на фоне артериальной гипертензии у русских жителей Центрального Черноземья. Материалом для исследования послужили 717 образцов ДНК: 414 пациентов с ИИ и 303 относительно здоровых индивидов соответствующего пола и возраста с нормальным уровнем артериального давления (АД). Генотипирование полиморфизма +1675G>A проводили методом аллельной дискриминации с помощью TaqMan-зондов. При стратифицированном анализе установлено, что гомозиготный генотип +1675AA ассоциирован с повышенным риском развития ИИ у женщин (OR = 2,09, 95%CI = 1,20-3,62; p = 0,01). При этом носительство гетерозиготного генотипа +1675GA ассоциировано с пониженным риском возникновения ИИ (OR = 0,49, 95%CI = 0,31-0,78; p = 0,002). Таким образом, в исследовании обнаружена ассоциация полиморфизма +1675G>A гена AGTR2 с развитием ИИ у женщин Центрального Черноземья.

The renin-angiotensin system is a major regulator of blood pressure. The aim of this study was to investigate the association of polymorphisms +1675G>A (rs1403543) of AGTR2 gene with the risk of ischemic stroke (IS) in the population of Central Russia. We studied DNA samples obtained from 717 subjects, including 414 IS patients and 303 sex- and age-matched healthy individuals. The polymorphisms were genotyped by polymerase chain reaction TaqMan allele discrimination (+1675G>A) assays. The gender-stratified analysis showed that +1675AA genotype associated with an increased risk of ischemic stroke in women (OR = 2,09; 95%CI 1,20-3,62, p = 0,01) while the heterozygous +1675GA genotype associated with a reduced risk of IS (OR = 0,49 95% CI from 0,31-0,78; p = 0.002). This study was the first to demonstrate the association of the +1675G>A (rs1403543) polymorphism of AGTR2 gene with the risk of ischemic stroke in woman from Central Russia.

ишемический инсультнаследственная предрасположенностьген рецептора ангиотензина II 2 типаренин-ангиотензин-альдостероновая системаполовой диморфизмischemic strokegenetic predispositionangiotensin II type 2-receptor generenin-angiotensin-aldosterone systemsexual dimorphismReferencesСуслина ЗА, Варакин ЮЯ. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007; 1(2): 22-28.Суслина ЗА, Варакин ЮЯ. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007; 1(2): 22-28.Bushueva OYu, Stetskaya TA, Vyalykh EK et al. An association study of A1166C polymorphism of the AGTR1 gene with cerebral stroke in Russian population of Central Russia. J. Clin. Exp. Med. Res. 2014; 2(2): 176-184.Bushueva OYu, Stetskaya TA, Vyalykh EK et al. An association study of A1166C polymorphism of the AGTR1 gene with cerebral stroke in Russian population of Central Russia. J. Clin. Exp. Med. Res. 2014; 2(2): 176-184.Hernandez-Schulman I, Zhou MS, Raij L. Cross-talk between angiotensin II receptor types 1 and 2: Potential role in vascular remodeling in humans. Hypertension. 2007 Feb; 49(2): 270-271.Hernandez-Schulman I, Zhou MS, Raij L. Cross-talk between angiotensin II receptor types 1 and 2: Potential role in vascular remodeling in humans. Hypertension. 2007 Feb; 49(2): 270-271.Balmforth AJ. Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphisms in cardiovascular disease. Journals Renin Angiotensin Aldosterone System. 2010 Mar; 11(1): 79-85.Balmforth AJ. Angiotensin II type 2 receptor gene polymorphisms in cardiovascular disease. Journals Renin Angiotensin Aldosterone System. 2010 Mar; 11(1): 79-85.Usacheva MA, Nasedkina TV, Ikonnikova AIu et al. Association of polymophisms of Renin-Angiotensin and hemostasis system genes with ischemic stroke in Russians from Central Russia. Mol. Biol. 2012 Mar-Apr; 46(2): 214-223.Usacheva MA, Nasedkina TV, Ikonnikova AIu et al. Association of polymophisms of Renin-Angiotensin and hemostasis system genes with ischemic stroke in Russians from Central Russia. Mol. Biol. 2012 Mar-Apr; 46(2): 214-223.Стецкая ТА, Вялых EK, Булгакова ИВ и др. Исследование взаимосвязи I/D полиморфизма гена ACE с риском развития мозгового инсульта в популяции русских жителей Центрально-Черноземного региона России. Человек и его здоровье. 2014; (3): 33-36.Стецкая ТА, Вялых EK, Булгакова ИВ и др. Исследование взаимосвязи I/D полиморфизма гена ACE с риском развития мозгового инсульта в популяции русских жителей Центрально-Черноземного региона России. Человек и его здоровье. 2014; (3): 33-36.Stetskaia TA, Bushueva OIu, Bulgakova IV. Association of Т174М polymorphism of the angiotensinogen gene with the higher risk of cerebral stroke in women. Ter Arkh. 2014; 86(12): 66-71.Stetskaia TA, Bushueva OIu, Bulgakova IV. Association of Т174М polymorphism of the angiotensinogen gene with the higher risk of cerebral stroke in women. Ter Arkh. 2014; 86(12): 66-71.Ferrario CM. Role of angiotensin II in cardiovascular disease therapeutic implications of more than a century of research. Journal of the Renin-angiotensin-aldosterone System. 2006; 7(1): 3-14.Ferrario CM. Role of angiotensin II in cardiovascular disease therapeutic implications of more than a century of research. Journal of the Renin-angiotensin-aldosterone System. 2006; 7(1): 3-14.Hein L, Barsh GS, Pratt RE et al. Behavioural and cardiovascular effects of disrupting the angiotensin II type-2 receptor in mice. Nature. 1995 Oct; 377: 744-747.Hein L, Barsh GS, Pratt RE et al. Behavioural and cardiovascular effects of disrupting the angiotensin II type-2 receptor in mice. Nature. 1995 Oct; 377: 744-747.Siragy HM, Inagami T, Ichiki T et al. Sustained hypersensitivity to angiotensin II and its mechanism in mice lacking the subtype-2 (AT2) angiotensin receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 1999 May; 96(11): 6506-6510.Siragy HM, Inagami T, Ichiki T et al. Sustained hypersensitivity to angiotensin II and its mechanism in mice lacking the subtype-2 (AT2) angiotensin receptor. Proc Natl Acad Sci USA. 1999 May; 96(11): 6506-6510.Lazard D, Briend-Sutren MM, Villageois P et al. Molecular characterization and chromosome localization of a human angiotensin II AT2 receptor gene highly expressed in fetal tissues. Receptors Channels. 1994; 2(4): 271-280.Lazard D, Briend-Sutren MM, Villageois P et al. Molecular characterization and chromosome localization of a human angiotensin II AT2 receptor gene highly expressed in fetal tissues. Receptors Channels. 1994; 2(4): 271-280.Mukoyanna M, Nakajima M, Horiuchi M et al. Expression cloning of type-2 angiotensin II receptor reveals a unique class of 7-transmembrane receptors. J Biol Chem. 1993 Nov; 268(33): 24539-24542.Mukoyanna M, Nakajima M, Horiuchi M et al. Expression cloning of type-2 angiotensin II receptor reveals a unique class of 7-transmembrane receptors. J Biol Chem. 1993 Nov; 268(33): 24539-24542.Warnecke C, Mugrauer P, Surder D et al. Intronic ANG II type 2 receptor gene polymorphism 1675 G/A modulates receptor protein expression but not mRNA splicing. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005 Dec; 289(6): 1729-1735.Warnecke C, Mugrauer P, Surder D et al. Intronic ANG II type 2 receptor gene polymorphism 1675 G/A modulates receptor protein expression but not mRNA splicing. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2005 Dec; 289(6): 1729-1735.Jalowy A, Schulz R, Dorge H et al. Infarct size reduction by AT1-receptor blockade through a signal cascade of AT2-receptor activation, bradykinin and prostaglandins in pigs. J Am Coll Cardiol. 1998 Nov; 32(6): 1787-1796.Jalowy A, Schulz R, Dorge H et al. Infarct size reduction by AT1-receptor blockade through a signal cascade of AT2-receptor activation, bradykinin and prostaglandins in pigs. J Am Coll Cardiol. 1998 Nov; 32(6): 1787-1796.Jones A, Dhamrait SS, Payne JR et al. Genetic variants of angiotensin II receptors and cardiovascular risk in hypertension. Hypertension. 2003 Oct; 42(4): 500-506.Jones A, Dhamrait SS, Payne JR et al. Genetic variants of angiotensin II receptors and cardiovascular risk in hypertension. Hypertension. 2003 Oct; 42(4): 500-506.Tousoulis D, Koumallos N, Antoniades C et al. Genetic polymorphism on type 2 receptor of angiotensin II, modifies cardiovascular risk and systemic inflammation in hypertensive males. Am J Hypertens. 2010 Mar; 23(3): 237-242.Tousoulis D, Koumallos N, Antoniades C et al. Genetic polymorphism on type 2 receptor of angiotensin II, modifies cardiovascular risk and systemic inflammation in hypertensive males. Am J Hypertens. 2010 Mar; 23(3): 237-242.Schmieder RE, Erdmann J, Delles C et al. Effect of the angiotensin II type 2-receptor gene (+1675 G/A) on left ventricular structure in humans. J Am Coll. Cardiol. 2001 Jan; 37(1): 175-182.Schmieder RE, Erdmann J, Delles C et al. Effect of the angiotensin II type 2-receptor gene (+1675 G/A) on left ventricular structure in humans. J Am Coll. Cardiol. 2001 Jan; 37(1): 175-182.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.