Лечение тирозинемии тип 1: практические аспекты

Лечение многих болезней, включенных в программу расширенного скрининга новорожденных, предусматривает обязательное применение диетотерапии. Рекомендуемые подходы к лечению тирозинемии 1 типа (ТИР1) включают в себя назначение специализированных пищевых продуктов, фармакологическое лечение препаратом нитизинон - пероральным ингибитором фермента FAH на пути катаболизма тирозина, и симптоматическое лечение. Диетическое вмешательство с ограничением фенилаланина и тирозина вместе с поддерживающими мерами может облегчить симптомы, но, учитывая высокий риск гепатоцеллюлярной карциномы, излечение этих пациентов до сих пор возможно только использованием трансплантации печени. В 2021 году в Российской Федерации опубликованы клинические рекомендации по лечению этого редкого заболевания. Для обеспечения своевременного лечения необходимо, чтобы практикующий врач, занимающийся лечением пациентов с таким редким заболеванием, как ТИР1, обладал знаниями принципов ведения, а также практических алгоритмов расчета диеты. В данной статье на клинических примерах рассмотрены вопросы, касающиеся ведения в период метаболической декомпенсации и правильного подбора диетотерапии пациентам разного возраста, страдающим ТИР1.

наследственные болезни обмена веществ, тирозинемия тип 1, диетотерапия, специализированные продукты лечебного питания

1. Михайлова С. В., Захарова Е. Ю., Петрухин А. С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков: диагностика и подходы к лечению / 2-е изд., перераб. и доп. М. : Литтерра, 2017. 368 с.

2. Ellaway C.J., Holme E., Standing S., Preece M.A., Green A., Ploechl E., Ugarte M., Trefz F.K., Leonard J.V. Outcome of tyrosinaemia type III. J. Inherit. Metab. Dis. 2001; 24: 824-832.

3. Delaet C., Dionisi C., Leonard J.V., McKiernan P.J., Mitchell G.A., Monti L., de Baulny H.O., Pintos-Morell G., Spiekerkoetter U. Recommendations for the management of tyrosinaemia type 1. Orphanet J. Rare Dis. 2013; 8: 8.

4. Van Ginkel W.G., Jahja R., Huijbregts S., van Spronsen F.J. Neurological and neuropsychological problems in tyrosinemia type I patients. In Hereditary Tyrosinemia: Pathogenesis, Screening and Management. Advances in Experimental Medicine and Biology; Springer Science and Business Media LLC: Cham, Switzerland, 2017; 959: 111-122.

5. Hanley W.B., Linsao L., Davidson W., Moes C.A.F. Malnutrition with early treatment of Phenylketonuria. Pediatr. Res. 1970; 4: 318-327.

6. Ashorn M., Pitkänen S., Salo M., Heikinheimo M. Current strategies for the treatment of hereditary tyrosinemia type I. Pediatr. Drugs. 2006; 8: 47-54.

7. McKiernan P.J., Preece M.A., Chakrapani A. Outcome of children with hereditary tyrosinaemia following newborn screening. Arch. Dis. Child. 2015; 100: 738-741.

8. Van Spronsen F.J., van Rijn M., Meyer U., Das A. Dietary Considerations in Tyrosinemia Type I. In Hereditary Tyrosinemia: Pathogenesis, Screening and Management. Advances in Experimental Medicine and Biology; Springer Science and Business Media LLC: Cham, Switzerland, 2017; 959: 197-204.

9. Nutritics, R. Edition (v5. 09) [Computer Software]. Available online: https://www.nutritics.com/p/home (accessed on 26 August 2019).

10. Van Vliet D., Derks T., van Rijn M., de Groot M.J., Macdonald A., Heiner-Fokkema M., van Spronsen F.J. Single amino acid supplementation in aminoacidopathies: A systematic review. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9: 7.

11. García M.I., de la Parra A., Arias C., Arredondo M., Cabello J.F. Long-term cognitive functioning in individuals with tyrosinemia type 1 treated with nitisinone and protein-restricted diet. Mol. Genet. Metab. Rep. 2017; 11: 12-16.

12. Dixon M., Macdonald A., White F., Stafford J. Disorders of amino acid metabolism, organic acidaemias and urea cycle disorders. In Clinical Paediatric Dietetics; John Wiley & Sons, Ltd.: Hoboken, NJ, USA, 2015:381-525

13. The Scientific Advisory Committee on Nutrition. Dietary Reference Values for Energy; SACN: London, UK, 2011

14. Crone M., van Spronsen F.J., Oudshoorn K., Bekhof J., Van Rijn G., Verkerk P.H. Behavioural factors related to metabolic control in patients with phenylketonuria. J. Inherit. Metab. Dis. 2005; 28: 627-637.

15. MacLeod E.L., Gleason S.T., van Calcar S.C., Ney, D.M. Reassessment of phenylalanine tolerance in adults with phenylketonuria is needed as body mass changes. Mol. Genet. Metab. 2009; 98: 331-337.

16. Van Spronsen F. J., Thomasse Y., Smit G. P. A., Leonard J. V., Clayton P. T., Fidler V., Heymans H. S. Hereditary tyrosinemia type I: a new clinical classification with difference in prognosis on dietary treatment. Hepatology, 1994; 20(5): 1187-1191.

17. Chinsky J. M., Singh R., Ficicioglu C., Van Karnebeek C. D., et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genetics in Medicine. 2017; 19(12): 1380-1380.

18. Couce M.L., Dalmau J., Del Toro M., Pintos-Morell G., Aldámiz-Echevarría L., Spanish Working Group on Tyrosinemia type1. Tyrosinemia type 1 in Spain: Mutational analysis, treatment and long-term outcome. Pediatr.Int. 2011; 53: 985-989.

19. Van Ginkel W., van Vliet D., van der Goot E., van Faassen M., Vogel A., Heiner-Fokkema M., van der Zee E.A., van Spronsen F.J. Blood and brain biochemistry and behaviour in ntbc and dietary treated tyrosinemia type 1 Mice. Nutrients 2019; 11: 2486.

20. Barone H., Bliksrud Y.T., Elgen I.B., Szigetvari P.D., Kleppe R., Ghorbani S., Hansen E.V., Haavik J. Tyrosinemia Type 1 and symptoms of ADHD: Biochemical mechanisms and implications for treatment and prognosis. Am. J. Med. Genet. Part. B Neuropsychiatr. Genet. 2019; 183: 95-105.

21. Ассоциация медицинских генетиков, Союз педиатров России, Национальная ассоциация детских реабилитологов. Клинические рекомендации. Тирозинемия, тип 1. Доступно по: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/409_2

22. Mayorandan S., Meyer U., Gökçay G., Segarra N.G., de Baulny H.O., van Spronsen, F.J., Zeman J., Delaet C., Spiekerkoetter U., Thimm E., et al. Cross-sectional study of 168 patients with hepatorenal tyrosinaemia and implications for clinical practice. Orphanet J. Rare Dis. 2014; 9:107.

23. Dixon M., Macdonald A., White F., Stafford J. Disorders of amino acid metabolism, organic acidaemias and urea cycle disorders. In Clinical Paediatric Dietetics; John Wiley & Sons, Ltd.: Hoboken, NJ, USA, 2015: 381-525

24. Daly A., Gokmen-Ozel H., Macdonald A., Preece M.A., Davies P., Chakrapani A., McKiernan P. Diurnal variation of phenylalanine concentrations in tyrosinaemia type 1: Should we be concerned? J. Hum. Nutr. Diet. 2011; 25: 111-116.

25. Smith I., Beasley M.G., E Ades A.Intelligence and quality of dietary treatment in phenylketonuria. Arch. Dis. Child. 1990; 65: 472-478.

26. Bendadi F., de Koning T.J., Visser G., Prinsen H.C., de Sain M.G., Verhoeven-Duif N., Sinnema G., van Spronsen F.J., van Hasselt P.M. Impaired cognitive functioning in patients with tyrosinemia type I receiving nitisinone. J. Pediatr. 2014; 164: 398-401.

27. Pinto A., Almeida M., Macdonald A., Ramos P.C., Rocha J.C., Guimas A., Ribeiro R., Martins E., Bandeira A., Jackson R., et al. Over restriction of dietary protein allowance: The importance of ongoing reassessment of natural protein tolerance in Phenylketonuria. Nutrients 2019; 11: 995

28. Cohn R.M., Yudkoff M., Yost B., Segal S. Phenylalanine-tyrosine deficiency syndrome as a complication of the management of hereditary tyrosinemia. Am. J. Clin. Nutr. 1977; 30: 209-214.

29. Wilson C.J., Van Wyk K.G., Leonard J.V., Clayton P.T. Phenylalanine supplementation improves the phenylalanine profile in tyrosinaemia. J. Inherit. Metab. Dis. 2000; 23: 677-683.

30. LaRochelle J., Álvarez F., Bussières J.-F., Chevalier I., Dallaire L., Dubois J., Faucher F., Fenyves D., Goodyer P., Grenier A., et al. Effect of nitisinone (NTBC) treatment on the clinical course of hepatorenal tyrosinemia in Québec. Mol. Genet. Metab. 2012; 107: 49-54.

31. Ahring K., Bélanger-Quintana A., Dokoupil K., Ozel H.G., Lammardo A.M., Macdonald A., Motzfeldt K., Nowacka M., Robert M., van Rijn M. Dietary management practices in phenylketonuria across European centres. Clin. Nutr. 2009; 28: 231-236.

32. Lindstedt S., Holme E., Lock E., Hjalmarson O., Strandvik B. Treatment of hereditary tyrosinaemia type I by inhibition of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase. Lancet. 1992; 340: 813-817.

33. Walter J., White F., Hall S., Macdonald A., Rylance G., Boneh A., Francis D., Shortland G., Schmidt M., Vail A. How practical are recommendations for dietary control in phenylketonuria? Lancet. 2002; 360: 55-57.

34. El-Shabrawi M.H., Kamal N.M. Current management options for tyrosinemia. Orphan Drugs: Res. Rev. 2013; 3: 1.

35. Masurel-Paulet A., Poggi-Bach J., Rolland M.-O., Bernard O., Guffon N., Dobbelaere D., Sarles J., De Baulny H.O., Touati G. NTBC treatment in tyrosinaemia type I: Long-term outcome in French patients. J. Inherit. Metab. Dis. 2008; 31: 81-87.

36. Rouse B.M. Phenylalanine deficiency syndrome. J. Pediatr. 1966; 69: 246-249.

37. Van Dam E., Daly A., Venema-Liefaard G., van Rijn M., Derks T., McKiernan P.J., Heiner-Fokkema M.R., Macdonald A., van Spronsen F.J., Baumgartner M.R., et al. What is the best blood sampling time for metabolic control of phenylalanine and tyrosine concentrations in tyrosinemia type 1 patients? In JIMD Reports; Springer Science and Business Media LLC: Berlin/Heidelberg, Germany, 2017;36: 49-57.