Аллельное разнообразие и частота GJB2-ассоциированной тугоухости у осетин Северной Осетии

Патогенные варианты в гене GJB2 являются наиболее частой молекулярной причиной несиндромальной аутосомно рецессивной нейросенсорной тугоухости типа 1 (DFNB1). В работе оценен спектр генетических вариантов и доли GJB2-ассоциированной тугоухости у пациентов с наследственными несиндромальными нарушениями слуха в популяции осетин из Республики Северная Осетия-Алания (РСО-Алания). Проведено секвенирование по Сэнгеру экзонов 1 и 2 гена GJB2 с последующим анализом вариации числа копий локусов путём мультиплексной лигаза-зависимой амплификации зондов (MLPA). Исследование включало 83 пациента с наследственной несиндромальной нейросенсорной тугоухостью из 74 неродственных семей из популяции осетин РСО-Алания. Причина несиндромальной нейросенсорнй тугоухости у осетин в РСО-Алания, обусловленная патогенными вариантами гена GJB2, подтверждена в 26,8% случаев. Два генетических варианта GJB2 (GJB2(NM_004004.6):c.358_360del (p.Glu120del) - 54,2% и GJB2(NM_004004.6):c.35del (p.Gly12ValfsTer2) - 37,5%) составляют 91,7% патогенных аллелей гена GJB2.

наследственные заболевания, несиндромальная нейросенсорная тугоухость, ген GJB2, мутации, этнические и возрастные особенности, Северная Осетия-Алания

1. Talbi S., Bonnet C., Riahi Z., et al. Genetic heterogeneity of congenital hearing impairment in Algerians from the Ghardaïa province.International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 2018;112:1-5. https://doi.org/10.1016/j.ijporl.2018.06.012

2. Petit C., Levilliers J., Hardelin J. Molecular genetics of hearing loss. AnnuRevGenet. 2001;35:589-646. https://doi.org/10.1146/annurev.genet.35.102401.091224

3. Зинченко С.П., Кириллов А.Г., Абрукова А.В., и др. Генетико-эпидемиологическое исследование наследственных (изолированных и синдромальных) нарушений слуха в Республике Чувашия. Медицинская генетика. 2007;6(5):18-28.

4. Петрина Н.В., Близнец Е.А., Зинченко Р.А., и др. Частота мутаций гена GJB2 у больных наследственной несиндромальной нейросенсорной тугоухостью в девяти популяциях Карачаево-Черкесской Республики. Медицинская генетика. 2017;16(2):19-25.

5. Шокарев Р.А., Амелина С.С., Кривенцова Н.В., и др. Генетико-эпидемиологическое и молекулярно-генетическое исследование наследственной тугоухости в Ростовской области. Медицинская генетика. 2005;4(12):556-567.

6. Zinchenko R.A., Sharonova E.I., Osetrova A.A. Hereditary deafness in Kirov oblast: Estimation of the incidence rate and DNA diagnosis in children.Rus J of Genetics. 2012;48(4):455-462 doi:10.1134/S1022795412030131

7. Zinchenko R.A., Kadyshev V.V., Еl’chinоvа G.I., et al. Study of the genetic load and diversity of hereditary diseases in the Russian population of the Karachay-Cherkess Republic.Int J Med Epidemiol Genet. 2018;9(4):34-42.

8. Kenneson A., Van Naarden Braun K., Boyle C. GJB2 (connexin 26) variants and nonsyndromic sensorineural hearing loss: a HuGE review. GenetMed. 2002;4:258-274. https://doi.org/10.1097/00125817-200207000-00004

9. Chan D. K., Chang K.W. GJB2-associated hearing loss: Systematic review of worldwide prevalence, genotype, and auditory phenotype. The Laryngoscope. 2014;124(2):E34-E53. https://doi.org/10.1002/lary.24332

10. Tsukada K., Nishio S., Hattori M., Usami S. Ethnic-Specific Spectrum of GJB2 and SLC26A4 Mutations: Their Origin and a Literature Review. Annals of Otology, Rhinology & Laryngology. 2015;124(5S):61S-76S

11. Bliznetz E.A., Galkina V.A., Matyushchenko G.N., et al. Changes in the connexin 26 gene (GJB2) in Russian patients with hearing loss: Results of long-term molecular diagnostics of hereditary nonsyndromic hearing loss.Rus J of Genetics. 2012;48(1):101-112. doi:10.1134/s1022795412010036

12. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. 1991. Москва: Наука. 271с.

13. Lin Y.-H., Wu.P-C., Tsai C.-Y., et al. Hearing Impairment with Monoallelic GJB2 Variants. A GJB2 Cause or Non-GJB2 Cause? J Mol Diagn 2021;XX:1-13. (in Press.) https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2021.07.007

14. Resmerita I., Cozma R.S., Popescu R., et al. Genetics of Hearing Impairment in North-Eastern Romania-A Cost-Effective Improved Diagnosis and Literature Review. Genes (Basel). 2020 Dec 15;11(12):1506. doi: 10.3390/genes11121506.

15. Bruzzone R., Veronesi V., Gomès D., et al. Loss-of-function and residual channel activity of connexin26 mutations associated with non-syndromic deafness. FEBS Lett. 2003 Jan 2;533(1-3):79-88. doi:10.1016/s0014-5793(02)03755-9.

16. Mani R.S., Ganapathy A., Jalvi R., et al. Functional consequences of novel connexin 26 mutations associated with hereditary hearing loss Eur J Hum Genet. 2009 Apr;17(4):502-9. doi: 10.1038/ejhg.2008.179.

17. The National Center for Biotechnology Information. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/clinvar/variation/17006/(accessed 31 January 2022).

18. Bliznetz E.A., Lalayants M.R., Markova T.G., et al. Update of the GJB2/DFNB1 mutation spectrum in Russia: a founder Ingush mutation del(GJB2-D13S175) is the most frequent among other large deletions. J Hum Genet. 2017 Aug;62(8):789-795. doi: 10.1038/jhg.2017.42.