Анализ генетического компонента аддиктивного расстройства в форме алкогольной зависимости

Введение. Расстройства поведения зависимого характера относятся к мультифакториальным заболеваниям с высокой гетерогенностью и коморбидностью. Этиопатогенетические механизмы расстройств поведения аддиктивного спектра при всей широте исследования изучены недостаточно. Комплексные генетические исследования аддиктивной патологии с использованием клинико-генеалогического и молекулярно-генетического методов представляют интерес с научной и с практической точек зрения, поскольку способствуют глубокому изучению выборки и повышению результативности использования полученных данных при проведении медико-генетического консультирования. Цель: изучить генетический компонент аддиктивного поведения в форме алкогольной зависимости. Методы. В исследование включены 181 пробанд из двух групп сравнения: мужчины с наличием алкогольной зависимости (F10.212; F10.222; n=120) и фенотипически здоровые мужчины группы контроля (n=61). Изучены клинико-генеалогические характеристики обследованных мужчин; проведён сравнительный анализ родословных с учётом родственников I, II степеней родства (n=5068). Анализ полиморфных вариантов TaqIA гена ANKK1/DRD2 и 3’VNTR гена SLC6A3/DAT1 выполнен методом полимеразной цепной реакции синтеза ДНК. Результаты. Анализ частот и распределения алкогольной зависимости среди родственников мужчин, зависимых от алкоголя, и фенотипически здоровых мужчин выявил высокую частоту алкогольной зависимости с преимущественным поражением лиц мужского пола в родословных мужчин, больных алкоголизмом (р<0,001). Частота алкогольной зависимости среди отцов и братьев пробандов-аддиктов составляет соответственно 72,5% и 58%. В группе мужчин с алкогольной зависимостью было выявлено статистически достоверное повышение частоты аллеля ANKK1*A1 по сравнению с контрольной группой (p<0,001). Выводы. Наследственная отягощенность алкоголизмом родословных мужчин, больных алкоголизмом, свидетельствует о наличии генетического компонента в патогенезе алкогольной зависимости и указывает на генетическую основу зависимости от алкоголя как химической формы аддиктивного поведения. Носительство аллеля ANKK1*A1 представляется фактором риска развития аддиктивного расстройства в форме алкогольной зависимости, а ANKK1*A2 обладает протекторным свойством в этом отношении.

алкогольная зависимость, родословная, наследственная отягощенность, полиморфизм, DRD2/ANKK1, rs1800497, SLC6A3, DAT1, rs27072, генетика поведения, аддикции

1. Morgenstern J., Langenbucher J., Labouvie E., Miller K.J. The comorbidity of alcoholism and personality disorders in a clinical population: prevalence rates and relation to alcohol typology variables. Journal of Abnormal Psychology1997; 106(1):74-84.

2. Nurnberg H.G., Rifkin A., Doddi S. A systematic assessment of the comorbidity of DSM-III-R personality disorders in alcoholic outpatients.Compr. Psychiatry. 1993; 34(6):447-454.

3. Bierut L.J., Dinwiddie S.H., Begleiter H., Crowe R.R., Hesselbrock V., Nurnberge, J.I., Porjesz B., Schucki, M.A., Reich T. Familial transmission of substance dependence: alcohol, marijuana, cocaine, and habitual smoking: a report from the Collaborative Study on the Genetics of Alcoholism. Archives of General Psychiatry, 1998; 55(11), 982-988.

4. Neville M.J., Johnstone E.C., Walton R.T. Identification and characterization of ANKK1: a novel kinase gene closely linked to DRD2 on chromosome band 11q23.1 Hum Mutat. 2004/05/18 ed. 2004; 23(6):540-545.

5. Dean A.G., Sullivan K.M., Soe M.M. OpenEpi: Open Source Epidemiologic Statistics for Public Health, Version 3.01 www.OpenEpi.com, updated 2013/04/06.

6. Verhulst B., Neale M.C., Kendler K.S: The heritability of alcohol use disorders: a meta-analysis of twin and adoption studies. Psychological Medicine. 2015; 45(5): 1061-1072.

7. Sanchez-Roige S., Palmer A.A., Fontanillas P., Elson S.L., 23andMe Research Team, the Substance Use Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium, Adams M.J., Howard D.M., Edenberg H.J., Davies G., Crist R.C., Deary I.J., McIntosh A.M., Clarke T.K. Genome-Wide Association Study Meta-Analysis of the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) in Two Population-Based Cohorts. American Journal of Psychiatry. 2019; 176(2): 107-118.

8. World Health Organisation. (2003). The mental health context. Available at: https://www.who.int/mental_health/publications/essentialpackage1v6/en/

9. Кошкина Е.А., Киржанова В.В., Гусева О.И., Григорова Н.И., Муганцева Л.А. Оказание наркологической помощи населению Российской Федерации в 2012 г. Вопросы наркологии. 2013;4: 3-18.

10. Schuckit M.A. Overview: epidemiology of alcoholism. Alcohol patterns and problems. Series in psychosocial epidemiology. Vol. 5. New Brunswick: Rutgers Univ. Press, 1985. P. 1-42.

11. Goodwin D.W. Alcoholism and heredity: A review and hypothesis. Archives of General Psychiatry. 1979; 36(1): 57-61.

12. Bolos A.M.et al. Population and pedigree studies reveal a lack of association between the dopamine D2 receptor gene and alcoholism. JAMA. 1990; 264(24):3156-3160.

13. Gelernter J. et al. No association between an allele at the D2 dopamine receptor gene (DRD2) and alcoholism. JAMA. 1991; 266(13):1801-1807.

14. Goldman D. et al. Linkage and association of a functional DRD2 variant [Ser311Cys] and DRD2 markers to alcoholism, substance abuse and schizophrenia in Southwestern American Indians. Am. J. Med. Genet. 1997; 74(4):386-394.

15. Галеева А.Р., Юрьев Е.Б., Валинурова И.Р., Хуснутдинова Э.К. Изучение полиморфизма гена Д2-рецептора дофамина у мужчин разной этнической принадлежности с острым алкогольным психозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2000; 7:37-40.

16. Гареева А.Э., Юрьев Е.Б., Хуснутдинова Э.К. Анализ ассоциаций NcoI и TaqI А полиморфизма гена D2 рецептора дофамина с опийной наркоманией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2004; 4:46-49.

17. Галеева А.Р., Юрьев Е.Б., Хуснутдинова Э.К. Оценка VNTR-полиморфизма в гене переносчика дофамина у мужчин разной этнической принадлежности с острым алкогольным психозом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2001; 5:43-45.

18. Ponce G., Jimenez-Arriero M.A., Rubio G., Hoenicka J., Ampuero I., Ramos J.A., Palomo T. The A1 allele of the DRD2 gene (TaqI A polymorphisms) is associated with antisocial personality in a sample of alcohol-dependent patients. Eur Psychiatry. 2003; 18(7):356-360.

19. Wang F. et al. A large-scale meta-analysis of the association between the ANKK1/DRD2 Taq1A polymorphism and alcohol dependence. Hum. Genet. 2013; 132(3):347-358.

20. Кибитов О.А. Молекулярно-генетический профиль дофаминовой нейромедиаторной системы при алкоголизме и героиновой наркомании. Автореферат дисс. докт. мед. наук. М., 2013; 49 с.

21. Фасхутдинова Г.Г., Гайсина Д.А., Куличкин С.С., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генетические аспекты зависимости от психоактивных веществ. Медицинская генетика. 2007; 6(7):3-11.