Клиническая гетерогенность российских детей с нуклеотидными вариантами в гене CRB2

Нефротический синдром, вызванный нуклеотидными вариантами в гене CRB2, является редким и недостаточно хорошо изученным состоянием. На настоящий момент существует лишь несколько сообщений об этой патологии и нет ни одного описания мягкого течения заболевания. Целью настоящего сообщения является демонстрация фенотипических особенностей нефротического синдрома, вызванного мутациями в гене CRB2, и обоснование дальнейшего изучения его генетических причин. На базе нефрологического и молекулярно-генетического отделений ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» проведено ретро- и проспективное исследование генетических причин первичного стероидрезистентного нефротического синдрома (СРНС), включившее 250 детей. Среди 250 детей лишь двое имели причинные нуклеотидные варианты в гене CRB2 (0,8% от всех детей с СРНС и 1,21% от детей с выявленными генетическими причинами СРНС). Дети имели разные течение болезни и выраженность экстраренальных проявлений. Выводы: нефротический синдром, вызванный мутациями в гене CRB2, является чрезвычайно редкой патологией. Нами описано два случая с абсолютно разным клиническим течением.

врожденные аномалии развития почек и мочевых путей, кисты почек, хроническая болезнь почек, нефротический синдром, стероидрезистентный нефротический синдром

1. Ebarasi L., Ashraf S., Bierzynska A., Gee H.Y., McCarthy H.J., Lovric S., et al. Defects of CRB2 Cause Steroid-Resistant Nephrotic Syndrome. Am J Hum Genet. 2015;96(1):153-61.

2. van den Hurk J.A.J.M., Rashbass P., Roepman R., Davis J., Voesenek K.E.J., Arends ML, et al. Characterization of the Crumbs homolog 2 (CRB2) gene and analysis of its role in retinitis pigmentosa and Leber congenital amaurosis. Mol Vis. 2005

3. Slavotinek A., Kaylor J., Pierce H., Cahr M., Deward S.J., Schneidman-Duhovny D., et al. CRB2 mutations produce a phenotype resembling congenital nephrosis, Finnish type, with cerebral ventriculomegaly and raised alpha-fetoprotein. Am J Hum Genet. 2015 DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.11.013

4. Lamont R.E., Tan W.-H., Innes A.M., Parboosingh J.S., Schneidman-Duhovny D., Rajkovic A., et al. Expansion of phenotype and genotypic data in CRB2-related syndrome. Eur J Hum Genet. 2016;24(10):1436-44.

5. Milovanova A.M., Pushkov A.A., Savostyanov K. V., Zrobok O.I., Vashurina T.V., Ananin P.V., et al. A study of genetic causes of congenital and infantile nephrotic syndrome in children of Russian Federation. Nephrol Dial. 2020 DOI: 10.28996/2618-9801-2021-1-57-72

6. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б. и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019;18(2):3-23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.02.3-23