Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Влияние генов первой фазы биотрансформации ксенобиотиков на течение муковисцидоза и ответ при проведении антибактериальной терапии

Полный текст:

Аннотация

В статье представлены результаты исследования ассоциаций генов первой фазы системы биотрансформации ксенобиотиков с муковисцидозом (МВ), его тяжестью и развитием побочных реакций и резистентности на внутривенную антибактериальную терапию у детей, больных МВ. Численность обследованных детей с МВ составила 118 человек, выборка здоровых - 70 индивидов. Все обследованные дети проживают на территории Европейской части РФ. Исследование 6 полиморфизмов 4 генов первой фазы системы биотрансформации ксенобиотиков - CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, проведено методом ПДРФ-анализа. Не выявлено достоверных различий частот аллелей и генотипов изученных полиморфизмов между группами здоровых и детей с МВ, кроме более высокой частоты аллеля CYP2D6*4 в общей группе больных МВ (p = 0,023), а также между группами больных МВ, имеющих резистентную к антибактериальной терапии микрофлору дыхательного тракта, и не имеющих таковую, и группами пациентов, получающих 3 и более курса внутривенной терапии в год и получающих антибактериальную терапию менее 2 раз в течение года. Наблюдается тенденция к повышению частоты аллеля CYP2C9*3 и гетерозиготного генотипа CYP2C9*3/CYP2C9*1 в группе детей, получающих внутривенную антибактериальную терапию спорадически либо не получающих вовсе по сравнению с получающими внутривенную антибактериальную терапию более 3 раз в год (p<0,1). Выявлена ассоциация аллеля CYP3A4*1B и генотипа CYP3A4*1B/*1A с развитием неблагоприятных побочных реакций на антибактериальные препараты (p = 0,023 и p = 0,025). Носительство гетерозиготного генотипа CYP3A4*1B/*1A и носительство комбинированного генотипа CYP3A4*1B/*1A(-392C/T) х CYP2D6*1/*1(1846G/G) можно рассматривать, как маркеры повышенного риска развития побочных реакций на внутривенную антибактериальную терапию у больных МВ (OR = 8,50 (95%CI 1,64-44,04) и OR = 35,00 (95%CI 3,29-372,14) соответственно).

Об авторах

Н. В. Петрова
Медико-генетический научный центр
Россия


О. Г. Новоселова
Медико-генетический научный центр
Россия


Е. И. Кондратьева
Медико-генетический научный центр
Россия


Р. А. Биканов
Медико-генетический научный центр
Россия


Р. А. Зинченко
Медико-генетический научный центр; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия


В. Д. Шерман
Медико-генетический научный центр
Россия


Список литературы

1. Муковисцидоз. Под редакцией Н.И. Капранова, Н.Ю. Каширской. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2014. 682 с.

2. Амелина ЕЛ, Ашерова ИК, Волков ИК и др. Проект национального консенсуса «муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» раздел «антимикробная терапия» (координаторы: Капранов Н.И, Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю.). Педиатрия 2014 Том 93 №4 107-123

3. Gibson RL, Burns JL, Ramsey BW Pathophysiology and management of pulmonary infections in cystic fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 15; 168(8):918-51.

4. Downes KJ, Hahn A, Wiles J, Courter JD, Vinks AA. Dose optimisation of antibiotics in children: application of pharmacokinetics/pharmacodynamics in paediatrics. International journal of antimicrobial agents. 2014;43(3):223-230. doi:10.1016/j.ijantimicag.2013.11.006.

5. Кондратьева Е И, Новоселова ОГ, Петрова НВ, Зинченко РА, Чакова НИ, Бобровничий ВИ Возможности клинической фармакогенетики в персонализиpованном применении антибактериальных лекарственных средств Медицинская генетика 2015 Том 14 №12(162) 11-20

6. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты // М.: Изд-во Реафарм, 2004. - 144 с. 4

7. Баранов В.С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины // СПб.: издательство Н-Л, 2009.- 528 с.

8. Чурносов МИ, Полякова ИС, Пахомов СП, Орлова ВС Молекулярные и генетические механизмы биотрансформации ксенобиотиков Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2011. №16 (111). С.223-228.

9. Кукес В., Сычев Д., Бруслик Т., Чилова Р., Гасанов Н., Сереброва С., Савельева М., Игнатьев И. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии. // Врач. - 2007. -№5.- с. 2-5.

10. Smyth AR, Bell SC, Bojcin S, et al. European Cystic Fibrosis Society Standards of Care: Best Practice guidelines Journal of Cystic Fibrosis 13 (2014) S23-S42

11. Recommendations for the classification of diseases as CFTR-related disorders. Journal of Cystic Fibrosis Volume 10 Suppl 2 (2011) S86-S102

12. Определение степени достоверности причинно-следственной связи «неблагоприятная побочная реакция - лекарственное средство» (Классификация и методы). Методические рекомендации (Утв. РОСЗДРАВНАДЗОРОМ 02.10.2008)

13. Nelson DR, Koymans L, Kamataki T, et al. Cytochrome P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping, accession numbers, and nomenclature. Pharmacogenetics 6: 1-42, 1996.

14. Preissner SC, Hoffmann MF, Preissner R, Dunkel M, Gewiess A, S Preissner polymorphic cytochrome P450 enzymes (CYPs) and their role in personalized therapy PLOS ONE www.plosone.org December 2013 Volume 8 Issue 12 e82562

15. Gaikovitch EA, Cascorbi, Mrozikiewicz PM, Brockmоller J, Frоtschl R, Kоpke K, Gerloff T, Chernov JN, Roots I. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population. Eur J Clin Pharmacol. 2003 Aug;59(4):303-12.

16. Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Раменская Г.В., Кропачева Е.С., Михеева Ю.А., Панченко Е.П., Белолипецкая В.Г., Белолипецкий Н.А., Казаков Р.Е., Гасанов Н.А., Кукес В.Г. Фармакогенетические исследования системы биотрансформации и транспортеров для персонализации фармакотерапии в кардиологии (российский опыт): фармакогенетические исследования CYP2C9. // Клиническая фармакология и терапия. -2007. -№3. - с. 44-48.

17. Hahn L.W., Ritchie M.D., Moore J.H. Multifactor dimentionality reduction software for gene-gene and gene-environment interactions // Bioinformatics. - 2003. - V.19. - No.3. - P.376-382.


Для цитирования:


Петрова Н.В., Новоселова О.Г., Кондратьева Е.И., Биканов Р.А., Зинченко Р.А., Шерман В.Д. Влияние генов первой фазы биотрансформации ксенобиотиков на течение муковисцидоза и ответ при проведении антибактериальной терапии. Медицинская генетика. 2016;15(10):17-24.

For citation:


Petrova N.V., Novoselova O.G., Kondratyeva E.I., Bikanov R.A., Zinchenko R.A., Sherman V.D. The role of genes of the first phase of xenobiotic metabolism on the cystic fibrosis severity and response during antibiotic treatment in cystic fibrosis. Medical Genetics. 2016;15(10):17-24. (In Russ.)

Просмотров: 178


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)