Особенности спектра мутаций при болезни Краббе в Российской Федерации

Болезнь Краббе (БКр) - редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, входящее в группу лизосомных болезней накопления. Заболевание обусловлено мутациями в гене GALC, приводящими к дефициту фермента галактозилцерамидазы. Частота БКр оценивается как 1:100 000 живых новорожденных, хотя в некоторых странах регистрируется более высокая частота заболевания. Точная частота БКр в Российской Федерации и в ее регионах неизвестна. Мажорной мутацией, приводящей к развитию БКр, является крупная делеция затрагивающая 11-17 экзоны гена GALC c.1161+6532_polyA+9kbdel (IVS10del30kb). Доля этой мутации в европейской популяции оценивается примерно в 50% от всех мутаций. Для изучения спектра и частот мутаций гена GALC на территории РФ были обследованы пациенты из разных регионов. Частая делеция составила 54% от общего числа выявленных мутаций, что сопоставимо с данными по европейской популяции. Однако в Чеченской Республике данная мутация встречалась гораздо чаще, чем в других регионах. Среди 950 исследованных образцов было выявлено 7 гетерозиготных носителей частой мутации. Учитывая вклад других мутаций, расчётная частота БКр в республике составила 1:51237, что превышает таковую в европейской популяции. Дополнительный анализ всех найденных мутаций гена GALC позволил выявить вариант c.578T>C, p.Ile193Thr, аллельная частота которого составила 8%. Данная замена впервые была описана у пациентов из нашей выборки и встречается только при поздней инфантильной форме заболевания у русских пациентов.

болезнь Краббе, лейкодистрофии, сфинголипидозы, GALC, протяженные делеции, галактозилцерамидаза

1. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков : диагностика и подходы к лечению / С. В. Михайлова, Е. Ю. Захарова, А. С. Петрухин. - 2-е изд., перераб. и доп. - М. : Литтерра, 2017. - 368 с.

2. Graziano A.C., Cardile V. History, genetic, and recent advances on Krabbe disease. Gene. 2015;555(1):2-13. doi: 10.1016/j.gene.2014.09.046.

3. Online Mendelian Inheritance in Man® An Online Catalog of Human Genes and Genetic Disorders https://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim

4. Okada S., Kato T., Tanaka H., Takada K., Aramitsu Y. A case of late variant form of infantile Krabbe disease with a partial deficiency of galactocerebrosidase. Brain Dev. 1988;10(1):45-6. doi: 10.1016/s0387-7604(88)80045-7.

5. Феничел Дж. М. Педиатрическая неврология: основы клинической диагностики: пер. с англ. - М.: Медицина, 2004. - 640 с.

6. Szymanska K., Ługowska A., Laure-Kamionowska M., Bekiesinska-Figatowska M., Gieruszczak-Białek D., Musielak M., Eichler S., Giese A.K., Rolfs A. Diagnostic difficulties in Krabbe disease: a report of two cases and review of literature. Folia Neuropathol 2012;50:346-356

7. Loes D.J., Peters C., Krivit W. Globoid cell leukodystrophy: distinguishing early-onset from late-onset disease using a brain MR imaging scoring method. AJNR Am J Neuroradiol. 1999 Feb;20(2):316-23.

8. Debs R., Froissart R., Aubourg P., Papeix C., Douillard C., Degos B., Fontaine B., Audoin B., Lacour A., Said G., Vanier M.T., Sedel F. Krabbe disease in adults: phenotypic and genotypic update from a series of 11 cases and a review. J Inherit Metab Dis. 2013 Sep;36(5):859-68. doi: 10.1007/s10545-012-9560-4.

9. Ganesan K., Desai S., Hegde A. (2010). Multiple cranial nerve enhancement: uncommon imaging finding in early infantile Krabbe’s disease. J Neuroimaging. 2010; 20: 195-197

10. Байдакова Г.В., Иванова Т.А., Захарова Е.Ю., Кокорина О.С. Роль тандемной масс-спектрометрии в диагностике наследственных болезней обмена веществ. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2018;5(3):96-105. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-96-105

11. Tappino B., Biancheri R., Mort M., Regis S., Corsolini F., Rossi A., Stroppiano M., Lualdi S., Fiumara A., Bembi B., Di Rocco M., Cooper D.N., Filocamo M. Identification and characterization of 15 novel GALC gene mutation causing Krabbe disease. Hum. Mutat. 2010; 31: E1894-E1914.

12. Rafi M.A., Luzi P., Chen Y.Q., Wenger D.A. A large deletion together with a point mutation in the GALC gene is a common mutant allele in patients with infantile Krabbe disease. Hum. Mol. Genet. 1995; 4: 1285-1289

13. Kleijer W.J., van der Keulemans J.L.M., Kraan M., Geilen G.G., van der Helm R.M., Rafi M.A., Luzi P.,Wenger D.A., Halley D.J.J., van Diggelen O.P. Prevalentmutations in the GALC gene of patients with Krabbe disease of Dutch and other European origin. J. Inherit. Metab. Dis. 1997; 20: 587-594.

14. Xu C., Sakai N., Taniike M., Inui K., Ozono K. Six novel mutations detected in the GALC gene in 17 Japanese patients with Krabbe disease, and new genotype-phenotype correlation. J. Hum. Genet. 2006; 51: 548-554.

15. Hagberg B., Kollberg H., Sourander P., Akesson H.O. Infantile globoid cell leucodystrophy (Krabbe’s disease): A clinical and genetic study of 32 Swedish cases 1953-1967. Neuropädiatrie. 1970; 1:74.

16. Zlotogora J., Levy-Lahad E., Legum C., Iancu T.C., Zeigler M., Bach G. Krabbe disease in Israel. Israel J Med Sci. 1991; 27:196

17. Pannuzzo G., Graziano A.C.E., Avola R., Drago F., Cardile V. Screening for Krabbe disease: The first 2 years’ experience. Acta Neurol Scand. 2019;140:359-365.

18. Barczykowski A.L., Foss A.H., Duffner P.K., Yan L., Carter R.L. Death rates in the U.S. due to Krabbe disease and related leukodystrophy and lysosomal storage diseases. Am J Med Genet. 2012; 158A:2835.

19. Пушков А.А., Мазанова Н.Н., Кузенкова Л.М., и др. Молекулярная диагностика болезни Краббе у российских детей. Неврологический журнал имени Л.О. Бадаляна. 2020; 1(1): 21-28. DOI:10.17816/2686-8997-2020-1-01-21-28

20. Luzi P., Rafi M.A., Wenger D.A. Characterization of the large deletion in the GALC gene found in patients with Krabbe disease. Hum Mol Genet. 1995b. 1995b; 4:2335-2338

21. Большая российская энциклопедия /Председатель науч.-ред. совета Ю. С. Осипов, отв. ред. С. Л. Кравец. - М.: БРЭ, 2017. Т.34: 540-547

22. https://chechenstat.gks.ru/folder/38713

23. Байдакова Г.В., Иванова Т.А., Раджабова Г.М., Сайдаева Д.Х., Джудинова Л.Л., Ахлакова А.И., Гамзатова А.И., Меликян Л.П., Бычков И.О., Михайлова С.В., Захарова Е.Ю. Особенности спектра мутаций при наследственной тирозинемии I типа в различных популяциях Российской Федерации. Медицинская генетика. 2017;16(6):43-47.