Полиморфизмы генов, связанных с ремоделированием соединительной ткани как маркеры доклинической диагностики первичной открытоугольной глаукомы у пациентов с наследственной предрасположенностью

Цель исследования - изучение взаимосвязи полиморфизмов генов, кодирующих структуру регуляторных белков синтеза и деградации экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани, с развитием первичной открытоугольной глаукомы (ПОУГ). Обследовано 144 человека (мужчин - 56, женщин - 88), средний возраст 59,3±6,2, не состоящих в родстве, русской национальности. Группу I составили 40 человек с подозрением на глаукому, в группу II вошли 40 человек с диагнозом ПОУГ I-II стадий на одном или обоих глазах. Пациенты обеих групп имели отягощенный семейный анамнез по глаукоме. Группу контроля составили 64 относительно здоровых человека. Всем пациентам проведены стандартные и специальные офтальмологические, а также молекулярно-генетические исследования. Носительство генотипа GT и аллеля Т полиморфизма rs8136803 (TIMP3), генотипа AG и аллеля A полиморфизма rs652438 (MMP12), генотипа GA и аллеля A полиморфизма rs3825942 (LOXL1) ассоциировано с развитием ПОУГ. Ассоциации полиморфизма rs1048661 гена LOXL1 с развитием ПОУГ не выявлено. Проведенное исследование указывает на необходимость формирования алгоритма обследования пациентов с ПОУГ и подозрением на глаукому с включением молекулярно-генетических исследований.

первичная открытоугольная глаукома, генетика, полиморфизм, генотип, соединительная ткань

1. Нероев В.В., Зуева М.В., Журавлева А.Н. и соавт. Структурно-функциональные нарушения при глаукоме: перспективы доклинической диагностики. Часть 1. Насколько релевантен поиск того, что первично? Офтальмология. 2020; 17(3): 336-343 https://doi.org/10.18008/1816-5095-2020-3-336-343

2. Нестеров А.П. Глаукома. Москва: Мединформ; 2014, 360 с.

3. Журавлева А.Н., Андреева Л.Д., Нероев В.В. Коллагеновая теория старения и генетический код в патогенезе глаукомы. Клиническая геронтология. 2009;15(8):78.

4. Sotimehin A.E., Ramulu P.Y. Measuring Disability in Glaucoma. J Glaucoma. 2018; 27(11):939-49. https://doi.org/10.1097/IJG.0000000000001068

5. Заболеваемость всего населения России в 2018 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Часть I. [М.], 2019. URL:https://mednet.ru/miac/meditsinskaya-statistika (дата обращения 15.12.2019).

6. Fuse N. Genetic bases for glaucoma. Tohoku J. Exp. Med. 2010; 221: 1-10.

7. O’Brien J.M., Salowe R.J., Fertig R. et al. Family History in the Primary Open-Angle African American Glaucoma Genetics Study Cohort. Am J Ophthalmol. 2018; 192:239-247. https://doi.org/10.1016/j.ajo.2018.03.014

8. Ижевская В.Л., Киселева О.А., Журавлева А.Н. и соавт. Полиморфизмы генов коллагена I и III типов и их связь с развитием первичной открытоугольной глаукомы. Медицинская генетика. 2013; 12(6):33-37.

9. Rasmussen C.A., Kaufman P.L. The trabecular meshwork in normal eyes and in exfoliation glaucoma. J Glaucoma 2014; 23:15-19.

10. Jayaram H., Lozano D.C., Johnson E.C., et al. Author response: comparison of microrna expression in aqueous humour of normal and primary open-angle glaucoma patients using PCR arrays: a pilot study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2017; 58: 4989.

11. M.-L. JI, J. JIA. Correlations of TIMP2 and TIMP3 gene polymorphisms with primary open-angle glaucoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019; 23 (13): 5542-5547 https://doi.org/10.26355/eurrev_201907_18287

12. Markiewicz L., Majsterek I Markiewicz., Przybylowska K., et al. Gene polymorphisms of the MMP1, MMP9, MMP12, IL-1beta and TIMP1 and the risk of primary open-angle glaucoma. Acta Ophthalmol. 2013; 91: 516-523. https://doi.org//10.1111/aos.12149

13. Csiszar K. Lysyl oxidases: a novel multifunctional amine oxidase family. Prog Nucleic Acid Res Mol Biol. 2001;70:1-32. https://doi.org/10.1016/s0079-6603(01)70012-8

14. Chen L., Jia L., Wang N. et al. Evaluation of LOXL1 polymorphisms in exfoliation syndrome in a Chinese population. Mol Vis. 2009;15:2349-57.

15. Challa P., Schmidt S., Liu Y. et al. Analysis of LOXL1 polymorphisms in a United States population with pseudoexfoliation glaucoma. Mol Vis. 2008;14:146-9.

16. Anastasopoulos E., Coleman A.L., Wilson M.R. et al. Association of LOXL1 polymorphisms with pseudoexfoliation, glaucoma, intraocular pressure, and systemic diseases in a greek population. The Thessaloniki Eye Study. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(7):4239-43. https://doi.org/10.1167/iovs.14-13991

17. Журавлева А.Н., Киселева О.А., Кириллова М.О. Персонализированная медицина в решении проблемы глаукомы. Российский офтальмологический журнал. 2019; 12(10): 95-100.

18. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Rodriguez S. Hardy-Weinberg Equilibrium Testing of Biological Ascertainment for Mendelian Randomization Studies. American Journal of Epidemiology. 2009; 169 (4): 505-514. https://doi.org/10.1093/aje/kwn359

19. Fuse N., Miyazawa A., Nakazawa T. et al. Evaluation of LOXL1 polymorphisms in eyes with exfoliation glaucoma in Japanese. Mol Vis. 2008;14:1338-43.

20. Tanito M., Minami M., Akahori M. et al. LOXL1 variants in elderly Japanese patients with exfoliation syndrome/glaucoma, primary open-angle glaucoma, normal tension glaucoma, and cataract. Mol Vis. 2008;14:1898-905.

21. Park do Y., Won H.H., Cho H.K. et al. Evaluation of lysyl oxidase-like 1 gene polymorphisms in pseudoexfoliation syndrome in a Korean population. Mol Vis. 2013;19:448-53.

22. de Juan-Marcos L., Escudero-Domínguez F.A., Hernández-Galilea E. et al. Association of lysyl oxidase-like 1 gene polymorphisms in pseudoexfoliation syndrome and pseudoexfoliation glaucoma in a Spanish population. Ophthalmic Genet. 2014;3:1-6. https://doi.org/10.3109/13816810.2014.921316

23. Williams S.E., Whigham B.T., Liu Y. et al. Major LOXL1 risk allele is reversed in exfoliation glaucoma in a black South African population. Mol Vis. 2010;16:705-12.

24. Rautenbach R.M., Bardien S., Harvey J., Ziskind A. An investigation into LOXL1 variants in black South African individuals with exfoliation syndrome. Arch Ophthalmol. 2011;129:206-10. https://doi.org/10.1001/archophthalmol.2010.349

25. Mossböck G., Renner W., Faschinger C. et al. Lysyl oxidase-like protein 1 (LOXL1) gene polymorphisms and exfoliation glaucoma in a Central European population. Mol Vis. 2008;14:857-861.