Анализ структуры задержки психического развития и умственной отсталости среди пациентов Медико-генетического научного центра

Задержка психического развития (ЗПР) и умственная отсталость (УО) являются частыми симптомами у пациентов, консультируемых врачом-генетиком. Цель исследования: оценка структуры и разнообразия нозологических форм ЗПР и УО и их динамики среди пациентов, проконсультированных в ФГБНУ МГНЦ. Работа выполнена на материале, извлеченном из медико-генетических карт пациентов, проконсультированных врачами-генетиками консультативного и научно-консультативного отделов в 2006 и 2007 годах и через 10 лет -в 2016 и 2017 годах. Общее число обработанных медико-генетических карт за 4 анализируемых года составило 14301 по всем нозологиям, общее число карт пациентов с ЗПР или УО за 4 года составило 2321 карту. Общее количество пациентов с ЗПР или УО за 4 года составило 2350, при этом доли пациентов с ЗПР или УО, проконсультированных в 2016-2017 годах, достоверно увеличились по сравнению с долями таких пациентов, проконсультированных в 2006-2007 годах. В исследуемые периоды структура ЗПР и УО осталась практически неизменной по таким критериям, как пол и возраст. Доли пациентов с ЗПР и УО, обусловленными факторами окружающей среды и генетическими причинами, также не претерпели изменений. Наблюдается значительное увеличение числа пациентов с ЗПР или УО в 2016 и 2017 гг. с диагнозом, подтвержденным биохимическими, молекулярно-генетическими или цитогенетическими методами. Количество нозологических форм ЗПР и УО, подтвержденных молекулярно-генетическими или цитогенетическими методами, возросло почти в 5 раз за исследуемый десятилетний период. Существенное увеличение числа пациентов с лабораторно верифицированными генетическими формами ЗПР или УО в 2016 и 2017 годах обусловлено значительным прогрессом в области ДНК-диагностики синдромов, включающих ЗПР и УО, а также появлением новых методов исследований: хромосомного микроматричного анализа и секвенирования нового поколения.

задержка психического развития, умственная отсталость, хромосомные заболевания, моногенные болезни, болезни геномного импринтинга

1. Международная классификация болезней 10-го пересмотра. https://mkb-10.com/

2. Karam S.M., Riegel M., Segal S.L. et al. Genetic causes of intellectual disability in a birth cohort: a population-based study. Am J Med Genet A. 2015; 167(6): 1204-1214. doi: 10.1002/ajmg.a.37011.

3. Vissers L.E.L.M., Gilissen C., Veltman J.A. Genetic studies in intellectual disability and related disorders. Nat Rev Genet. 2016; 17(1): 9-18. doi: 10.1038/nrg3999.

4. Murthy R.S., Bertolote J.M., Epping-Jordan J.A. et al. The world health report. Mental health: new understanding, new hope. WHO. 2001;104.

5. Stromme P. Aetiology in severe and mild mental retardation: a population-based study of Norwegian children. Dev Med Child Neurol. 2000; (42): 76-86. doi.org/10.1017/s0012162200000165.

6. Tasman A., Kay J., Lieberman J.A. et al. Psychiatry (3rd ed.). John Wiley & Sons. 2008. 2634 p.

7. Moeschler J.B., Shevell M. Committee on Genetics. Comprehensive evaluation of the child with intellectual disability or global and developmental delays. Pediatrics. 2014; 134(3): e903-e918. doi: 10.1542/peds.2014-1839.

8. Puri R.D., Tuteja M., Verma I.C. Genetic Approach to Diagnosis of Intellectual Disability [published correction appears in Indian J Pediatr. 2016 Mar;84(3):256]. Indian J Pediatr. 2016; 83(10): 1141-1149. doi: 10.1007/s12098-016-2205-0.

9. Vickers R.R., Gibson J.S. A review of the genomic analysis of children presenting with developmental delay/intellectual disability and associated dysmorphic features. Cureus. 2019; 11(1): e3873. doi: 10.7759/cureus.3873.

10. Miclea D., Peca L., Cuzmici Z. et al. Genetic testing in patients with global developmental delay/intellectual disabilities. A review. Clujul Med. 2015; 88(3): 288-292. doi: 10.15386/cjmed-461.

11. Ilyas M., Mir A., Efthymiou S., Houlden H. The genetics of intellectual disability: advancing technology and gene editing. F1000Res. 2020 Jan 16; (9): F1000 Faculty Rev-22. doi: 10.12688/f1000research.16315.1.

12. Murphy C., Lincoln S., Meredith S. et al. Sex Education and Intellectual Disability: Practices and Insight from Pediatric Genetic Counselors. J Genet Couns. 2016 Jun; 25(3):552-560. doi: 10.1007/s10897-015-9909-6.

13. Blesson A., Cohen J.S. Genetic Counseling in Neurodevelopmental Disorders. Cold Spring Harb Perspect Med. 2020; 10(4): a036533. doi: 10.1101/cshperspect.a036533.

14. Clarke A. Harper’s practical genetic counselling. 8th edition. CRC Press. 2020. - 532 p.

15. Rauch A., Wieczorek D., Graf E. et al. Range of genetic mutations associated with severe non-syndromic sporadic intellectual disability: an exome sequencing study. Lancet. 2012; 380(9854): 1674-1682. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61480-9.

16. Stevenson R.E., Procopio-Allen A.M., Schroer R.J. et al. Genetic syndromes among individuals with mental retardation. Am J Med Genet A. 2003; 123A(1): 29-32. doi: 10.1002/ajmg.a.20492.

17. López-Pisón J., García-Jiménez M.C., Monge-Galindo L. et al. Our experience with the aetiological diagnosis of global developmental delay and intellectual disability: 2006-2010. Neurologia. 2014; 29(7): 402-407. doi: 10.1016/j.nrl.2013.10.006.

18. Xie Z.H., S.Y. Bo, X.T. Zhang et al. Sampling survey on intellectual disability in 0-6-year-old children in China. J Intellect Disabil Res. 2008; (52): 1029-1038. doi: org/10.1111/j.1365-2788.2008.01048.x.

19. Boyle C.A., Yeargin-Allsopp M., Holmgreen N.S. et al. Prevalence selected developmental disabilities in children 3-10 years of age: The metropolitans developmental disabilities surveillance program, 1991. Centers for Disease Control and Prevention, MMWR Surveillance Summaries. - 1996.- 20 p.

20. Петраков Б.Д., Цыганков Б.Д. Эпидемиология психических расстройств: Руководство для врачей. - М., 1996.- 136 с.

21. Murphy C.C., Yeargin-Allsopp M., Decoufle P. et al. The administrative prevalence of mental retardation in 10-year-old children in metropolitan Atlanta, 1985 through 1987. Am. J. Public Health. - 1995; (85): 319-323. doi: 10.2105/ajph.85.3.319.

22. Bradley E.A., Thompson A., Bryson S.E. Mental retardation in teenagers: prevalence data from the Niagara region, Ontario. Can J Psychiatry. 2002; 47(7): 652-659. doi: 10.1177/070674370204700707.

23. Leonard H., Petterson B., Bower C., Sanders R. Prevalence of intellectual disability in Western Australia. Paediatr Perinat Epidemiol. 2003 Jan;17(1):58-67. doi: 10.1046/j.1365-3016.2003.00469.x.

24. Sadock B.J., Sadock V.A., Ruiz P. Kaplan & Sadock’s comprehensive textbook of psychiatry. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 2009 (9th ed.) - 4884 p.

25. Исаев Д.Н. Умственная отсталость у детей и подростков. Изд-во: Речь, 2003.- 400 с.

26. Raymond F.L., Tarpey P. The genetics of mental retardation. Hum Mol Genet. 2006; (15): 110-116. doi: 10.1093/hmg/ddl189.

27. De Luca C., Race V., Keldermans L. et al. Challenges in molecular diagnosis of X-linked Intellectual disability. Br Med Bull. 2020; 133(1): 36-48. doi: 10.1093/bmb/ldz039.

28. Наследственные болезни: национальное руководство./Ред. Бочков Н.П., Гинтер Е.К., Пузырев В.П. Изд-во: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 936 стр.

29. Liao L.H., Chen C., Peng J. et al. Diagnosis of intellectual disability/global developmental delay via genetic analysis in a central region of China. Chin Med J (Engl). 2019; 132(13): 1533-1540. doi: 10.1097/CM9.0000000000000295.

30. Cooper G.M., Coe B.P., Girirajan S. et al. A copy number variation morbidity map of developmental delay. Nat Genet. 2011; 43(9): 838-46. doi: 10.1038/ng.909. Erratum in: Nat Genet. 2014; 46(9): 1040.

31. Roselló M., Martínez F., Monfort S. et al. Phenotype profiling of patients with intellectual disability and copy number variations. Eur J Paediatr Neurol. 2014; 18(5): 558-66. doi: 10.1016/j.ejpn.2014.04.010.

32. Hu T., Zhang Z., Wang J. et al. Chromosomal Aberrations in Pediatric Patients with Developmental Delay/Intellectual Disability: A Single-Center Clinical Investigation. Biomed Res Int. 2019: 1-16. doi: 10.1155/2019/9352581.

33. de Souza L.C., Dos Santos A.P., Sgardioli I.C. et al. Phenotype comparison among individuals with developmental delay/intellectual disability with or without genomic imbalances. J Intellect Disabil Res. 2019; 63(11): 1379-1389. doi: 10.1111/jir.12615.

34. Grozeva D., Carss K., Spasic-Boskovic O. et al. Targeted Next-Generation Sequencing Analysis of 1,000 Individuals with Intellectual Disability. Hum Mutat. 2015; 36(12): 1197-1204. doi: 10.1002/humu.22901.

35. Han J.Y., Lee I.G. Genetic tests by next-generation sequencing in children with developmental delay and/or intellectual disability. Clin Exp Pediatr. 2020; 63(6): 195-202. doi: 10.3345/kjp.2019.00808.