Ген глутатионредуктазы GSR как возможный ген-кандидат предрасположенности к миоме матки

Миома матки (ММ), или лейомиома, - это наиболее распространенная опухоль репродуктивной системы у женщин. Окислительный стресс является одним из основных патогенетических механизмов развития ММ. Глутатион (GSH) - неферментный антиоксидант, играющий ведущую роль в защите организма от окислительного стресса. Восстановление окисленного глутатиона осуществляется ферментом глутатионредуктазой, кодируемой геном GSR. Целью исследования было изучение ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs2551715 гена GSR с риском развития ММ. В исследование было включено 978 неродственных жителей Центральной России: 590 пациенток с ММ и 388 здоровых женщин соответствующего возраста. Генотипирование однонуклеотидного полиморфизма rs2551715 гена GSR проводили методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. Для анализа ассоциаций генотипов с развитием заболевания пользовались лог-аддитивной регрессионной моделью. Все расчеты выполнены относительно минорного аллеля; введены поправки на возраст. Аллель Т rs2551715 GSR (OR=0,81, 95%CI=0,67-0,97; р=0,02) ассоциировался со сниженным риском развития ММ. Анализ частот генотипов показал, что SNP rs2551715 GSR был связан со сниженным риском ММ (OR=0,82, 95% CI=0,69-0,98; р=0,028). Биоинформатический анализ выявил, что транскрипционные факторы, связывающиеся с аллелем Т, участвуют в регуляции сигнального пути гладкомышечных клеток, ответ на фактор роста, регуляции дифференцировки клеток и пролиферации клеточной популяции. Таким образом, впервые установлена ассоциация rs2551715 GSR с предрасположенностью к развитию ММ.

миома матки, GSR, глутатионредуктаза, rs2551715, глутатион, окислительный стресс

1. Wise L.A., Laughlin-Tommaso S.K. Epidemiology of Uterine Fibroids: From Menarche to Menopause. Clin Obstet Gynecol. 2016;59(1):2-24. doi:10.1097/GRF.0000000000000164

2. Aleksandrovych V., Bereza T., Sajewicz M., Walocha J.A., Gil K. Uterine fibroid: common features of widespread tumor (Review article). Folia Med Cracov. 2015;55(1):61-75.

3. Fletcher N.M., Abusamaan M.S., Memaj I., Saed M.G., Al-Hendy A., Diamond M.P., Saed G.M. Oxidative stress: a key regulator of leiomyoma cell survival. Fertil Steril. 2017;107(6):1387-1394.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2017.04.015

4. Toledano M.B., Huang M.E. The Unfinished Puzzle of Glutathione Physiological Functions, an Old Molecule That Still Retains Many Enigmas. Antioxid Redox Signal. 2017;27(15):1127-1129. doi:10.1089/ars.2017.7230

5. Bansal A., Simon M.C. Glutathione metabolism in cancer progression and treatment resistance. J Cell Biol. 2018;217(7):2291-2298. doi:10.1083/jcb.201804161

6. Drozd E., Krzysztoń-Russjan J., Marczewska J., Drozd J., Bubkoa I., Bielak M., Lubelska K., Wiktorska K., Chilmonczyk Z., Anuszewska E., Gruber-Bzura B. Up-regulation of glutathione-related genes, enzyme activities and transport proteins in human cervical cancer cells treated with doxorubicin. Biomed Pharmacother. 2016;83:397-406. doi:10.1016/j.biopha.2016.06.051

7. Кудрявцева О.К., Барышева Е.М., Сорокина М.В., Полшведкина О.Б., Иванова Н.В., Полоников А.В., Бушуева О.Ю. Анализ взаимосвязи полиморфизма A/G (rs1801310) гена GSS с развитием миомы матки: пилотное исследование. Медицинская генетика. 2017;16(2):37-39.

8. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(2):40-54. DOI: 10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5

9. SNPStats of The Catalan Institute of Oncology. URL: https://www.snpstats.net/start.htm

10. atSNP Search. URL: http://atsnp.biostat.wisc.edu/search

11. The Gene Ontology Resource. URL: http://geneontology.org/

12. HaploReg v4.1. URL: https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php

13. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) Portal. URL: https://www.gtexportal.org/

14. The GeneCards human gene database. URL: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GTF2E2

15. Gruchała-Niedoszytko M., Niedoszytko M., Sanjabi B., van der Vlies P., Niedoszytko P., Jassem E., Małgorzewicz S. Analysis of the differences in whole-genome expression related to asthma and obesity. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(10):722-30. doi: 10.20452/pamw.3109