Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Ген глутатионредуктазы GSR как возможный ген-кандидат предрасположенности к миоме матки

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.03.41-46

Полный текст:

Аннотация

Миома матки (ММ), или лейомиома, - это наиболее распространенная опухоль репродуктивной системы у женщин. Окислительный стресс является одним из основных патогенетических механизмов развития ММ. Глутатион (GSH) - неферментный антиоксидант, играющий ведущую роль в защите организма от окислительного стресса. Восстановление окисленного глутатиона осуществляется ферментом глутатионредуктазой, кодируемой геном GSR. Целью исследования было изучение ассоциации однонуклеотидного полиморфизма rs2551715 гена GSR с риском развития ММ. В исследование было включено 978 неродственных жителей Центральной России: 590 пациенток с ММ и 388 здоровых женщин соответствующего возраста. Генотипирование однонуклеотидного полиморфизма rs2551715 гена GSR проводили методом ПЦР в режиме реального времени путем дискриминации аллелей с помощью TaqMan-зондов. Для анализа ассоциаций генотипов с развитием заболевания пользовались лог-аддитивной регрессионной моделью. Все расчеты выполнены относительно минорного аллеля; введены поправки на возраст. Аллель Т rs2551715 GSR (OR=0,81, 95%CI=0,67-0,97; р=0,02) ассоциировался со сниженным риском развития ММ. Анализ частот генотипов показал, что SNP rs2551715 GSR был связан со сниженным риском ММ (OR=0,82, 95% CI=0,69-0,98; р=0,028). Биоинформатический анализ выявил, что транскрипционные факторы, связывающиеся с аллелем Т, участвуют в регуляции сигнального пути гладкомышечных клеток, ответ на фактор роста, регуляции дифференцировки клеток и пролиферации клеточной популяции. Таким образом, впервые установлена ассоциация rs2551715 GSR с предрасположенностью к развитию ММ.

Об авторах

О. Ю. Бушуева
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


О. К. Кудрявцева
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Е. М. Барышева
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


С. М. Зайцев
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


О. Ю. Иванова
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. В. Полоников
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. П. Иванов
ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Список литературы

1. Wise L.A., Laughlin-Tommaso S.K. Epidemiology of Uterine Fibroids: From Menarche to Menopause. Clin Obstet Gynecol. 2016;59(1):2-24. doi:10.1097/GRF.0000000000000164

2. Aleksandrovych V., Bereza T., Sajewicz M., Walocha J.A., Gil K. Uterine fibroid: common features of widespread tumor (Review article). Folia Med Cracov. 2015;55(1):61-75.

3. Fletcher N.M., Abusamaan M.S., Memaj I., Saed M.G., Al-Hendy A., Diamond M.P., Saed G.M. Oxidative stress: a key regulator of leiomyoma cell survival. Fertil Steril. 2017;107(6):1387-1394.e1. doi:10.1016/j.fertnstert.2017.04.015

4. Toledano M.B., Huang M.E. The Unfinished Puzzle of Glutathione Physiological Functions, an Old Molecule That Still Retains Many Enigmas. Antioxid Redox Signal. 2017;27(15):1127-1129. doi:10.1089/ars.2017.7230

5. Bansal A., Simon M.C. Glutathione metabolism in cancer progression and treatment resistance. J Cell Biol. 2018;217(7):2291-2298. doi:10.1083/jcb.201804161

6. Drozd E., Krzysztoń-Russjan J., Marczewska J., Drozd J., Bubkoa I., Bielak M., Lubelska K., Wiktorska K., Chilmonczyk Z., Anuszewska E., Gruber-Bzura B. Up-regulation of glutathione-related genes, enzyme activities and transport proteins in human cervical cancer cells treated with doxorubicin. Biomed Pharmacother. 2016;83:397-406. doi:10.1016/j.biopha.2016.06.051

7. Кудрявцева О.К., Барышева Е.М., Сорокина М.В., Полшведкина О.Б., Иванова Н.В., Полоников А.В., Бушуева О.Ю. Анализ взаимосвязи полиморфизма A/G (rs1801310) гена GSS с развитием миомы матки: пилотное исследование. Медицинская генетика. 2017;16(2):37-39.

8. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(2):40-54. DOI: 10.18413/2313-8955-2018-4-2-0-5

9. SNPStats of The Catalan Institute of Oncology. URL: https://www.snpstats.net/start.htm

10. atSNP Search. URL: http://atsnp.biostat.wisc.edu/search

11. The Gene Ontology Resource. URL: http://geneontology.org/

12. HaploReg v4.1. URL: https://pubs.broadinstitute.org/mammals/haploreg/haploreg.php

13. The Genotype-Tissue Expression (GTEx) Portal. URL: https://www.gtexportal.org/

14. The GeneCards human gene database. URL: https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GTF2E2

15. Gruchała-Niedoszytko M., Niedoszytko M., Sanjabi B., van der Vlies P., Niedoszytko P., Jassem E., Małgorzewicz S. Analysis of the differences in whole-genome expression related to asthma and obesity. Pol Arch Med Wewn. 2015;125(10):722-30. doi: 10.20452/pamw.3109


Для цитирования:


Бушуева О.Ю., Кудрявцева О.К., Барышева Е.М., Зайцев С.М., Иванова О.Ю., Полоников А.В., Иванов В.П. Ген глутатионредуктазы GSR как возможный ген-кандидат предрасположенности к миоме матки. Медицинская генетика. 2021;20(3):41-46. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.03.41-46

For citation:


Bushueva O.Yu., Kudryavtseva O.K., Barysheva E.M., Zaytsev S.M., Ivanova O.Yu., Polonikov A.V., Ivanov V.P. GSR (glutathione reductase) gene as a possible candidate gene for predisposition to uterine fibroids. Medical Genetics. 2021;20(3):41-46. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2021.03.41-46

Просмотров: 42


ISSN 2073-7998 (Print)