Исследование влияния CAG-полиморфизма гена андрогенового рецептора (AR) на сперматологические показатели у российских мужчин

Полиморфизм CAG-повторов в экзоне 1 гена андрогенового рецептора (AR/HUMARA) ассоциирован с патозооспермией и нарушением мужской фертильности, однако его влияние на сперматогенез и показатели семенной жидкости недостаточно изучено. В статье представлены результаты исследования влияния количества CAG-повторов гена AR на показатели спермограммы у российских мужчин с бесплодием в браке, связанным с патозооспермией (n=451), и у мужчин с нормозооспермией - контрольная группа (n=131). Не выявлено зависимости концентрации и общего количества сперматозоидов в эякуляте, доли (%) прогрессивно подвижных (PR), морфологически нормальных и живых сперматозоидов от количества CAG-повторов гена андрогенового рецептора. У пациентов с тератозооспермией количество CAG-повторов статистически значимо выше, чем у мужчин без тератозооспермии (22,37±3,20 против 22,15±3,12; р=0,02).

андрогеновый рецептор, мужское бесплодие, сперматогенез, патозооспермия, фертильность, тринуклеотидные повторы

1. Dabaja A.A., Schlegel P.N. Medical treatment of male infertility. Transl. Androl. Urol. 2014; 3(1): 9-16. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2014.01.06.

2. Winters B.R., Walsh T.J. The epidemiology of male infertility. Urol. Clin. North. Am. 2014; 41(1): 195-204. doi: 10.1016 / j.ucl.2013.08.006.

3. Smith J.F., Walsh T.J., Shindel A.W. et al. Sexual, marital, and social impact of a man’s perceived infertility diagnosis. J. Sex. Med. 2009; 6(9): 2505-2515. doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01383.x.

4. Batiha O., Haifawi S., Al-Smadi M. et al. Molecular analysis of CAG repeat length of the androgen receptor gene and Y chromosome microdeletions among Jordanian azoospermic infertile males. Andrologia 2018; 50(4): e12979. doi: 10.1111/and.12979.

5. Bain D.L., Heneghan A.F., Connaghan-Jones K.D., Miura M.T. Nuclear receptor structure: implications for function. Annu. Rev. Physiol. 2007; 60: 201-220. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.031905. 160308.

6. MacLean H.E., Warne G.L., Zajac J.D. Localization of functional domains in the androgen receptor. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1997; 62(4): 233-242. doi: 10.1016/s0960-0760(97)00049-6.

7. Меликян Л.П., Черных В.Б. Полиморфизм CAG-повторов гена андрогенового рецептора, болезнь Кеннеди и мужское бесплодие. Андрология и генитальная хирургия. 2019; 20(2): 35-39.

8. Rajender S., Singh L., Thangaraj K. Phenotypic heterogeneity of mutations in androgen receptor gene. Asian J. Androl. 2007; 9(2): 147-179. doi: 10.1111/j.1745-7262.2007.00250.x.

9. O’Hara L., Smith L.B. Androgen receptor roles in spermatogenesis and infertility. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2015; 29(4): 595-605. doi: 10.1016/j.beem.2015.04.006.

10. Ferlin A., Raicu F., Gatta V. et al. Male infertility: role of genetic background. Reprod. Biomed. Online 2007; 14(6): 734-45. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60677-3.

11. Milatiner D., Halle D., Huerta M. et al. Associations between androgen receptor CAG repeat length and sperm morphology. Hum. Reprod 2004; 19(6): 1426-1430. doi: 10.1093/humrep/deh251.

12. Pan B., Li R., Chen Y. et al. Genetic Association Between Androgen Receptor Gene CAG Repeat Length Polymorphism and Male Infertility: A Meta-Analysis. Medicine (Baltimore) 2016; 95(10): e2878. doi: 10.1097/MD.0000000000002878.

13. Giagulli V.A., Carbone M.D., De Pergola G. et al. Could androgen receptor gene CAG tract polymorphism affect spermatogenesis in men with idiopathic infertility? J. Assist. Reprod Genet. 2014; 31(6): 689-697. doi: 10.1007/s10815-014-0221-4.

14. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 2012. 291 с.

15. Щагина О.А., Миронович О.Л., Забненкова В.В. и др. Экспансия CAG-повтора в экзоне 1 гена AR у больных спинальной амиотрофией. Медицинская генетика 2017; 16(9): 31-36.

16. Yong E.L., Loy C.J., Sim K.S. Androgen receptor gene and male infertility. Hum. Reprod Update 2003; 9(1): 1-7. doi: 10.1093/humupd/dmg003.

17. Rajpert-De Meyts E., Leffers H., Petersen J.H. et al. CAG repeat length in androgen-receptor gene and reproductive variables in fertile and infertile men. Lancet 2002; 359(9300): 44-46. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07280-x.

18. La Spada A.R., Wilson E.M., Lubahn D.B. et al. Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nature 1991; 352(6330): 77-79. doi: 10.1038/352077a0.

19. Chamberlain N.L., Driver E.D., Miesfeld R.L. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucleic Acids Res. 1994; 22(15): 3181-3186. doi: 10.1093/nar/22.15.3181.

20. Фесай О.А., Кравченко С.А., Тыркус М.Я. и др. CAG-полиморфизм гена андрогенового рецептора у мужчин с азооспермией и олигозооспермией из Украины. Цитология и генетика. 2009; 43(6): 45-51.

21. Меликян Л.П., Близнец Е.А., Поляков А.В. и др. Полиморфизм CAG-повторов в экзоне 1 гена андрогенового рецептора у российских мужчин с нормозооспермией и патозооспермией. Генетика. 2020; 56(8): 1-7.

22. Giovannucci E., Stampfer M.J., Krithivas K. et al. The CAG repeats within the androgen receptor gene and its relationship to prostate cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997; 94(7): 3320-3323. doi: 10.1073/pnas.94.7.3320.

23. Stanford J.L., Just J.J., Gibbs M. et al. Polymorphic repeats in the androgen receptor gene: molecular markers of prostate cancer risk. Cancer Res. 1997; 57(6): 1194-1198.

24. Hsing A.W., Gao Y.T., Wu G. et al. Polymorphic CAG and GGN repeat lengths in the androgen receptor gene and prostate cancer risk: a population-based case-control study in China. Cancer Res. 2000; 60(18): 5111-5116.

25. Kukuvitis A., Georgiou I., Bouba I. et al. Association of oestrogen receptor α polymorphisms and androgen receptor CAG trinucleotide repeats with male infertility: a study in 109 Greek infertile men. Int. J. Androl. 2002; 25(3): 149-152. doi: 10.1046/j.1365-2605.2002. 00339.x.

26. Wallerand H., Rémy-Martin A., Chabannes E. et al. Relationship between expansion of the CAG repeat in exon 1 of the androgen receptor gene and idiopathic male infertility. Fertil. Steril. 2001; 76(4): 769-774. doi: 10.1016/s0015-0282(01)01987-2.

27. Михайленко Д.С., Бабенко О.В., Никифорова О.К. и др. Молекулярно-генетический анализ области AZF, гена CFTR и CAG-повтора гена AR у мужчин с бесплодием. Проблемы репродукции 2005; (6): 52-55.

28. Nenonen H.A., Giwercman A., Hallengren E. et al. Non-linear association between androgen receptor CAG repeat length and risk of male subfertility a meta-analysis. Int. J. Androl. 2011; 34(4): 327-332. doi: 10.1111/j.1365-2605.2010.01084.x.

29. Lazaros L., Xita N., Kaponis A. et al. Evidence for association of sex hormone-binding globulin and androgen receptor genes with semen quality. Andrologia 2008; 40(3): 186-91. doi: 10.1111/j.1439-0272.2008.00835.x.