Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Исследование влияния CAG-полиморфизма гена андрогенового рецептора (AR) на сперматологические показатели у российских мужчин

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.10.19-31

Полный текст:

Аннотация

Полиморфизм CAG-повторов в экзоне 1 гена андрогенового рецептора (AR/HUMARA) ассоциирован с патозооспермией и нарушением мужской фертильности, однако его влияние на сперматогенез и показатели семенной жидкости недостаточно изучено. В статье представлены результаты исследования влияния количества CAG-повторов гена AR на показатели спермограммы у российских мужчин с бесплодием в браке, связанным с патозооспермией (n=451), и у мужчин с нормозооспермией - контрольная группа (n=131). Не выявлено зависимости концентрации и общего количества сперматозоидов в эякуляте, доли (%) прогрессивно подвижных (PR), морфологически нормальных и живых сперматозоидов от количества CAG-повторов гена андрогенового рецептора. У пациентов с тератозооспермией количество CAG-повторов статистически значимо выше, чем у мужчин без тератозооспермии (22,37±3,20 против 22,15±3,12; р=0,02).

Об авторах

Л. П. Меликян
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Е. А. Близнец
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


М. И. Штаут
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


А. О. Седова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Т. М. Сорокина
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Л. Ф. Курило
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


А. В. Поляков
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


В. Б. Черных
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»
Россия


Список литературы

1. Dabaja A.A., Schlegel P.N. Medical treatment of male infertility. Transl. Androl. Urol. 2014; 3(1): 9-16. doi: 10.3978/j.issn.2223-4683.2014.01.06.

2. Winters B.R., Walsh T.J. The epidemiology of male infertility. Urol. Clin. North. Am. 2014; 41(1): 195-204. doi: 10.1016 / j.ucl.2013.08.006.

3. Smith J.F., Walsh T.J., Shindel A.W. et al. Sexual, marital, and social impact of a man’s perceived infertility diagnosis. J. Sex. Med. 2009; 6(9): 2505-2515. doi: 10.1111/j.1743-6109.2009.01383.x.

4. Batiha O., Haifawi S., Al-Smadi M. et al. Molecular analysis of CAG repeat length of the androgen receptor gene and Y chromosome microdeletions among Jordanian azoospermic infertile males. Andrologia 2018; 50(4): e12979. doi: 10.1111/and.12979.

5. Bain D.L., Heneghan A.F., Connaghan-Jones K.D., Miura M.T. Nuclear receptor structure: implications for function. Annu. Rev. Physiol. 2007; 60: 201-220. doi: 10.1146/annurev.physiol.69.031905. 160308.

6. MacLean H.E., Warne G.L., Zajac J.D. Localization of functional domains in the androgen receptor. J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 1997; 62(4): 233-242. doi: 10.1016/s0960-0760(97)00049-6.

7. Меликян Л.П., Черных В.Б. Полиморфизм CAG-повторов гена андрогенового рецептора, болезнь Кеннеди и мужское бесплодие. Андрология и генитальная хирургия. 2019; 20(2): 35-39.

8. Rajender S., Singh L., Thangaraj K. Phenotypic heterogeneity of mutations in androgen receptor gene. Asian J. Androl. 2007; 9(2): 147-179. doi: 10.1111/j.1745-7262.2007.00250.x.

9. O’Hara L., Smith L.B. Androgen receptor roles in spermatogenesis and infertility. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism 2015; 29(4): 595-605. doi: 10.1016/j.beem.2015.04.006.

10. Ferlin A., Raicu F., Gatta V. et al. Male infertility: role of genetic background. Reprod. Biomed. Online 2007; 14(6): 734-45. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60677-3.

11. Milatiner D., Halle D., Huerta M. et al. Associations between androgen receptor CAG repeat length and sperm morphology. Hum. Reprod 2004; 19(6): 1426-1430. doi: 10.1093/humrep/deh251.

12. Pan B., Li R., Chen Y. et al. Genetic Association Between Androgen Receptor Gene CAG Repeat Length Polymorphism and Male Infertility: A Meta-Analysis. Medicine (Baltimore) 2016; 95(10): e2878. doi: 10.1097/MD.0000000000002878.

13. Giagulli V.A., Carbone M.D., De Pergola G. et al. Could androgen receptor gene CAG tract polymorphism affect spermatogenesis in men with idiopathic infertility? J. Assist. Reprod Genet. 2014; 31(6): 689-697. doi: 10.1007/s10815-014-0221-4.

14. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. 5-е изд. М.: Капитал Принт, 2012. 291 с.

15. Щагина О.А., Миронович О.Л., Забненкова В.В. и др. Экспансия CAG-повтора в экзоне 1 гена AR у больных спинальной амиотрофией. Медицинская генетика 2017; 16(9): 31-36.

16. Yong E.L., Loy C.J., Sim K.S. Androgen receptor gene and male infertility. Hum. Reprod Update 2003; 9(1): 1-7. doi: 10.1093/humupd/dmg003.

17. Rajpert-De Meyts E., Leffers H., Petersen J.H. et al. CAG repeat length in androgen-receptor gene and reproductive variables in fertile and infertile men. Lancet 2002; 359(9300): 44-46. doi: 10.1016/s0140-6736(02)07280-x.

18. La Spada A.R., Wilson E.M., Lubahn D.B. et al. Androgen receptor gene mutations in X-linked spinal and bulbar muscular atrophy. Nature 1991; 352(6330): 77-79. doi: 10.1038/352077a0.

19. Chamberlain N.L., Driver E.D., Miesfeld R.L. The length and location of CAG trinucleotide repeats in the androgen receptor N-terminal domain affect transactivation function. Nucleic Acids Res. 1994; 22(15): 3181-3186. doi: 10.1093/nar/22.15.3181.

20. Фесай О.А., Кравченко С.А., Тыркус М.Я. и др. CAG-полиморфизм гена андрогенового рецептора у мужчин с азооспермией и олигозооспермией из Украины. Цитология и генетика. 2009; 43(6): 45-51.

21. Меликян Л.П., Близнец Е.А., Поляков А.В. и др. Полиморфизм CAG-повторов в экзоне 1 гена андрогенового рецептора у российских мужчин с нормозооспермией и патозооспермией. Генетика. 2020; 56(8): 1-7.

22. Giovannucci E., Stampfer M.J., Krithivas K. et al. The CAG repeats within the androgen receptor gene and its relationship to prostate cancer. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1997; 94(7): 3320-3323. doi: 10.1073/pnas.94.7.3320.

23. Stanford J.L., Just J.J., Gibbs M. et al. Polymorphic repeats in the androgen receptor gene: molecular markers of prostate cancer risk. Cancer Res. 1997; 57(6): 1194-1198.

24. Hsing A.W., Gao Y.T., Wu G. et al. Polymorphic CAG and GGN repeat lengths in the androgen receptor gene and prostate cancer risk: a population-based case-control study in China. Cancer Res. 2000; 60(18): 5111-5116.

25. Kukuvitis A., Georgiou I., Bouba I. et al. Association of oestrogen receptor α polymorphisms and androgen receptor CAG trinucleotide repeats with male infertility: a study in 109 Greek infertile men. Int. J. Androl. 2002; 25(3): 149-152. doi: 10.1046/j.1365-2605.2002. 00339.x.

26. Wallerand H., Rémy-Martin A., Chabannes E. et al. Relationship between expansion of the CAG repeat in exon 1 of the androgen receptor gene and idiopathic male infertility. Fertil. Steril. 2001; 76(4): 769-774. doi: 10.1016/s0015-0282(01)01987-2.

27. Михайленко Д.С., Бабенко О.В., Никифорова О.К. и др. Молекулярно-генетический анализ области AZF, гена CFTR и CAG-повтора гена AR у мужчин с бесплодием. Проблемы репродукции 2005; (6): 52-55.

28. Nenonen H.A., Giwercman A., Hallengren E. et al. Non-linear association between androgen receptor CAG repeat length and risk of male subfertility a meta-analysis. Int. J. Androl. 2011; 34(4): 327-332. doi: 10.1111/j.1365-2605.2010.01084.x.

29. Lazaros L., Xita N., Kaponis A. et al. Evidence for association of sex hormone-binding globulin and androgen receptor genes with semen quality. Andrologia 2008; 40(3): 186-91. doi: 10.1111/j.1439-0272.2008.00835.x.


Для цитирования:


Меликян Л.П., Близнец Е.А., Штаут М.И., Седова А.О., Сорокина Т.М., Курило Л.Ф., Поляков А.В., Черных В.Б. Исследование влияния CAG-полиморфизма гена андрогенового рецептора (AR) на сперматологические показатели у российских мужчин. Медицинская генетика. 2020;19(10):19-31. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.10.19-31

For citation:


Melikyan L.P., Bliznetz E.A., Shtaut M.I., Sedova A.O., Sorokina T.M., Kurilo L.F., Polyakov A.V., Chernykh V.B. Study of the effect of CAG polymorphism of the androgen receptor (AR) gene on spermatological parameters in Russian men. Medical Genetics. 2020;19(10):19-31. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.10.19-31

Просмотров: 192


ISSN 2073-7998 (Print)