Спектр мутаций в гене MYBPC3 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

Актуальность. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является одним из самых частых моногенных заболеваний сердца. Диагностика первичной ГКМП затруднительна из-за необходимости исключения большого количества причин вторичной гипертрофии миокарда. Генетические причины первичной ГКМП также разнообразны - при полном скрининге всех известных генов, ответственных за ГКМП, удается выявить мутации в 60% семейных случаев. Целью данной работы было изучение спектра мутаций в гене MYBPC3 и оценка его вклада в развитие гипертрофии миокарда в группе российских пациентов. Материалы и методы. Работа была выполнена на образцах ДНК 77 пациентов. Поиск мутаций в генах, ответственных за развитие ГКМП, проводился либо методом прямого секвенирования по Сенгеру гена MYBPC3 , либо методом полупроводникового секвенирования гена MYBPC3 в составе панели генов на платформе IonTorrent с последующим подтверждением выявленных генетических вариантов методом секвенирования по Сенгеру. Результаты и обсуждение. В гене MYBPC3 были выявлены 6 мутаций в 10 неродственных семьях, что составило 13% случаев. Было также обнаружено 4 варианта с неизвестным клиническим значением (VUCS) в 5 неродственных семьях и 2 частых полиморфизма в кодирующей области. Нонсенс-мутация p.Q1233X встретилась в пяти неродственных семьях, что составляет 6,5% случаев. Выводы. Мутации в гене MYBPC3 были обнаружены у 10 неродственных пробандов, что составило 13% случаев. Относительно невысокая частота может быть обусловлена клинической гетерогенностью группы, тем не менее, поиск мутаций в отдельных генах при подозрении на ГКМП представляется менее целесообразным по сравнению с использованием таргетных панелей генов.

гипертрофическая кардиомиопатия, hypertrophic cardiomyopathy, MYBPC3 gene, sequencing, gene panels

1. The Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC): Perry M. Elliott* (Chairperson) (UK) Aris Anastasakis (Greece), Michael A. Borger (Germany).Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy ESC 2014

2. Erdmann J, Hafer A, von Tenspolde W, Binner P, Scheffold T. Vererbungder hypertrophen Kardiomyopathie. Symptomfreie Krankheitstrager molekulargenetisch identifizieren. Cardio Vasc, 6(2): 32-5 (2006)

3. Mc Kenna W.J., Spirito P., Desnos M. Experience from clinical genetics in hypertrophic cardiomyopathy: proposal for new diagnostic criteria in adult members of affected families. Heart 1997;77: 130-132.

4. Голубенко М.В., Макеева О.А., Пузырев К.В., Пузырев В.П. Исследование полиморфизма генов тяжелой цепи b-миозина (MYH7) и миозинсвязывающего белка С (MYBPC3) при гипертрофической кардиомиопатии и эссенциальной гипертензии. // Медицинская Генетика, 2003. - Т. 2, №1. - с. 35-40.

5. Jipin Das K, M.B.B.S., Jodie Ingles, Ph.D., GradDipGenCouns. Determining pathogenicity of genetic variants in hypertrophic cardiomyopathy: importance of periodic reassessment. Volume 16 ,Number 4. April 2014. Genetics in medicine.