Спектр мутаций в гене MYBPC3 у пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

Аннотация

Актуальность. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) является одним из самых частых моногенных заболеваний сердца. Диагностика первичной ГКМП затруднительна из-за необходимости исключения большого количества причин вторичной гипертрофии миокарда. Генетические причины первичной ГКМП также разнообразны - при полном скрининге всех известных генов, ответственных за ГКМП, удается выявить мутации в 60% семейных случаев. Целью данной работы было изучение спектра мутаций в гене MYBPC3 и оценка его вклада в развитие гипертрофии миокарда в группе российских пациентов. Материалы и методы. Работа была выполнена на образцах ДНК 77 пациентов. Поиск мутаций в генах, ответственных за развитие ГКМП, проводился либо методом прямого секвенирования по Сенгеру гена MYBPC3 , либо методом полупроводникового секвенирования гена MYBPC3 в составе панели генов на платформе IonTorrent с последующим подтверждением выявленных генетических вариантов методом секвенирования по Сенгеру. Результаты и обсуждение. В гене MYBPC3 были выявлены 6 мутаций в 10 неродственных семьях, что составило 13% случаев. Было также обнаружено 4 варианта с неизвестным клиническим значением (VUCS) в 5 неродственных семьях и 2 частых полиморфизма в кодирующей области. Нонсенс-мутация p.Q1233X встретилась в пяти неродственных семьях, что составляет 6,5% случаев. Выводы. Мутации в гене MYBPC3 были обнаружены у 10 неродственных пробандов, что составило 13% случаев. Относительно невысокая частота может быть обусловлена клинической гетерогенностью группы, тем не менее, поиск мутаций в отдельных генах при подозрении на ГКМП представляется менее целесообразным по сравнению с использованием таргетных панелей генов.