Результаты использования медицинской технологии определения микроделеции 22q11.2 методом микросателлитного анализа у больных c диагнозом вело-кардио-фациальный синдром / ДиДжорджи синдром

Синдромы ДиДжорджи (OMIM 188400) и вело-кардио-фациальный (ВКФС) составляют группу «CATCH 22», которая характеризуется микроделецией различной длины в хромосомном районе 22q11.2. Частота микроделеции достаточно высока и составляет 1 на 4000 живых новорожденных в популяции, что делает это заболевание одним из самых частых микроделеционных синдромов. В настоящее время для выявления микроделеций наряду со стандартным высокоразрешающим хромосомным анализом используются методы сравнительной геномной гибридизации, FISH-анализа, фрагментного анализа и мультиплексной лигазной реакции. Преимуществом скринингового метода микросателлитного анализа является быстрота, эффективность и экономичность. В работе представлены результаты ДНК-диагностики 389 пациентов, направленных в лабораторию с диагнозом CATCH 22, с использованием медицинской технологии, представляющей собой эффективный экспресс-метод выявления делеций хромосомы 22 посредством амплификации последовательностей высокополиморфных микросателлитных локусов ДНК. В диагностическую панель включены микросателлитные маркеры, расположенные в критическом районе хромосомы 22. Локусы D22S264, D22S1638, D22S941, D22S873, D22S4, D22S1709 располагаются в наименьшем районе, в котором перекрываются все определенные до настоящего времени делеции. Диагностика проводится на ДНК, полученной из лимфоцитов периферической крови больных, а также их родителей. Проведение ДНК-диагностики возможно для подтверждения диагноза в случае гибели плода или ранней смерти ребенка на секционном материале парафиновых блоков.

вело-кардио-фациальный и ДиДжорджи синдромы, делеция хромосомы 22q11.2, микросателлитные маркеры, микросателлитный анализ, velo-cardio-facial syndrome / DiGeorge syndrome, microdeletions 22q11.2, STR-markers, microsatellite analysis

1. Немцова М.В., Залетаев Д.В. Молекулярно-генетическая диагностика микроделеционных синдромов. В кн. «Введение в молекулярную диагностику, том 2» под ред. М.А.Пальцева и Д.В.Залетаева. М.: ОАО «Медицина», 2011, с. 165-192.

2. Gu W., Zhang F., Lupski J.R. Mechanisms for human genomic rearrangements. Pathogenetics. 2008; 1:4.

3. Shaw C.J., Lupski J.R. Implications of human genome architecture for rearrangement-based disorders: the genomic basis of disease. Hum Mol Genet. 2004; Suppl 1: 57-64.

4. Guo X., Delio M., Haque N., Castellanos R., Hestand M.S., Vermeesch J.R., Morrow B.E., Zheng D. Variant discovery and breakpoint region prediction for studying the human 22q11.2 deletion using BAC clone and whole genome sequencing analysis. Hum Mol Genet. 2016; ddw221.

5. Saitta S.C., Harris S.E., Gaeth A.P., Driscoll D.A., McDonald-McGinn D.M. Aberrant interchromosomal exchanges are the predominant cause of the 22q11.2 deletion. Hum Mol Genet. 2004;13(4):417-428.

6. Jalali G.R., Vorstman J.A., Errami A., Vijzelaar R., Biegel J., Shaikh T., Emanuel B.S. Detailed analysis of 22q11.2 with a high density MLPA probe set. Hum Mutat. 2008; 29(3):433-440.

7. Bretelle F., Beyer L., Pellissier M.C., Missirian C. et al. Prenatal and postnatal diagnosis of 22q11.2 deletion syndrome. Eur J Med Genet. 2010; 53(6), 367-370.

8. http://genome.ucsc.edu/

9. Yobb T.M., Somerville M.J., Willatt L., Firth H.V., Harrison K., MacKenzie J., et al. Microduplication and triplication of 22q11.2: a highly variable syndrome. Am J Hum Genet. 2005; 76, 865-876.

10. Yagi H., Furutani Y., Hamada H., Sasaki T., Asakawa S., et al. Role of TBX1 in human del22q11.2 syndrome. Lancet. 2003;362(9393):1366-1373.

11. Vitelli F., Morishima M., Taddei I., Lindsay E.A., Baldini A. Tbx1 mutation causes multiple cardiovascular defects and disrupts neural crest and cranial nerve migratory pathways. Hum Mol Genet. 2002; 11(8):915-922.