Случай туберозного склероза в Карачаево-Черкессии

Актуальность. Изучение распространенности и молекулярной эпидемиологии туберозного склероза в разных популяциях человека является актуальным. Генетическое подтверждение клинического диагноза в раннем детстве позволяет отслеживать появление судорожных припадков и проводить их ранее лечение, что может положительно сказаться на психомоторном развитии. Цель. Провести подтверждающую ДНК-диагностику семейного случая туберозного склероза, выявленного в ходе экспедиции в Карачаево-Черкесскую Республику (Хабезский район). Материалы и методы. Таргетное высокопроизводительное секвенирование клинически важных генов, секвенирование по Сэнгеру. Результаты. У пробанда с использованием высокопроизводительного секвенирования выявлена частая нонсенс-мутация (NM_000368.4( TSC1 ):c.2074C>T), приводящая к возникновению преждевременного стоп-кодона в 692 положении TSC1 . Мутация подтверждена у пораженных сибсов пробанда и его матери секвенированием по Сэнгеру. Выводы. Использование современных методов секвенирования позволило идентифицировать патогенную мутацию в семейном случае туберозного склероза, подтвердить клинический диагноз и провести медико-генетическое консультирование в семье.

медицинская генетика, наследственные заболевания, туберозный склероз, высокопроизводительное секвенирование, medical genetics, hereditary diseases, tuberous sclerosis, high-throughput sequencing

1. Bourneville, D.M., Sclerose tubereuse des circonvolutions cerebrales: idiotie et epilepsie hemiplegique. Arch Neurol, 1880. 1: p. 81-91.

2. Кенетт, Л.Д., Наследстаенные синдромы по Дэвису Смиту. Атлас-справочник. Пер. с англ. 2011, М.: Практика.

3. Morrison, P.J., et al., Advances in the genetics of familial renal cancer. Oncologist, 2010. 15(6): p. 532-8.

4. Crino, P.B., K.L. Nathanson, and E.P. Henske, The tuberous sclerosis complex. N Engl J Med, 2006. 355(13): p. 1345-56.

5. Morrison, P.J. and D.E. Donnelly, How common is tuberous sclerosis complex? Br J Dermatol, 2016. 174(6): p. 1184-5.

6. Krueger, D.A., et al., Everolimus for subependymal giant-cell astrocytomas in tuberous sclerosis. N Engl J Med, 2010. 363(19): p. 1801-11.

7. van Slegtenhorst, M., et al., Identification of the tuberous sclerosis gene TSC1 on chromosome 9q34. Science, 1997. 277(5327): p. 805-8.

8. Leiden Open Variation Database for tuberous sclerosis

9. (TSC1). [доступ от 29.07.2016]; Available from: http://www.LOVD.nl/TSC1.

10. Зинченко, Р.А., et al., Дифференциация этнических групп России по генам наследственных болезней. Медицинская генетика, 2007. 6(2): p. 29-37.

11. Jansen, F.E., et al., Overlapping neurologic and cognitive phenotypes in patients with TSC1 or TSC2 mutations. Neurology, 2008. 70(12): p. 908-15. 11. Зинченко, Р.А. and Е.К. Гинтер, Особенности медико-генетического консультирования в различных популяциях и этнических группах. Медицинская генетика, 2008. 7(10): p. 20-29.