Роль глоботриаозилсфингозина в диагностике болезни Фабри у российских пациентов

Болезнь Фабри (БФ), MIM 301500 - Х-сцепленное заболевание, обусловленное мутациями в гене GLA, который кодирует фермент α-галактозидазу А (α-гал А). В 2017 году в лаборатории молекулярной генетики и медицинской геномики «НМИЦ здоровья детей» Министерства Здравоохранения России был разработан и внедрен метод определения концентрации лизо-Гб3 для диагностики БФ. К настоящему времени нами исследовано 9830 образцов сухих пятен крови из различных регионов России, полученных от 8832 пациентов мужского пола и 998 женского пола, в возрасте от 12 до 70 лет. В результате проведенного исследования у 33 мужчин было выявлено снижение активности фермента, а у 31 из них - повышение концентрации лизо-Гб3, у этих мужчин были обнаружены патогенные варианты гена GLA, тогда как у двух оставшихся мужчин были найдены полиморфные варианты гена GLA, описанные ранее как аллели, обладающие псевдодефицитной активностью. Кроме того, были выявлены 2 женщины с повышенной концентрацией лизо-Гб3, у которых также были обнаружены патогенные варианты гена GLA, тогда как у 5 женщин с псевдодефицитными аллелями гена GLA концентрация лизо-Гб3 была в норме. Наше исследование продемонстрировало преимущество измерения концентрации биомаркера лизо-Гб3 по сравнению с определением активности фермента α-гал А для первичной диагностики мужчин с подозрением на БФ, a также возможность использования этого биомаркера для первичной диагностики женщин с подозрением на БФ.

болезнь Фабри, α-галактозидаза А, гликозилсфинголипиды, глоботриаозилсфингозин, лизосомные болезни накопления, тандемная масс-спектрометрия, секвенирование, мутации гена GLА