Изучение взаимосвязи генотипов (РАН) и фенотипов у больных фенилкетонурией Ростовской области
Аннотация
В рамках генетико-эпидемиологического изучения Ростовской области у 131 пациента с фенилкетонурией проанализированы результаты ДНК-диагностики, показатели уровня фенилаланина и зависимость клинических проявлений заболевания от генотипа больных. У 130 пациентов с фенилкетонурией выявлено 40 мутаций (49 различных генотипов) в гене РАН, у одного - в гене PTS. Проведен анализ гено-фенотипических корреляций, изучена взаимосвязь генотипов и показателей фенилаланина до начала лечения и на фоне проводимой диетотерапии. В процессе исследования получены результаты, которые свидетельствуют о зависимости клинической картины фенилкетонурии от генотипа. Проведенный регрессионный анализ показал наличие значимых отрицательных корреляций между активностью фермента фенилаланингидроксилазы и уровнем фенилаланина у больных при ретестировании и в результате диетотерапии.
Ключевые слова
фенилкетонурия,
мутация,
ген PAH,
фенилаланин,
фено-генокорреляция,
phenylketonuria,
mutation,
gene PAH,
phenylalanine,
pheno-genotype correlation
Об авторах
М. А. Амелина
Южный федеральный университет
Россия
Россия
Р. А. Зинченко
Медико-генетический научный центр; Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова
Россия
Россия
А. А. Степанова
Медико-генетический научный центр
Россия
Россия
П. . Гундорова
Медико-генетический научный центр
Россия
Россия
А. В. Поляков
Медико-генетический научный центр
Россия
Россия
С. С. Амелина
Ростовский государственный медицинский университет
Россия
Россия
Список литературы
1. http://omim.org/
2. Fitzpatrick P.F. Allosteric Regulation of Phenylalanine Hydroxylase // Arch. Biochem. Biophys. - 2012. - Mar. 15. - Vol. 519(2). - Р. 194-201.
3. http://www.biopku.org
4. Mitchell J.J. Phenylalanine Hydroxylase Deficiency GeneReviews [Internet]. - Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 2013. ISSN: 2372-0697.
5. http://www.espku.org
6. Blau N. Genetics of Phenylketonuria: Then and Now // Hum. Mutat. - 2016. - Feb. 26. doi: 10.1002/humu.22980.
7. http://ghr.nlm.nih.gov
8. Kayaalp E., Treacy E., Waters P.J., Byck S. et al. Human phenylalanine hydroxylase mutations and hyperphenylalaninemia phenotypes: a metanalysis of genotype-phenotype correlations // Am. J. Hum. Genet. - 1997. - Vol. 61. - Р. 1309-1317.
9. Scriver C.R., Waters P.J. Monogenic traits are not simple: lessons from phenylketonuria // Trends Genet. - 1999. - Vol. 15. - Р. 267-272.
10. Greeves L.G., Patterson C.C., Carson D.J. et al. Effect of genotype on changes in intelligence quotient after dietary relaxation in phenylketonuria and hyperphenylalaninaemia // Arch. Dis. Child. - 2000. - Vol. 82. - Р. 216-221.
11. Shen N., Heintz C., Thiel C. et al. Co-expression of phenylalanine hydroxylase variants and effects of interallelic complementation on in vitro enzyme activity and genotype-phenotype correlation // Mol. Genet. Metab. - 2016. - Vol. 117(3). - Р. 328-335. doi: 10.1016/j.ymgme.2016.01.004.
12. DiSilvestre D., Koch R., Groffen J. Different clinical manifestations of hyperphenylalaninemia in three siblings with identical phenylalanine hydroxylase genes // Am. J. Hum. Genet. - 1991. - Vol. 48. - Р. 1014-1016.
13. Pey A.L., Stricher F., Serrano L. et al. Predicted effects of missense mutations on native-state stability account for phenotypic outcome in phenylketonuria, a paradigm of misfolding diseases // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 81(5). - Р. 1006-1024.
14. Vernon H.J., Koerner C.B., Johnson M.R., Bergner A., Hamosh A. Introduction of sapropterin dihydrochloride as standard of care in patients with phenylketonuria // Mol. Genet. Metab. - 2010. - Vol. 100. - Р. 229-233.
15. Амелина М.А., Степанова А.А., Поляков А.В., Амелина С.С., Зинченко Р.А. Спектр и частота мутаций в гене РАН у больных фенилкетонурией Ростовской области // Медицинская генетика. - 2015. - №2. - С. 8-9.
16. Karaciс I., Meili D., Sarnavka V., Heintz C. et al. Genotype-predicted tetrahydrobiopterin (BH4)-responsiveness and molecular genetics in Croatian patients with phenylalanine hydroxylase (PAH) deficiency // Mol. Genet. Metab. - 2009. - Jul. - Vol. 97(3). - Р. 165-171. doi: 10.1016/j.ymgme.2009.03.009. Epub 2009 Apr. 1.
17. Danecka M.K., Woidy M., Zschocke J. et al. Mapping the functional landscape of frequent phenylalanine hydroxylase (PAH) genotypes promotes personalised medicine in phenylketonuria // J. Med. Genet. - 2015. - Vol. 52(3). - Р. 175-185. doi: 10.1136/jmedgenet-2014-102621. Epub 2015 Jan 16.
Рецензия
Для цитирования:
Амелина М.А., Зинченко Р.А., Степанова А.А., Гундорова П..., Поляков А.В., Амелина С.С. Изучение взаимосвязи генотипов (РАН) и фенотипов у больных фенилкетонурией Ростовской области. Медицинская генетика. 2016;15(6):3-10. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-6-3-10
For citation:
Amelina M.A., Zinchenko R.A., Stepanova A.A., Gundorova P..., Polyakov A.V., Amelina S.S. Examine the relationship genotypes (PAH) and phenotype in patients with phenylketonuria Rostov region. Medical Genetics. 2016;15(6):3-10. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-6-3-10
Просмотров: 741
Послать статью по эл. почте 