Информативность бластоцентеза в оценке хромосомного мозаицизма на стадии бластоцисты

Актуальность. У эмбрионов человека на преимплантационном этапе развития часто регистрируется явление хромосомного мозаицизма. Это может быть обусловлено особенностями сегрегации хромосом на данном этапе онтогенеза. Использование внеклеточной ДНК из внутриполостной жидкости может способствовать изучению частоты и механизмов возникновения хромосомного мозаицизма в бластоцисте путем анализа кариотипа клеток, подвергшихся апоптозу и недоступных для кариотипирования с применением традиционных технологий цитогенетического исследования. Цель: оценка частоты хромосомного мозаицизма у эмбрионов человека на стадии бластоцисты. Материалы и методы. CGH-анализ 14 эмбрионов человека на 5 день развития с разделением на внутреннюю клеточную массу, трофэктодерму и внутриполостную жидкость. Результаты. Анализ клеток эмбриобласта и трофобласта 14 бластоцист показал, что мозаицизм в каждом эмбрионе наблюдается в среднем по 5 хромосомам. При этом дополнительное использование внеклеточной ДНК приводит к увеличению спектра мозаичных хромосомных аномалий до 7 на образец. Анализ молекулярных кариотипов с использованием внеклеточной ДНК доказывает преимущественную элиминацию клеток с аутосомными моносомия из эмбриобласта. Выводы. Использование внеклеточной ДНК из полости бластоцисты повышает частоту регистрации хромосомного мозаицизма в циклах экстракорпорального оплодотворения и преимплантационной генетической диагностики в основном за счет анеуплоидий, представленных во внутренней клеточной массе бластоцисты.

бластоцентез, внеклеточная ДНК, хромосомный мозаицизм, внутриполостная жидкость бластоцисты, внутренняя клеточная масса, трофэктодерма, cell-free DNA, chromosomal mosaicism, blastocysts intracavitary fluid, embryoblast, trophectoderm

1. Артюхова В.Г., Лебедев И.Н., Маркова Е.В., Светлаков А.В. Структура числовых хромосомных нарушений и особенности их фенотипических эффектов на преимплантационных этапах развития человека. Медицинская генетика. 2009; 8(2): 19-24.

2. van Echten-Arends J., Mastenbroek S., Sikkema-Raddatz B. et al. Chromosomal mosaicism in human preimplantation embryos: a systematic review. Hum Reprod Update. 2011; 17(5): 620-627.

3. Liu J., Wang W., Sun X. et al. DNA Microarray Reveals That High Proportions of Human Blastocysts from Women of Advanced Maternal Age Are Aneuploid and Mosaic. Biology of Reproduction. 2012; 87(6): 148, 1-9

4. Rius M., Daina G., Obradors A. et al. Comprehensive embryo analysis of advanced maternal age-related aneuploidies and mosaicism by short comparative genomic hybridization. Fertil. Steril. 2011; 95(1): 413-416.

5. Palini S., Galluzzi L., De Stefani S. et al. Genomic DNA in human blastocoele fluid. Reprod. Biomed. Online. 2013;26(6): 603-610.

6. Bolton H., Graham S.L., Van der Aa N. et al. Mouse model of chromosome mosaicism reveals lineage-specific depletion of aneuploid cells and normal developmental potential. Nat Commun. 2016; 7: 11165.