Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Поиск мутаций в гене синдрома Блума (BLM) у пациентов с раком предстательной железы

https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-5-7-9

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Ген BLM кодирует белок, который относится к классу RecQ-хеликаз, участвует в поддержании стабильности генома. В случае гомозиготного или компаунд-гетерозиготного носительства мутаций в гене BLM развивается редкое аутосомно-рецессивное заболевание - синдром Блума, при котором значительно повышается риск развития онкологических заболеваний. Цель: Поиск мутаций в гене BLM у пациентов с раком предстательной железы. Материалы и методы. Проанализировано 124 образца ДНК, выделенных из периферической крови больных с аденокарциномой простаты из Республики Башкортостан. В работе применялись следующие методы: выделение ДНК из периферической крови методом фенольно-хлороформной экстракции, полимеразная цепная реакция; анализ кривых плавления с высокой разрешающей способностью (HRM); прямое секвенирование. Функциональную значимость выявленных изменений оценивали с использованием программ SIFT, PolyPhen-2, Mutation Assessor, Mutation Taster, CADD. Результаты. У пациентов с раком предстательной железы обнаружено 4 миссенс-мутации (c.C1237A (p.L413I), c.A1490C (p.Q497R), c.C2603T (p.P868L), c.G3961A (p.V1321I) и ряд синонимичных замен (с.G3102A (p.T1034T), c.C3531A (p.A1177A)).

Об авторах

Г. Б. Кунсбаева
Башкирский государственный университет; Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия


И. Р. Гилязова
Башкирский государственный университет; Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия


М. А. Янкина
Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия


Е. А. Климентова
Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия


В. Н. Павлов
Башкирский государственный медицинский университет
Россия


Э. К. Хуснутдинова
Башкирский государственный университет; Институт биохимии и генетики УНЦ РАН
Россия


Список литературы

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петровой Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2013 году. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2015. - 250 с. ISBN 978-5-85502-205-6.

2. Cybulski C. Gorski B., Dкbniak T. et al. NBS1 is a prostate cancer susceptibility gene // Cancer research. - 2004. - Vol. 64, - № 4. - P. 1215-1219.

3. Ewing C., Ray M., Lange A.M. et al. Germline mutations in HOXB13 and prostate-cancer risk // New England Journal of Medicine. - 2012. - Vol. 366, - № 2. - P. 141-149.

4. Kote-Jarai Z., Jugurnauth S., Mulholland S. et al. A recurrent truncating germline mutation in the BRIP1/FANCJ gene and susceptibility to prostate cancer // British journal of cancer. - 2009. - Vol. 100, - № 2. - P. 426-430.

5. Seppаlа E. H., Ikonen T., Mononen N. et al. CHEK2 variants associate with hereditary prostate cancer // British journal of cancer. - 2003. - Vol. 89, - № 10. - P. 1966-1970.

6. Ellis N. A. Groden J., Ye T.Z. et al. The Bloom’s syndrome gene product is homologous to RecQ helicases // Cell. - 1995. - Vol. 83, - № 4. - P. 655-666.

7. Goss K.H., Risinger M.A., Kordich J.J. et al. Enhanced tumor formation in mice heterozygous for Blm mutation // Science. - 2002. Vol. 297, - № 5589. - P. 2051-2053.

8. Gruber S.B., Ellis N.A., Scott K.K. et al. BLM heterozygosity and the risk of colorectal cancer // Science. - 2002. - Vol. 297, - № 5589. - P. 2013-2013.

9. Futaki M., Liu J. M. Chromosomal breakage syndromes and the BRCA1 genome surveillance complex // Trends in molecular medicine. - 2001. - Vol. 7, - № 12. - P. 560-565.

10. Sokolenko A.P., Iyevleva A.G., Preobrazhenskaya E.V. et al. High prevalence and breast cancer predisposing role of the BLM c. 1642 C> T (Q548X) mutation in Russia // International Journal of Cancer. - 2012. - Vol. 130, - № 12. - P. 2867-2873.

11. Mathew C. G. P. The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA // Nucleic Acids. - Humana Press, 1984. - P. 31-34.

12. Shastri V.M., Schmidt K.H. Cellular defects caused by hypomorphic variants of the Bloom syndrome helicase gene BLM // Molecular genetics & genomic medicine. - 2016. - Vol. 4, - № 1. - P. 106-119.

13. Thompson E.R., Doyle M.A., Ryland G.L. et al. Exome sequencing identifies rare deleterious mutations in DNA repair genes FANCC and BLM as potential breast cancer susceptibility alleles //PLoS Genet. - 2012. - Vol. 8, - № 9. - P. e1002894.


Для цитирования:


Кунсбаева Г.Б., Гилязова И.Р., Янкина М.А., Климентова Е.А., Павлов В.Н., Хуснутдинова Э.К. Поиск мутаций в гене синдрома Блума (BLM) у пациентов с раком предстательной железы. Медицинская генетика. 2016;15(5):7-9. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-5-7-9

For citation:


Kunsbaeva G.B., Gilyazova I.R., Yankina M.A., Klimentova E.A., Pavlov V.N., Khusnutdinova E.K. Search for Bloom syndrome gene (BLM) mutations in prostate cancer patients. Medical Genetics. 2016;15(5):7-9. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-5-7-9

Просмотров: 175


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)