Вариабельность генетического дисбаланса по хромосоме 1 в некультивированных клетках миом матки

Актуальность. Изучение генетического дисбаланса в клетках узлов миомы матки важно для понимания патогенеза заболевания. Цель: Изучить спектр изменений в структуре хромосомы 1 и частоты их встречаемости в некультивированных клетках узлов миомы матки с учетом наличия/отсутствия мутаций в гене MED12 . Материал и методы. Исследование проведено на образцах 4 миоматозных узлов крупного размера (d = 7-20 см). Спектр изменений в структуре хромосомы 1 определен методом aCGH. Частота встречаемости клеток с изменениями хромосомы 1 определена методом FISH с использованием ДНК-зондов, специфичных к локусам 1pTEL, 1p36, 1q25. Наличие мутаций в экзоне 2 гена MED12 и в прилегающих интронных последовательностях проанализировано методом секвенирования по Сэнджеру. Результаты. Генетический дисбаланс хромосомы 1 выявлен во всех изученных образцах миом. Мутаций в гене MED12 не выявлено ни в одном из образцов. Спектр выявленных аномалий хромосомы 1, включающий делеции и дупликации, сходен между разными опухолями, однако представленность субпопуляций клеток с различными аномалиями характеризуется вариабельностью. Во всех миомах клетки с аномалиями были представлены минорными, а клетки с двумя копиями хромосомы 1 - мажорными субпопуляциями. Выводы. Генетический дисбаланс хромосомы 1 специфичен для клеток миом матки. Выявленные аномалии, вероятно, не являются триггерами возникновения миомы, однако могут быть значимы для опухолевого роста.

миома матки, генетический дисбаланс по хромосоме 1, субпопуляции клеток, aCGH, FISH, мутации гена MED12, uterine leiomyoma, chromosome 1 genetic imbalance, cell subpopulations, aCGH, FISH, MED12 mutations

1. Commandeur AE, Styer AK, Teixeira JM. Epidemiological and genetic clues for molecular mechanisms involved in uterine leiomyoma development and growth. Hum Reprod Update. 2015;21(5):593-615.

2. Sandberg AA. Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone and soft tissue tumors: leiomyoma. Cancer Genet Cytogenet. 2005;158:1-26.

3. Makinen N, Mehine M, Tolvanen J et al. MED12, the mediator complex subunit 12 gene, is mutated at high frequency in uterine leiomyomas. Science. 2011;334(6053):252-5.

4. Hodge JC, Pearce KE, Clayton AC et al. Uterine cellular leiomyomata with chromosome 1p deletions represent a distinct entity. Am J Obstet Gynecol. 2014;210(6):572.

5. Christacos NC, Quade BJ, Dal Cin P, Morton CC. Uterine leiomyomata with deletions of Ip represent a distinct cytogenetic subgroup associated with unusual histologic features. Genes Chromosomes Cancer. 2006;45(3):304-12.

6. Pendina AA, Efimova OA, Tikhonov AV et al. Immunofluorescent staining for cytosine modifications like 5-methylcytosine and its oxidative derivatives and FISH. In: Liehr T, editor. Fluorescence In Situ Hybridization (FISH). 2nd ed. 2016. (In press).

7. Osinovskaya NS, Ivashchenko TE, Dolinskii AK et al. MED12 gene mutations in women with uterine myoma. Russ J Genet. 2013;49:1245-9.

8. Imreh MP, Gertow K, Cedervall J et al. In vitro culture conditions favoring selection of chromosomal abnormalities in human ES cells. J Cell Biochem. 2006;99(2):508-16.

9. Mashal RD, Fejzo ML, Friedman AJ et al. Analysis of androgen receptor DNA reveals the independent clonal origins of uterine leiomyomata and the secondary nature of cytogenetic aberrations in the development of leiomyomata. Genes Chromosomes Cancer. 1994;11(1):1-6.