Ассоциация полиморфного варианта сайта связывания микроРНК rs10491534 гена TSC1 с тяжестью течения рака почки

Актуальность. Почечно-клеточная карцинома (ПКК) - злокачественное новообразование почки, на долю которого приходится примерно 3% всех онкологических заболеваний. Недавние исследования показали важную роль микроРНК в возникновении и прогрессии онкологических заболеваний. Мы предположили, что генетический полиморфизм сайтов связывания микроРНК может быть ассоциирован с риском развития ПКК. Цель исследования. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов сайтов связывания микроРНК rs6773576 гена CDCP1 , rs10982724 гена DEC1 , rs10491534 гена TSC1, являющихся участниками VHL-HIF1a пути, с риском развития ПКК и тяжестью их течения. Материалы и методы. В работе исследовано 255 образцов ДНК больных раком почки и 298 образцов ДНК здоровых индивидов. Генотипирование полиморфных локусов проводили методом ПЦР в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Результаты. Выявлено, что аллель rs10491534*C является маркером тяжелого течения рака почки (p = 0,044; OR = 1,72 (CI = 1,012-2,911)). Также обнаружено, что генотип rs10491534 *T/T (p = 0,044; OR = 0,55; (95%CI = 0,31-0,98)) является протективным маркером в отношении развития ПКК тяжелого течения. Показана наиболее значимая ассоциация локуса rs10491534 гена TSC1 с тяжестью течения заболевания в доминантной модели (p = 0,03 (* C/T+*C/C vs *T/T ), OR = 1,82 (95%CI = 1,05-3,15)). Выводы. Обнаруженные маркеры могут быть перспективными для прогноза течения рака почки.

VHL-HIF1a путь, почечно-клеточная карцинома, полиморфизм в сайтах связывания микроРНК, VHL-HIF1a pathway, renal cell carcinoma, microRNA binding site polymorphism

1. Yu Z, Li Z, Jolicoeur N, Zhang L et al. Aberrant allele frequencies of the SNPs located in microRNA target sites are potentially associated with human cancers. Nucleic Acids Res. 2007; 35(13):4535-41.

2. Аушев ВН МикроРНК: малые молекулы с большим значением Клиническая онкогематология 2015; 8(1): 1-12

3. Thien A, Prentzell MT, Holzwarth B et al. TSC1 activates TGF-b-Smad2/3 signaling in growth arrest and epithelial-to-mesenchymal transition. Dev Cell. 2015 Mar 9;32(5):617-30.

4. Kwiatkowski DJ, Choueiri TK, Fay AP et al. Mutations in TSC1, TSC2, and MTOR Are Associated with Response to Rapalogs in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1.

5. Wei H, Ke HL, Lin J et al. MicroRNA target site polymorphisms in the VHL-HIF1a pathway predict renal cell carcinoma risk Mol Carcinog. 2014 Jan;53(1):1-7.

6. Awakura Y, Nakamura E, Takahashi T et al. Microarray-based identification of CUB-domain containing protein 1 as a potential prognostic marker in conventional renal cell carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2008;134(12):1363-9.

7. Mamat S, Ikeda J, Enomoto T et al. Prognostic significance of CUB domain containing protein expression in endometrioid adenocarcinoma. Oncol Rep. 2010 May;23(5):1221-7.

8. Ma W, Shi X, Lu S, Wu L, Wang Y. Hypoxia-induced overexpression of DEC1 is regulated by HIF-1a in hepatocellular carcinoma. Oncol Rep. 2013;30(6):2957-62.

9. Wykoff CC, Pugh CW, Maxwell PH, Harris AL, Ratcliffe PJ.Identification of novel hypoxia dependent and independent target genes of the von Hippel-Lindau (VHL) tumour suppressor by mRNA differential expression profiling. Oncogene. 2000;19(54):6297-305.