Ассоциация полиморфного варианта сайта связывания микроРНК rs10491534 гена TSC1 с тяжестью течения рака почки

Аннотация

Актуальность. Почечно-клеточная карцинома (ПКК) - злокачественное новообразование почки, на долю которого приходится примерно 3% всех онкологических заболеваний. Недавние исследования показали важную роль микроРНК в возникновении и прогрессии онкологических заболеваний. Мы предположили, что генетический полиморфизм сайтов связывания микроРНК может быть ассоциирован с риском развития ПКК. Цель исследования. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов сайтов связывания микроРНК rs6773576 гена CDCP1 , rs10982724 гена DEC1 , rs10491534 гена TSC1, являющихся участниками VHL-HIF1a пути, с риском развития ПКК и тяжестью их течения. Материалы и методы. В работе исследовано 255 образцов ДНК больных раком почки и 298 образцов ДНК здоровых индивидов. Генотипирование полиморфных локусов проводили методом ПЦР в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов. Результаты. Выявлено, что аллель rs10491534*C является маркером тяжелого течения рака почки (p = 0,044; OR = 1,72 (CI = 1,012-2,911)). Также обнаружено, что генотип rs10491534 *T/T (p = 0,044; OR = 0,55; (95%CI = 0,31-0,98)) является протективным маркером в отношении развития ПКК тяжелого течения. Показана наиболее значимая ассоциация локуса rs10491534 гена TSC1 с тяжестью течения заболевания в доминантной модели (p = 0,03 (* C/T+*C/C vs *T/T ), OR = 1,82 (95%CI = 1,05-3,15)). Выводы. Обнаруженные маркеры могут быть перспективными для прогноза течения рака почки.