Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Сравнительный анализ мутаций в гене ТР53 у больных ДВККЛ г.Новосибирска с данными, представленными в IARC TP53 mutation database

https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-4-17-20

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. В текущей версии IARC TP53 mutation database информация о частоте и спектре мутаций в гене ТР53 у больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) российской популяции не представлена. Цель исследования: сравнить частоту и спектр мутаций в гене ТР53 у больных ДВККЛ г.Новосибирска с данными, представленными в IARC TP53 mutation database. Материалы и методы. Методом прямого секвенирования по Сэнгеру выполнен анализ кодирующей последовательности гена ТР53 (с 5 по 10 экзоны) в опухолевой ткани 74 пациентов с впервые установленным диагнозом ДВККЛ. Результаты. В группе исследования у 24,3% пациентов были выявлены мутации в кодирующей последовательности 5-8 экзонов гена ТР53. Множественные мутации имели 4% пациентов. Выявлены случаи потери гетерозиготности в гене ТР53 в опухолевой ткани ДВККЛ. Спектр однонуклеотидных замен в ТР53 в группе исследования значимо не отличается от данных, представленных в IARC TP53 mutation database, вместе с тем, наблюдались отличия по локализации «горячих точек» мутаций. В анализируемой выборке больных ДВККЛ «горячими точками» мутаций являлись кодоны 275, 155, 272 и 212. Выводы. При сравнительном анализе результатов секвенирования в гена ТР53 опухолевой ткани больных г.Новосибирска с данными, представленными в IARC TP53 mutation database, выявлены различия в спектре мутаций. Частота мутаций в гене ТР53 опухолевой ткани в группе исследования согласуется с данными литературы.

Об авторах

Е. Н. Воропаева
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»
Россия


Т. И. Поспелова
«Новосибирский государственный медицинский университет»
Россия


М. И. Воевода
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»
Россия


В. Н. Максимов
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины»; «Новосибирский государственный медицинский университет»
Россия


Список литературы

1. Young KH, Leroy K, Moller MB et al. Structural profiles of TP53 gene mutations predict clinical outcome in diffuse large B-cell lymphoma: an international collaborative study. Blood. 2008;112:3088-3098.

2. Xu-Monette ZY, Wu L, Visco C, Tai YC et al. Mutational profile and prognostic significance of TP53 in diffuse large B-cell lymphoma patients treated with R-CHOP: report from an International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program Study. Blood. 2012;120(19):3986-96.

3. Edlund K, Larsson O, Ameur A et al. Data-driven unbiased curation of the TP53 tumor suppressor gene mutation database and validation by ultradeep sequencing of human tumors. Proc Natl Acad Sci USA. 2012;109(24):9551-6.

4. Frebourg T, Barbier N, Kassel J. et al. A functional screen for germ line p53 mutations based on transcriptional activation. Сancer research. 1992;52:6976-6978.

5. Zhang Y, Hu Y, Fang JY et al. Gain-of-function miRNA signature by mutant p53 associates with poor cancer outcome. Oncotarget. 2016. doi: 10.18632/oncotarget.7090. [Epub ahead of print]

6. http://p53.fr

7. Lehman TA, Haffty BG, Carbone CJ et al. Elevated frequency and functional activity of a specific germ-line p53 intron mutation in familial breast cancer. Cancer Res. 2000;60(4):1062-1069.

8. Slingerland JM, Jenkins JR, Benchimol S. The transforming and suppressor functions of p53 alleles: effects of mutations that disrupt phosphorylation, oligomerization and nuclear translocation. The EMBO Journal. 1993;12(3):1029 - 1037.

9. Tennis M, Krishnan S, Bonner M et al. Method p53 mutation analysis in breast tumors by a DNA microarray. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006;15(1):80-85.


Для цитирования:


Воропаева Е.Н., Поспелова Т.И., Воевода М.И., Максимов В.Н. Сравнительный анализ мутаций в гене ТР53 у больных ДВККЛ г.Новосибирска с данными, представленными в IARC TP53 mutation database. Медицинская генетика. 2016;15(4):17-20. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-4-17-20

For citation:


Voropaeva E.N., Pospelova T.I., Voivoda M.I., Maksimov V.N. Comparative analysis of TP53 gene mutations in patients with DLBCL of Novosibirsk with data presented in IARC TP53 mutation database. Medical Genetics. 2016;15(4):17-20. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-4-17-20

Просмотров: 166


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)