Исследование рецессивных форм НМСН у российских больных с использованием новой медицинской технологии «Система детекции в одной пробирке частых мутаций при рецессивных наследственных моторно-сенсорных нейропатиях»

Наследственные моторно-сенсорные нейропатии (НМСН) - клинически и генетически гетерогенная группа наследственных болезней, затрагивающих периферическую нервную систему. На сегодняшний день известно более 50 генов, ответственных за развитие НМСН. Описаны практически все типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, Х-сцепленные доминантный и рецессивный. Несмотря на разнообразие функций белковых продуктов генов, ответственных за НМСН, все они экспрессируются в периферических нервах и приводят к сходному фенотипу полинейропатии. Клиническое сходство проявлений мутаций разных генов, а также различные типы их наследования делают невозможным определение риска рождения больного ребенка в семье без верификации диагноза молекулярно-генетическими методами. Не менее 5% всех случаев НМСН приходится на формы с аутосомно-рецессивным типом наследования - НМСН4. Как и для большинства аутосомно-рецессивных болезней в генах НМСН4 описаны частые мутации, исследование которых позволяет существенно оптимизировать ДНК-диагностику НМСН. В работе представлены результаты исследования НМСН4 в выборке российских больных НМСН с использованием новой медицинской технологии «Система детекции в одной пробирке частых мутаций при рецессивных наследственных моторно-сенсорных нейропатиях».

наследственная моторно-сенсорная нейропатия, НМСН4, FGD4, FIG4, GDAP1, SH3TC2, hereditary motor and sensory neuropathy, CMT4, FGD4, FIG4, GDAP1, SH3TC2

1. Hoyle JC, Isfort MC, Roggenbuck J, Arnold WD. The genetics of Charcot-Marie-Tooth disease: current trends and future implications for diagnosis and management. Appl Clin Genet. 2015 Oct 19;8:235-43.

2. Щагина О.А., Дадали Е.Л., Федотов В.П. и др. Наследственная моторно-сенсорная полинейропатия типа 4А. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010;110 (5): 13-16.

3. Миловидова Т.Б. Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии I типа. - Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук - ГУ «Медико-генетический научный центр РАМН» - Москва. - 2011

4. Nelis E, Erdem S, Van Den Bergh PY et al. Mutations in GDAP1: autosomal recessive CMT with demyelination and axonopathy. Neurology. 2002 Dec 24;59(12):1865-72

5. Cuesta A, Pedrola L, Sevilla T et al. The gene encoding ganglioside-induced differentiation-associated protein 1 is mutated in axonal Charcot-Marie-Tooth type 4A disease. Nat Genet. 2002 Jan;30(1):22-5.

6. Jan Senderek, Carsten Bergmann, Claudia Stendel, et al. Mutations in a Gene Encoding a Novel SH3/TPR Domain Protein Cause Autosomal Recessive Charcot-Marie-Tooth Type 4C Neuropathy. Am J Hum Genet. 2003 Nov; 73(5): 1106-1119.doi: 10.1086/379525

7. Delague V, Jacquier A, Hamadouche T et al. Mutations in FGD4 encoding the Rho GDP/GTP exchange factor FRABIN cause autosomal recessive Charcot-Marie-Tooth type 4H. Am J Hum Genet. 2007 Jul;81(1):1-16.

8. Stendel, C., Roos, A., Deconinck, T. et al. Peripheral nerve demyelination caused by a mutant Rho GTPase guanine nucleotide exchange factor, Frabin/FGD4. Am. J. Hum. Genet. 81: 158-164, 2007.

9. Clement Y. Chow,Yanling Zhang et al. Mutation of FIG4 causes neurodegeneration in the pale tremor mouse and patients with CMT4J. Nature. 2007 Jul 5; 448(7149): 68-72.