Результаты использования новой медицинской технологии «Система детекции в одной пробирке частых мутаций генов ATXN1, ATXN2, ATXN3 при спиноцеребеллярных атаксиях» в ДНК-диагностике

Спиноцеребеллярные атаксии (СЦА) - группа аутосомно-доминантных наследственных болезней, основные клинические проявления которых определяются поражением различных структур мозжечка. Заболевание может проявляться только мозжечковыми нарушениями или их сочетанием с симптомами поражения других структур ЦНС. Современная классификация СЦА основана на этиологическом принципе: форма болезни определяется на основе гена-причины заболевания. На сегодняшний день известно более 30 генов, мутации которых приводят к доминантным атаксиям. Наиболее частым молекулярным дефектом при СЦА является экспансия тринуклеотидных повторов. Для данной группы болезней описана широкая вариабельность клинической симптоматики, в том числе и у больных членов одной родословной, а, с другой стороны, практически все доминантные атаксии имеют большое сходство клинических проявлений. В работе представлены результаты ДНК-диагностики 335 пробандов с направительным диагнозом « спиноцеребеллярная атаксия » и членов их семей с использованием новой медицинской технологии «Система детекции в одной пробирке частых мутаций генов ATXN1, ATXN2, ATXN3 при спиноцеребеллярных атаксиях».

спиноцеребеллярная атаксия, ATXN1, ATXN2, ATXN3, ДНК-диагностика, экспансия тринуклеотидных повторов, spinocerebellar ataxia, ATXN1, ATXN2, ATXN3, DNA diagnostics, expansion

1. Иллариошкин С.Н., Руденская Г.Е., Иванова-Смоленская И.А. и др. Наследственные атаксии и параплегии. М., 2006.

2. Ruano L, Melo C, Silva MC, Coutinho P. The global epidemiology of hereditary ataxia and spastic paraplegia: a systematic review of prevalence studies. Neuroepidemiology. 2014;42(3):174-83.

3. Margolis, R.L. Dominant spinocerebellar ataxias: a molecular approach to classification, diagnosis, pathogenesis and the future. Expert Rev. Molec. Diag. 3: 715-732, 2003.

4. Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н. Алгоритм диагностики наследственных атаксий. Нервные болезни; 2012 (1):7-12

5. Schmitz-Hubsch T, Coudert M, Bauer P et al. Spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6: disease severity and nonataxia symptoms. Neurology. 2008 Sep 23;71(13):982-9.

6. Brusco A, Gellera C, Cagnoli C et al. Molecular genetics of hereditary spinocerebellar ataxia: mutation analysis of spinocerebellar ataxia genes and CAG/CTG repeat expansion detection in 225 Italian families. Arch Neurol. 2004 May;61(5):727-33.

7. Schols L, Amoiridis G, Bьttner T, Przuntek H, Epplen JT, Riess O. Autosomal dominant cerebellar ataxia: phenotypic differences in genetically defined subtypes? Ann Neurol. 1997 Dec;42(6):924-32.

8. Takano H, Cancel G, Ikeuchi T et al. Close associations between prevalences of dominantly inherited spinocerebellar ataxias with CAG-repeat expansions and frequencies of large normal CAG alleles in Japanese and Caucasian populations. Am J Hum Genet. 1998 Oct;63(4):1060-6.

9. Pujana MA, Corral J, Gratacos M et al. Spinocerebellar ataxias in Spanish patients: genetic analysis of familial and sporadic cases. The Ataxia Study Group. Hum Genet. 1999 Jun;104(6):516-22. Erratum in: Hum Genet 1999 Oct;105(4):376.

10. Dorschner MO, Barden D, Stephens K. Diagnosis of five spinocerebellar ataxia disorders by multiplex amplification and capillary electrophoresis. J Mol Diagn. 2002 ay;4(2):108-13.

11. Zhou YX, Qiao WH, Gu WH et al. Spinocerebellar ataxia type 1 in China: molecular analysis and genotype-phenotype correlation in 5 families. Arch Neurol.2001 May;58(5):789-94.