Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Генетическая гетерогенность менделирующих заболеваний и ДНК-диагностика

https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-2-3-9

Полный текст:

Аннотация

В статье описаны типы генетической гетерогенности и причины ее существования на молекулярном уровне. Генетическая гетерогенность наследственных болезней сильно осложняет медико-генетическое консультирование и диктует необходимость оптимизации процедур ДНК-диагностики. Рассмотрены подходы к оптимизации ДНК-диагностики для групп заболеваний с различным типом наследования. Для аутосомно-доминантных и Х-сцепленных заболеваний поиск мутаций в первую очередь проводится в «горячих» точках и «горячих» экзонах генов, ответственных за развитие патологии. При аутосомно-рецессивных заболеваниях необходимо исследования спектра мутаций в различных регионах РФ и создание регион-адаптированных диагностических протоколов, направленных на детекцию частых для региона мутаций простыми методами. Для генетически гетерогенных заболеваний, редких болезней, вызванных мутациями в генах большого размера и отсутствием частых мутаций необходимо применение методов массового параллельного секвенирования редких болезней, вызванных мутациями в генах.

Об авторах

А. В. Поляков
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия


О. А. Щагина
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия


Список литературы

1. Human Genome Project Information Archive 1990-2003 [Internet]. U.S. Department of Energy Human Genome Project URL http://www.ornl.gov/hgmis. [updated 2016 May 10, cited 2016 May 10] Available from: http://web.ornl.gov/sci/techresources/ Human_Genome/index.shtml

2. Гинтер Е.К., Иллариошкин С.Н. Достижения генетики и геномики в неврологии. Вестник РАМН. 2012;(8):14-20.

3. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM) [Internet] National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine [updated 2016 May 10, cited 2016 May 10] Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim

4. Пузырев В.П. Медицинская патогенетика. Вавиловский журнал генетики и селекции. 2014; (1):7-21

5. Давиденков С.Н. Проблема полиморфизма наследственных болезней нервной системы. - Л.: Изд-во ВИЭМ, 1934. с. 139

6. Mc Kusick V.A. A 60-year tale of spots, map sand genes. Annu. Rev. Genom. Hum. Genet. 2006;(7): 1-27

7. Дадали Е.Л., Гинтер Е.К., Поляков А.В. Генетическая гетерогенность и некоторые другие проблемы, осложняющие ДНК-диагностику наследственных болезней нервной системы. Нервно-мышечные болезни. DOI: 10.17650/2222-8721-2012-0-1-11-18 2012; (1):11-18

8. Boerkoel CF, Takashima H, Garcia CA et al. Charcot-Marie-Tooth disease and related neuropathies: mutation distribution and genotype-phenotype correlation. Ann Neurol. 2002; 51(2):190-201.

9. Keller MP, Chance PE. Inherited neuropathies: from gene to disease. Brain Pathol 1999; 9:327-41.

10. Тверская С.М., Чухрова А.Л., Дадали Е.Л. и др. Разнообразие клинических проявлений моногенных наследственных заболеваний, обусловленных мутациями в одном гене. 2007;(6):3-11

11. Руденская Г.Е., Тверская С.М., Чухрова А.Л. и др. Разнообразие болезней, обусловленных мутациями гена LMNA. 2004; (3):.69-76.

12. Aebi U, Cohn J, Buchle L et al. The nuclear lamina is a meshwork of intermediate filament type filaments. Nature 1986; (323):560-4

13. Young S.G., Meta M., Yang S.H., Fong L.G. Prelamin А farnesylation and progeroid syndromes. J. Biol. Chem. 2006; 281(52):39741-5

14. Maidment SL, Ellis JA. Muscular dystrophies, dilated cardiomyopathy, lipodystrophy and neuropathy: the nuclear connection. Expert Rev Mol Med. 2002 30;4(17):1-21

15. Beaudet AL. Making genomic medicine a reality. Am. J. Hum. Genet. 1999; (64): 1-13

16. Наследственные болезни: национальное руководство. Под ред. Бочкова Н.П., Гинтера Е.К., Пузырева В.П. - М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012.

17. Mersiyanova IV, Perepelov AV, Polyakov AV et al. A new variant of Charcot-Marie-Tooth disease type 2 is probably the result of a mutation in the neurofilament-light gene. Am J Hum Genet. 2000; 67(1):37-46

18. Ismailov SM, Fedotov VP, Dadali EL et al. A new locus for autosomal dominant Charcot-Marie-Tooth disease type 2 (CMT2F) maps to chromosome 7q11-q21. Eur J Hum Genet. 2001; 9(8):646-50

19. Zuchner S, Mersiyanova IV, Muglia M et al. Mutations in the mitochondrial GTPase mitofusin 2 cause Charcot-Marie-Tooth neuropathy type 2A. Nat Genet. 2004; 36 (5):449-51

20. Evgrafov OV, Mersiyanova I, Irobi J et al. Mutant small heat-shock protein 27 causes axonal Charcot-Marie-Tooth disease and distal hereditary motor neuropathy. Nat Genet.2004; Jun;36(6):602-6

21. Bliznetz EA, Tverskaya SM, Zinchenko RA et al. Genetic analysis of autosomal recessive osteopetrosis in Chuvashiya: the unique splice site mutation in TCIRG1 gene spread by the founder effect. Eur J Hum Genet. 2009; May; 17(5) :664-72

22. Галеева Н.М., Ненашева С.А., Клейменова И.С., Поляков А.В. Новая крупная делеция c.22-1320_633+1224del в гене CYB5R3 у больных наследственной метгемоглобинемией // Генетика. 2012; Nov; 48 (11):1336-46.

23. Миловидова Т.Б. Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственной моторно-сенсорной нейропатии I типа: Дисс. на соискание ученой степени канд. мед. наук. - М., 2011.

24. Щагина О.А., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Спектр мутаций в гене MFN2 у больных наследственной моторно-сенсорной нейропатией IIА типа. Медицинская генетика. 2006; 5 (9): 21-27

25. Адян Т.А., Руденская Г.Е., Дадали Е.Л. и др. Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса: молекулярно-генетические, фенотипические характеристики и дифференциальная диагностика. Медицинская генетика. 2014; 13(10): 3-13

26. Степанова А.А., Гаврилюк А.П, Тверская С.М., Поляков А.В. Анализ наиболее часто встречающихся мутаций в гене фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией. Медицинская генетика. 2003; 2 (4): 175-181

27. Database of single nucleotide polymorphisms (SNPs) and multiple small-scale variations that include insertions/deletions, microsatellites, and non-polymorphic variants [Internet]. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine [updated 2016 May 10, cited 2016 May 10]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP

28. The Human Gene Mutation Database [Internet]. Institute of Medical Genetics in Cardiff [updated 2016 May 10, cited 2016 May 10]. Available from: http://www.hgmd.cf.ac.uk

29. Щагина О.А., Дадали Е.Л., Федотов В.П., Поляков А.В. Клинико-молекулярно-генетический анализ наследственных аксонопатий, обусловленных нарушением формирования хондриома. Сб. материалов конференции «Генетика человека и патология». 2007; (8):206-210.

30. Дадали Е.Л., Щагина О.А., Рыжкова О.П. и др. Особенности клинических проявлений поясно-конечностной прогрессирующей мышечной дистрофии типа 2А у российских больных. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010;110(4):79-83


Для цитирования:


Поляков А.В., Щагина О.А. Генетическая гетерогенность менделирующих заболеваний и ДНК-диагностика. Медицинская генетика. 2016;15(2):3-9. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-2-3-9

For citation:


Polyakov A.V., Shchagina O.A. Genetic heterogeneity of Mendelian disorders and DNA-diagnostics. Medical Genetics. 2016;15(2):3-9. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2016-2-3-9

Просмотров: 370


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)