Роль полиморфизма Q223R гена LEPR как генетического предиктора синдрома перекрёста (синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна и хроническая обструктивная болезнь лёгких)

Коморбидность синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна (СОАГС) и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) определяется как синдром перекрёста и является состоянием взаимного отягощения, характеризующегося ускоренным развитием легочной гипертензии и хронической дыхательной недостаточности, а также высоким риском внезапной смерти во сне. Вместе с тем, одним из наиболее значимых и независимых факторов риска развития СОАГС является ожирение. Целью исследования явилось выявление роли носительства однонуклеотидного полиморфного варианта (ОНП) Q223R (rs1137101) гена LEPR в развитии синдрома перекрёста. Обследовано 134 человека (73,1% мужчин и 26,9% женщин) в возрасте 60 [53; 65] лет, из них 66 с диагнозом СОАГС, 30 − с диагнозом ХОБЛ и 38 с коморбидностью обеих форм патологии. Показано, что носительство как полиморфного аллеля G, так и генотипа GG не является фактором риска развития СОАГС у пациентов с ХОБЛ (p=0,92) и не коррелирует со степенью тяжести обеих нозологий, но статистически значимо ассоциировано с формированием ожирения 2 степени (p < 0,05). Полученные данные свидетельствуют о том, что среди жителей Красноярского края исследование ОНП Q223R гена LEPR не может быть использовано в качестве генетического предиктора формирования синдрома перекрёста.

синдром обструктивного апноэ/гипопноэ сна, хроническая обструктивная болезнь лёгких, синдром перекрёста, однонуклеотидный полиморфный вариант, ген рецептора лептина

1. Thornton A.T., Ruehland W.R., Rochford P. et al. AASM criteria for scoring respiratory events: interaction between apnea sensor and hypopnea definition. Sleep. 2012;35(3):425–432.

2. Stradling J.R., Crosby J.H. Predictors and prevalence of obstructive sleep apnoea and snoring in 1001 middle aged men. Thorax 1991; 46(2):85–90.

3. Kuccukturk S., Yosunkaya S., Kuzu Okur H.K. et al. The Relationship between obstructive sleep apnea and Gln223Arg polymorphism in human leptin receptor gene. Eur J Biol. 2017;76(2):43–50.

4. Patel S.R. Shared genetic risk factors for obstructive sleep apnea and obesity. J Appl Physiol. 2005;99:1600–1606.

5. Панков Ю.А. Лептин и его медиаторы в регуляции жирового обмена. Ожирение и метаболизм. 2010;2:3–9.

6. Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Демко И.В. и др. Промежуточные фенотипы синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2016;8(4):81–85.

7. Полуэктов М.Г. Синдром обструктивного апноэ во сне: современные представления и роль. Ожирение и метаболизм. 2010;1:2–7.

8. Фадеева М.И., Савельева Л.В., Фадеев В.В. Синдром обструктивного апноэ сна в практике врача-эндокринолога. Ожирение и метаболизм. 2010;10:3–10.

9. Stanchina M.L., Welicky L.M., Donat W. et al. Impact of CPAP use and age on mortality in patients with combined COPD and obstructive sleep apnoea: the overlap syndrome. J Clin Sleep Med. 2013;9:767–772.

10. Бабак С.Л., Голубев Л.А., Горбунова М.В. Дыхательные расстройства в период сна у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Хроническая обструктивная болезнь легких. М.: Атмосфера. 2008:502–512.

11. Шнайдер Н.А., Демко И.В., Алексеева О.В. и др. Фенотипические и генотипические факторы риска синдрома обструктивного апноэ/гипопноэ сна. Проблемы женского здоровья. 2015;10(2):55–64.

12. Алексеева О.В., Шнайдер Н.А., Демко И.В. и др. Клиническое наблюдение синдрома обструктивного апноэ сна у 60-летнего мужчины с хронической обструктивной болезнью легких. Сибирское медицинское обозрение. 2017;1(103):70–73.

13. Popko K., Gorska E., Wasik M. et al. Frequency of distribution of leptin receptor gene polymorphism in obstructive sleep apnea patients. J Physiol Pharmacol. 2007;58(S5):551–561.

14. Li Z., Wu W., Gu L. et al. Lack of association variants of leptin and leptin receptor gene and OSAHS in Chinese Han population. 2016;14:37–46. DOI 10.1007/s41105-015-0022-x.

15. Van den Borst B., Souren N.Y.P., Loos R.J.F. et al. Genetics of maximally attained lung function: A role for leptin? Respir Med. 2012;106:235–242. doi:10.1016/j.rmed.2011.08.001

16. Xie Z-K., Huang Q-P., Huang J. et al. Association between the IL1B, IL1RN polymorphisms and COPD risk: A meta-analysis. Sci Rep. 2014;4:6202. DOI: 10.1038/srep06202

17. Snyder E.E., Walts B., Pérusse L. et al. The human obesity gene map: the 2003 update. Obes Res. 2004;12(3):369–439.