Современные возможности пренатальной и постнатальной диагностики синдрома Фринса: собственные наблюдения и обзор литературы
https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.01.13-23
Аннотация
Синдром Фринса (СФ, OMIM#194050) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание с неустановленным генетическим дефектом и высокой летальностью, манифестирует характерным комплексом врожденных пороков развития (ВПР), включающим диафрагмальную грыжу (ДГ). Представлен обзор литературы по фенотипическим признакам и диагностическим критериям синдрома, приведены клинико-генеалогические данные опубликованных семейных наблюдений, ультразвуковые (УЗ) и патоморфологические характеристики плодов с СФ.
Цель исследования: проанализировать пренатальные УЗ, клинические и патоморфологические характеристики 12 пациентов с СФ, выявленных в Беларуси за период 2009-2018 гг. и представить результаты ретроспективного анализа репродукции семей. Материалы и методы. Проведено медико-генетическое консультирование 10 семей. Все беременные прошли комбинированный пренатальный скрининг. Выполнены пре- и постнатальный анализы кариотипов (GTG-banding), патоморфологическое исследование 10 абортированных плодов и 2 умерших младенцев.
Результаты и обсуждение. Фенотипические проявления у всех пациентов соответствовали диагностическим критериям СФ. Среди пренатальных УЗ признаков в 1 триместре при 5 беременностях установлено расширение воротникового пространства; во 2 триместре у 11 плодов выявлена ДГ, у одного – омфалоцеле, в 4 случаях – другие аномалии развития. Грубые черты лица отмечены у живорожденных и плодов. Гипоплазия легких установлена у всех пациентов, редкие аномалии (легочной секвестр, кистозно-аденоматозный порок, аплазия доли) – в 5 случаях. Характерные дефекты терминальных фаланг и/или ногтевых пластинок отмечены в 11 наблюдениях, у 3 сибсов выявлены редкие пороки – полидактилия кистей, эктродактилия стоп. Среди ассоциированных аномалий развития наблюдались расщелина неба, аринэнцефалия, гидроцефалия, комбинированный порок сердца, омфалоцеле, дивертикул Меккеля, аномалии почек, двурогая матка и гипоспадия. В семейном наблюдении у 3 сибсов отмечено высокое сходство фенотипических проявлений. Анализ исходов беременностей в 10 семьях свидетельствует об отягощенном акушерском анамнезе. Из 29 беременностей в 12 случаях потомство имело СФ, 4 завершились спонтанным абортом, 11 – рождением здоровых детей, при 2 текущих беременностях ВПР у плодов не выявлены.
Заключение. Клинический диагноз СФ устанавливается при соответствии комплекса ВПР принятым диагностическим критериям после исключения хромосомного дисбаланса. При обнаружении у плода ДГ – ведущего диагностического признака, следует проводить целенаправленный поиск ассоциированных аномалий. Полидактилия и эктродактилия могут рассматриваться в качестве элементов фенотипического спектра СФ.
Об авторах
Н. В. РумянцеваБеларусь
Румянцева Наталья Владимировна
Минск
О. М. Хурс
Беларусь
Минск
И. В. Новикова
Беларусь
Минск
Н. А. Венчикова
Беларусь
Минск
О. Л. Зобикова
Беларусь
Минск
Список литературы
1. Fryns J.P., Moerman F., Goddeeris P. et al. A new lethal syndrome with cloudy cornea, diaphragmatic defects and distal limb deformities. Hum. Genet. 1979; 50(1): 65–70.
2. Ayme S., Julian C., Gambarelli D. et al. Fryns Syndrome: report on 8 new cases. Clin. Genet. 1989; 35(3): 191–201.
3. Schwyzer U., Briner J., Schinzel A. Fryns syndrome in a girl born to consanguineous parents. Acta. Paediatr. Scand. 1987; 76(1): 167–171.
4. Roy M., Chikkannaiah P., Bali A. Congenital diaphragmatic hernia with hypoplastic lungs, heart, and additional anomalies: A case of? Fryns syndrome. J. NTR. Univ. Health. Sci. 2013; 2(2): 130–132.
5. Lubinsky M., Severn C., Rapoport J.M. Fryns Syndrome: A new variable multiple congenital anomaly (MCA) syndrome. Am. J. Med. Genet. 1983; 14(3): 461–466.
6. Moerman P., Fryns J.P., Vandenberghe K. et al. The syndrome of diaphragmatic hernia, abnormal face and distal limb anomalies (Fryns syndrome): report of two sibs with further delineation of this multiple congenital anomaly (MCA) syndrome. Am. J. Med. Genet. 1988; 31(4): 805–814.
7. Bamforth J.S., Leonard C.O., Chodirker B.N. et al. Congenital diaphragmatic hernia, coarse facies, and acral hypoplasia: Fryns syndrome. Am. J. Med. Genet. 1989; 32(1): 93-–99.
8. Alessandri J.L., Cuillier F., Malan V. et al. Fryns syndrome without diaphragmatic hernia, DOOR syndrome or Fryns-like syndrome? Report on patients from Indian Ocean islands. Am. J. Med. Genet. 2014; 164A(3): 648–654.
9. Alessandri J.L., Gordon C.T., Jacquemont M.L. et al. Recessive loss of function PIGN alleles, including an intragenic deletion with Fryns syndrome. Eur. J. Hum. Genet. 2018; 26(3): 340–349.
10. McInerney-Leo A.M., Harris J.E., Gattas M. et al. Fryns syndrome associated with recessive mutations in PIGN in two separate families. Hum. Mutat. 2016; 37(7): 695–702.
11. Slavotinek A.M. Fryns Syndrome: a review of the phenotype and diagnostic guidelines. Am. J. Med. Genet. 2004; 124A(4): 427–433.
12. Lin A.E., Pober B.R., Mullen M.P., Slavotinek A.M. Cardiovascular malformations in Fryns syndrome: is there a pathogenic role for neural crest cells? Am. J. Med. Genet. 2005; 139(3): 186–193.
13. Pellissier M.C., Philip N., Potier A. et al. Prenatal diagnosis of Fryns’ syndrome. Prenat. Diagn. 1992; 12(4): 299–303.
14. Ramsing M., Gillesen-Kaesbach G., Holzgreve W. et al. Variability in the phenotypic expression of Fryns syndrome: a report of two sibships. Am. J. Med. Genet. 2000; 95(5): 415–424.
15. Vargas J.E., Cox G.F., Korf B.R. Discordant phenotype in monozygotic twins with Fryns syndrome. Am. J. Med. Genet. 2000; 94(1): 42–45.
16. Pratap A., Agrawal A., Raja S. et al. Fryns syndrome: a lethal mesoectodermal birth defect with variable expression in a pair of monozygotic twins. Singapore Med. J. 2007; 48(4): 106.
17. Nirmaladevi M., Kurup S., Ajitha E.V. Fryns syndrome in monozygotic twins – a case report with review of literature. Int. J. Morphol. 2012; 30(1): 56–60.
18. Arora К., Thukral А., Das R.R. et al. Fryns syndrome: a lethal birth defect with variable phenotypic expressions in siblings. Indian J. Pediatr. 2014; 81(6): 614–616.
19. Samueloff A., Navot D., Birkenfeld A., Schenker J.G. Fryns syndrome: a predictable, lethal pattern of multiple congenital anomalies. Am. J. Obstet. Gynecol. 1987; 156(1): 86–88.
20. Dentici M.L., Brancati F., Mingarelli R., Dallapiccola B. A 6-years old child with Fryns syndrome: further delineation of the natural history of the condition in survivors. Eur. J. Med. Genet. 2009; 52(6): 421–425.
21. Peron A., Bedeschi M.F., Fabietti I. et al. Prenatal and postnatal findings in five cases of Fryns syndrome. Prenat. Diagns. 2014; 34(12): 1227–1230.
22. Новикова И.В., Ковалев С.И., Мараховская Э.И. Семейный случай синдрома Фринса у двух плодов II триместра. Пренатальная диагностика. 2018; 17(2): 164–169.
23. Ильина Е.Г., Новикова И.В., Ершова А.А. и др. Три случая синдрома Фринса, диагностированных пренатально в городе Минске за один месяц. Медицинская генетика. 2010; (5): 44–47.
24. Bulas D.I., Saal H.M., Allen J.F. et al. Cystic hygroma and congenital diaphragmatic hernia: early prenatal sonographic evaluation of Fryns syndrome. Prenat. Diagn. 1992; 12(11): 867–875.
25. Arakeri S.U., Manchanda J. Congenital diaphragmatic hernia associated with Fryns syndrome – an autopsy study. J. Evol. Med. Dent. Scienc. 2012; 1(5): 703–706.
26. Dwivedi T., Hungund B. Fryns syndrome: a rare case report with review of literature. J. NTR. Univ. Health Sci. 2018; 7(2): 147–153.
27. Manouvrier-Hanu S., Devisme L., Vaast P. et al. Fryns syndrome and erupted teeth in a 24-week-old fetus. Genet. Couns. 1996; 7(2): 131–134.
28. Wymersch D.V., Favre R., Gasser B. Use of three-dimensional ultrasound to establish the prenatal diagnosis of Fryns syndrome. Fetal. Diagn. Ther. 1996; 11(5): 335–340.
29. Sheffield J.S., Twickler D.M., Timmons C. et al. Fryns syndrome: prenatal diagnosis and pathologic correlation. J. Ultrasound. Med. 1998; 17(9): 585–589.
30. Saliani P., Epstein S., Cohen D. The role of ultrasound in the diagnosis of Fryns syndrome. J. Diagn. Med. Sonogr. 2004; 20(1): 42–45.
31. Benacerraf B.R., Sadow P.M., Barnewolt C.E. et al. Cleft of the secondary palate without cleft lip diagnosed with three-dimensional ultrasound and magnetic resonance imaging in a fetus with Fryns’ syndrome. Ultrasound Obste.t Gynecol. 2006; 27(5): 566–570.
32. Yucesoy G., Cakiroglu Y., Caliskan E. Fryns syndrome: case report and review of the literature. J. Clin. Ultrasound. 2008; 36(5): 315–317.
33. Tosun M., Celik H., Bese E. et al. Prenatal diagnosis of Fryns syndrome: a case report. Gynecol. Obstet. Reprod. Med. 2009; 15(1): 47–49.
34. Плотко И.С., Федотов В.П., Соболева И.А., Машнев Е.Ю. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. XXXII. Синдром Фринса. Пренатальная диагностика. 2009; 8(2): 112–114.
35. Tatar A., Öztas S., Örs R. A case with Fryns syndrome-like phenotype. AÜTD. 2005; 37: 19-21.
36. Brady P.D., Moerman P., De Catte L. et al. Exome sequencing identifies a recessive PING splice mutation as a cause of syndromic congenital diaphragmatic hernia. Eur. J. Med. Genet. 2014; 57(9): 487–493.
37. Saal H.M., Bulas D.I. Ectrodactyly, diaphragmatic hernia, congenital heart defect, and agenesis of the corpus callosum. Clinl. Dysmorphol. 1995; 4(3): 246–250.
Рецензия
Для цитирования:
Румянцева Н.В., Хурс О.М., Новикова И.В., Венчикова Н.А., Зобикова О.Л. Современные возможности пренатальной и постнатальной диагностики синдрома Фринса: собственные наблюдения и обзор литературы. Медицинская генетика. 2020;19(1):13-23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.01.13-23
For citation:
Rumiantseva N.V., Khurs O.M., Novikova I.V., Venchikova N.A., Zobikova O.L. The possibilities of prenatal and postnatal Fryns syndrome diagnostics: patients presentations and overview. Medical Genetics. 2020;19(1):13-23. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.01.13-23