Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск
Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков

Современные возможности пренатальной и постнатальной диагностики синдрома Фринса: собственные наблюдения и обзор литературы

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.01.13-23

Полный текст:

Аннотация

Синдром Фринса (СФ, OMIM#194050) – редкое аутосомно-рецессивное заболевание с неустановленным генетическим дефектом и высокой летальностью, манифестирует характерным комплексом врожденных пороков развития (ВПР), включающим диафрагмальную грыжу (ДГ). Представлен обзор литературы по фенотипическим признакам и диагностическим критериям синдрома, приведены клинико-генеалогические данные опубликованных семейных наблюдений, ультразвуковые (УЗ) и патоморфологические характеристики плодов с СФ.

Цель исследования: проанализировать пренатальные УЗ, клинические и патоморфологические характеристики 12 пациентов с СФ, выявленных в Беларуси за период 2009-2018 гг. и представить результаты ретроспективного анализа репродукции семей. Материалы и методы. Проведено медико-генетическое консультирование 10 семей. Все беременные прошли комбинированный пренатальный скрининг. Выполнены пре- и постнатальный анализы кариотипов (GTG-banding), патоморфологическое исследование 10 абортированных плодов и 2 умерших младенцев.

Результаты и обсуждение. Фенотипические проявления у всех пациентов соответствовали диагностическим критериям СФ. Среди пренатальных УЗ признаков в 1 триместре при 5 беременностях установлено расширение воротникового пространства; во 2 триместре у 11 плодов выявлена ДГ, у одного – омфалоцеле, в 4 случаях – другие аномалии развития. Грубые черты лица отмечены у живорожденных и плодов. Гипоплазия легких установлена у всех пациентов, редкие аномалии (легочной секвестр, кистозно-аденоматозный порок, аплазия доли) – в 5 случаях. Характерные дефекты терминальных фаланг и/или ногтевых пластинок отмечены в 11 наблюдениях, у 3 сибсов выявлены редкие пороки – полидактилия кистей, эктродактилия стоп. Среди ассоциированных аномалий развития наблюдались расщелина неба, аринэнцефалия, гидроцефалия, комбинированный порок сердца, омфалоцеле, дивертикул Меккеля, аномалии почек, двурогая матка и гипоспадия. В семейном наблюдении у 3 сибсов отмечено высокое сходство фенотипических проявлений. Анализ исходов беременностей в 10 семьях свидетельствует об отягощенном акушерском анамнезе. Из 29 беременностей в 12 случаях потомство имело СФ, 4 завершились спонтанным абортом, 11 – рождением здоровых детей, при 2 текущих беременностях ВПР у плодов не выявлены.

Заключение. Клинический диагноз СФ устанавливается при соответствии комплекса ВПР принятым диагностическим критериям после исключения хромосомного дисбаланса. При обнаружении у плода ДГ – ведущего диагностического признака, следует проводить целенаправленный поиск ассоциированных аномалий. Полидактилия и эктродактилия могут рассматриваться в качестве элементов фенотипического спектра СФ.

Об авторах

Н. В. Румянцева
ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Беларусь

Румянцева Наталья Владимировна

Минск



О. М. Хурс
ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Беларусь
Минск


И. В. Новикова
ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Беларусь
Минск


Н. А. Венчикова
ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Беларусь
Минск


О. Л. Зобикова
ГУ «Республиканский научно-практический центр «Мать и дитя» Министерства здравоохранения Республики Беларусь
Беларусь
Минск


Список литературы

1. Fryns J.P., Moerman F., Goddeeris P. et al. A new lethal syndrome with cloudy cornea, diaphragmatic defects and distal limb deformities. Hum. Genet. 1979; 50(1): 65–70.

2. Ayme S., Julian C., Gambarelli D. et al. Fryns Syndrome: report on 8 new cases. Clin. Genet. 1989; 35(3): 191–201.

3. Schwyzer U., Briner J., Schinzel A. Fryns syndrome in a girl born to consanguineous parents. Acta. Paediatr. Scand. 1987; 76(1): 167–171.

4. Roy M., Chikkannaiah P., Bali A. Congenital diaphragmatic hernia with hypoplastic lungs, heart, and additional anomalies: A case of? Fryns syndrome. J. NTR. Univ. Health. Sci. 2013; 2(2): 130–132.

5. Lubinsky M., Severn C., Rapoport J.M. Fryns Syndrome: A new variable multiple congenital anomaly (MCA) syndrome. Am. J. Med. Genet. 1983; 14(3): 461–466.

6. Moerman P., Fryns J.P., Vandenberghe K. et al. The syndrome of diaphragmatic hernia, abnormal face and distal limb anomalies (Fryns syndrome): report of two sibs with further delineation of this multiple congenital anomaly (MCA) syndrome. Am. J. Med. Genet. 1988; 31(4): 805–814.

7. Bamforth J.S., Leonard C.O., Chodirker B.N. et al. Congenital diaphragmatic hernia, coarse facies, and acral hypoplasia: Fryns syndrome. Am. J. Med. Genet. 1989; 32(1): 93-–99.

8. Alessandri J.L., Cuillier F., Malan V. et al. Fryns syndrome without diaphragmatic hernia, DOOR syndrome or Fryns-like syndrome? Report on patients from Indian Ocean islands. Am. J. Med. Genet. 2014; 164A(3): 648–654.

9. Alessandri J.L., Gordon C.T., Jacquemont M.L. et al. Recessive loss of function PIGN alleles, including an intragenic deletion with Fryns syndrome. Eur. J. Hum. Genet. 2018; 26(3): 340–349.

10. McInerney-Leo A.M., Harris J.E., Gattas M. et al. Fryns syndrome associated with recessive mutations in PIGN in two separate families. Hum. Mutat. 2016; 37(7): 695–702.

11. Slavotinek A.M. Fryns Syndrome: a review of the phenotype and diagnostic guidelines. Am. J. Med. Genet. 2004; 124A(4): 427–433.

12. Lin A.E., Pober B.R., Mullen M.P., Slavotinek A.M. Cardiovascular malformations in Fryns syndrome: is there a pathogenic role for neural crest cells? Am. J. Med. Genet. 2005; 139(3): 186–193.

13. Pellissier M.C., Philip N., Potier A. et al. Prenatal diagnosis of Fryns’ syndrome. Prenat. Diagn. 1992; 12(4): 299–303.

14. Ramsing M., Gillesen-Kaesbach G., Holzgreve W. et al. Variability in the phenotypic expression of Fryns syndrome: a report of two sibships. Am. J. Med. Genet. 2000; 95(5): 415–424.

15. Vargas J.E., Cox G.F., Korf B.R. Discordant phenotype in monozygotic twins with Fryns syndrome. Am. J. Med. Genet. 2000; 94(1): 42–45.

16. Pratap A., Agrawal A., Raja S. et al. Fryns syndrome: a lethal mesoectodermal birth defect with variable expression in a pair of monozygotic twins. Singapore Med. J. 2007; 48(4): 106.

17. Nirmaladevi M., Kurup S., Ajitha E.V. Fryns syndrome in monozygotic twins – a case report with review of literature. Int. J. Morphol. 2012; 30(1): 56–60.

18. Arora К., Thukral А., Das R.R. et al. Fryns syndrome: a lethal birth defect with variable phenotypic expressions in siblings. Indian J. Pediatr. 2014; 81(6): 614–616.

19. Samueloff A., Navot D., Birkenfeld A., Schenker J.G. Fryns syndrome: a predictable, lethal pattern of multiple congenital anomalies. Am. J. Obstet. Gynecol. 1987; 156(1): 86–88.

20. Dentici M.L., Brancati F., Mingarelli R., Dallapiccola B. A 6-years old child with Fryns syndrome: further delineation of the natural history of the condition in survivors. Eur. J. Med. Genet. 2009; 52(6): 421–425.

21. Peron A., Bedeschi M.F., Fabietti I. et al. Prenatal and postnatal findings in five cases of Fryns syndrome. Prenat. Diagns. 2014; 34(12): 1227–1230.

22. Новикова И.В., Ковалев С.И., Мараховская Э.И. Семейный случай синдрома Фринса у двух плодов II триместра. Пренатальная диагностика. 2018; 17(2): 164–169.

23. Ильина Е.Г., Новикова И.В., Ершова А.А. и др. Три случая синдрома Фринса, диагностированных пренатально в городе Минске за один месяц. Медицинская генетика. 2010; (5): 44–47.

24. Bulas D.I., Saal H.M., Allen J.F. et al. Cystic hygroma and congenital diaphragmatic hernia: early prenatal sonographic evaluation of Fryns syndrome. Prenat. Diagn. 1992; 12(11): 867–875.

25. Arakeri S.U., Manchanda J. Congenital diaphragmatic hernia associated with Fryns syndrome – an autopsy study. J. Evol. Med. Dent. Scienc. 2012; 1(5): 703–706.

26. Dwivedi T., Hungund B. Fryns syndrome: a rare case report with review of literature. J. NTR. Univ. Health Sci. 2018; 7(2): 147–153.

27. Manouvrier-Hanu S., Devisme L., Vaast P. et al. Fryns syndrome and erupted teeth in a 24-week-old fetus. Genet. Couns. 1996; 7(2): 131–134.

28. Wymersch D.V., Favre R., Gasser B. Use of three-dimensional ultrasound to establish the prenatal diagnosis of Fryns syndrome. Fetal. Diagn. Ther. 1996; 11(5): 335–340.

29. Sheffield J.S., Twickler D.M., Timmons C. et al. Fryns syndrome: prenatal diagnosis and pathologic correlation. J. Ultrasound. Med. 1998; 17(9): 585–589.

30. Saliani P., Epstein S., Cohen D. The role of ultrasound in the diagnosis of Fryns syndrome. J. Diagn. Med. Sonogr. 2004; 20(1): 42–45.

31. Benacerraf B.R., Sadow P.M., Barnewolt C.E. et al. Cleft of the secondary palate without cleft lip diagnosed with three-dimensional ultrasound and magnetic resonance imaging in a fetus with Fryns’ syndrome. Ultrasound Obste.t Gynecol. 2006; 27(5): 566–570.

32. Yucesoy G., Cakiroglu Y., Caliskan E. Fryns syndrome: case report and review of the literature. J. Clin. Ultrasound. 2008; 36(5): 315–317.

33. Tosun M., Celik H., Bese E. et al. Prenatal diagnosis of Fryns syndrome: a case report. Gynecol. Obstet. Reprod. Med. 2009; 15(1): 47–49.

34. Плотко И.С., Федотов В.П., Соболева И.А., Машнев Е.Ю. Пренатальная диагностика редких врожденных пороков и синдромов. XXXII. Синдром Фринса. Пренатальная диагностика. 2009; 8(2): 112–114.

35. Tatar A., Öztas S., Örs R. A case with Fryns syndrome-like phenotype. AÜTD. 2005; 37: 19-21.

36. Brady P.D., Moerman P., De Catte L. et al. Exome sequencing identifies a recessive PING splice mutation as a cause of syndromic congenital diaphragmatic hernia. Eur. J. Med. Genet. 2014; 57(9): 487–493.

37. Saal H.M., Bulas D.I. Ectrodactyly, diaphragmatic hernia, congenital heart defect, and agenesis of the corpus callosum. Clinl. Dysmorphol. 1995; 4(3): 246–250.


Для цитирования:


Румянцева Н.В., Хурс О.М., Новикова И.В., Венчикова Н.А., Зобикова О.Л. Современные возможности пренатальной и постнатальной диагностики синдрома Фринса: собственные наблюдения и обзор литературы. Медицинская генетика. 2020;19(1):13-23. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.01.13-23

For citation:


Rumiantseva N.V., Khurs O.M., Novikova I.V., Venchikova N.A., Zobikova O.L. The possibilities of prenatal and postnatal Fryns syndrome diagnostics: patients presentations and overview. Medical Genetics. 2020;19(1):13-23. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2020.01.13-23

Просмотров: 75


ISSN 2073-7998 (Print)