Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Cпектр мутаций в генах саркомерных белков и их фенотипическое проявление у белорусских пациентов с гипертрофической кардиомиопатией

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.06.21-33

Полный текст:

Аннотация

Введение. Гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП) относится к наследственной патологии, основной причиной которой являются мутации в генах, кодирующих белковые компоненты миофибрильного аппарата кардиомиоцитов, при этом спектр этих генетических изменений имеет популяционные особенности. Целью данного исследования являлось определение спектра мутаций в генах, кодирующих саркомерные белки, у пациентов с ГКМП из Беларуси, а также изучение взаимосвязей между генотипом и фенотипическими проявлениями заболевания. Материалы и методы. В исследование были включены 340 неродственных пациентов с ГКМП, проживающих в Беларуси. Обнаружение мутаций в кодирующих последовательностях генов ACTC1, MYBPC3, MYH7, MYL2, MYL3, TNNI3, TNNT2, TNNС1 и TPM1 у 89 пациентов проводили методом высокопроизводительного секвенирования (NGS). Направленный поиск выявленных методом NGS генетических дефектов осуществлялся методом автоматического секвенирования по Сэнгеру, а также с использованием ПЦР-ПДРФ анализа. Результаты. У 51,7% пациентов методом NGS обнаружены мутации в генах: MYBPC3 (20,2%), MYH7 (16,9%), TPM1 (3,4%), ACTC1 (2,3%), MYL2 (1,1%) и TNNC1 (1,1%). У 6,7% индивидуумов встречались две (5,6%) или три (1,1%) замены. Обнаружены новые мутации p.Ala49Asn, p.Val1407Phe в гене MYH7; р.Tyr501Ser, р.Trp1007fs, р.Tyr1043*, р.Pro1066Arg, p.Arg1138fs, р.Pro1181Gln, р.Cys1202Arg в гене MYBPC3. Установлены часто встречающиеся мутации: р.Gln1233*, р.Ser871Alafs, комбинация р.Glu1265Val+р.Cys1266Arg, р.Gln401* и р.Trp1214Arg в гене MYBPC3, p.Arg403Trp, p.Arg663Cys, p.Arg663His, p.Ala729Pro, p.Glu924Lys и p.Glu1356Lys в гене MYH7. По данным ЭхоКГ-исследования носители мутаций в генах белков саркомера, особенно обладатели миссенс-мутаций в гене MYBPC3, имели более выраженную гипертрофию миокарда и раннюю манифестацию заболевания по сравнению с пациентами без мутаций в этих генах. Для носителей наиболее распространенной среди белорусских пациентов мутации р.Gln1233* характерны позднее начало заболевания, умеренная гипертрофия миокарда левого желудочка, частое развитие фибрилляции предсердий. Выводы. Распределение встречаемости мутаций в генах, кодирующих саркомерные белки, у пациентов с ГКМП из Беларуси не отличалось от других европейских популяций. 84,9% обнаруженных мутаций локализовано в генах MYBPC3 и MYH7.

Об авторах

С. С. Ниязова
ГНУ «Институт генетики и цитологии Национальной Академия Наук Беларуси»
Россия


Н. Н. Чакова
ГНУ «Институт генетики и цитологии Национальной Академия Наук Беларуси»
Россия


С. М. Комиссарова
ГУ «Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Россия


М. А. Сасинович
ГНУ «Институт генетики и цитологии Национальной Академия Наук Беларуси»
Россия


Для цитирования:


Ниязова С.С., Чакова Н.Н., Комиссарова С.М., Сасинович М.А. Cпектр мутаций в генах саркомерных белков и их фенотипическое проявление у белорусских пациентов с гипертрофической кардиомиопатией. Медицинская генетика. 2019;18(6):21-33. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.06.21-33

For citation:


Niyazova S.S., Chakova N.N., Komissarova S.M., Sasinovich M.A. Mutation spectrum in sarcomeric protein genes and their phenotypic features in Belarusian patients with hypertrophic cardiomyopathy. Medical Genetics. 2019;18(6):21-33. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2019.06.21-33

Просмотров: 89


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)