Семейный случай дилатационной кардиомиопатии, ассоциированной с мутацией в гене фактора сплайсинга RBM20
https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2018.11.48-52
Аннотация
В статье представлена семья, в которой на протяжении двух поколений регистрировались случаи дилатационной кардиомиопатии (ДКМП). Целью исследования было определить генетическую причину развития этого заболевания. Материалом служили образцы ДНК, полученные из буккального эпителия пробанда и членов семьи. Методы: клинические и лабораторные методы для установления и верификации диагноза, NGS и прямое секвенирование для определения патогенного варианта, вызвавшего развитие кардиомиопатии. Результаты: выявлена гетерозиготная мутация c.1901G>A в гене фактора альтернативного сплайсинга RBM20 (10q25.2), приводящая к замещению высоко консервативного аргининового остатка на глутаминовый в RS-домене белка - p.R634Q. Ее носительство косегрегировало с фенотипом ДКМП у членов семьи. Мутации в этом гене приводят к нарушению альтернативного сплайсинга и образованию нетипичных вариантов зрелой мРНК. Приведены публикации о роли RBM20 в регулировании сплайсинга генов, экспрессируемых в сердечной мышце. Выводы: вариант c.1901G>A в гене RBM20 следует рассматривать как патогенный. Молекулярно-генетический анализ позволил уточнить диагноз пробанда и ее сына - ДКМП 1DD.
Ключевые слова
дилатационная кардиомиопатия,
RBM20,
альтернативный сплайсинг,
NGS,
dilated cardiomyopathy,
RBM20,
alternative splicing,
NGS
Об авторах
Л. Н. Сивицкая
Институт генетики и цитологии Национальной Академии Наук Беларуси
Россия
Россия
Т. Г. Вайханская
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Россия
Россия
О. Д. Левданский
Институт генетики и цитологии Национальной Академии Наук Беларуси
Россия
Россия
Т. В. Курушко
Республиканский научно-практический центр «Кардиология»
Россия
Россия
Н. Г. Даниленко
Институт генетики и цитологии Национальной Академии Наук Беларуси
Россия
Россия
Список литературы
1. Beqqali A. Alternative splicing in cardiomyopathy. Biophys Rev. 2018;10(4):1061-1071.
2. Brauch KM, Karst ML, Herron KJ, et al. Mutations in RNA binding protein gene cause familial dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2009;54(10):930-941.
3. Li D, Morales A, Gonzalez-Quintana J, et al. Identification of novel mutations in RBM20 in patients with dilated cardiomyopathy. Clin Transl Sci. 2010;3(3):90-97.
4. Refaat MM, Lubitz SA, Makino S, et al. Genetic variation in the alternative splicing regulator, RBM20, is associated with dilated cardiomyopathy. Heart Rhythm. 2012;9(3):390-396.
5. Kayvanpour E, Sedaghat-Hamedani F, Amr A et al. Genotype-phenotype associations in dilated cardiomyopathy: meta-analysis on more than 8000 individuals. Clin Res Cardiol (2017) 106: 127-139.
6. Maatz H, Jens M, Liss M, et al. RNA-binding protein RBM20 represses splicing to orchestrate cardiac pre-mRNA processing. J Clin Invest. 2014;124(8):3419-3430.
7. Zahr HC, Jaalouk DE. Exploring the crosstalk between LMNA and splicing machinery gene mutations in dilated cardiomyopathy. Front Genet. 2018;9:231.
8. Wang K, Li M, Hakonarson H. ANNOVAR: Functional annotation of genetic variants from next-generation sequencing data. Nucleic Acids Research. 2010;38:e164
9. Ioannidis NM, Rothstein JH, Pejaver V, et al. REVEL: An Ensemble Method for Predicting the Pathogenicity of Rare Missense Variants. Am J Hum Genet. 2016;99(4):877-885.
10. Guo W, Schafer S, Greaser ML, et al. RBM20, a gene for hereditary cardiomyopathy, regulates titin splicing. Nat med. 2012;18(5):766-773.
11. Guo W, Sun M. RBM20, a potential target for treatment of cardiomyopathy via titin isoform switching. Biophys Rev. 2018;10(1):15-25.
Рецензия
Для цитирования:
Сивицкая Л.Н., Вайханская Т.Г., Левданский О.Д., Курушко Т.В., Даниленко Н.Г. Семейный случай дилатационной кардиомиопатии, ассоциированной с мутацией в гене фактора сплайсинга RBM20. Медицинская генетика. 2018;17(11):48-52. https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2018.11.48-52
For citation:
Sivitskaya L.N., Vaikhanskaya T.G., Liaudanski A.D., Kurushka T.V., Danilenko N.G. Family dilated cardiomyopathy case associated with mutation in the splicing factor gene RBM20. Medical Genetics. 2018;17(11):48-52. (In Russ.) https://doi.org/ 10.25557/2073-7998.2018.11.48-52
Просмотров: 503
Послать статью по эл. почте 