Исследование полиморфизмов гена CYP2C9 у женщин, принимающих вальпроаты
https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-10-36-41
Аннотация
Цель исследования - изучение частоты носительства полиморфных аллельных вариантов гена CYP2C9 , кодирующего изофермент 2С9 цитохрома Р450 печени, у женщин детородного возраста и ассоциации носительства полиморфизмов CYP2C9*2 и CYP2C9*3 с уровнем вальпроевой кислоты (ВК) и вальпроат-индуцированными нежелательными явлениями. Всего выделено ДНК у 148/199 (74,4%) пациенток, принимающих вальпроаты. Гетерозиготное носительство полиморфного аллельного варианта CYP2C9*2 выявлено в 12,2% случаев, гетерозиготное носительство полиморфного аллельного варианта CYP2C9*3 - в 18,9% случаев, компаунд-гетерозиготный генотип (генотип CYP2C9*2/*3) диагностирована в 1,4% случае. Частота случаев накопления ВК в крови у женщин с компаунд-гетерозиготным генотипом CYP2C9*2/*3 была в 8 раз выше, чем при гомозиготном носительстве «нормального» аллельного варианта CYP2C9*1; а у гетерозиготных носительниц CYP2C9*2 и CYP2C9*3 соответственно в 2,6 раза и 3 раза выше, чем при гомозиготном носительстве «дикого» аллельного варианта CYP2C9*1. В целом, больший риск замедления метаболизма ВК в печени отмечен у гетерозиготных носительниц аллельного варианта CYP2C9*2.
Ключевые слова
однонуклеотидные полиморфизмы,
CYP2C9,
вальпроаты,
эпилепсия,
single nucleotide polymorphisms,
CYP2C9,
valproates,
epilepsy
Об авторах
Д. В. Дмитренко
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Н. А. Шнайдер
ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия
Россия
Список литературы
1. Каримов Х.Я., Азимова С.Б., Бобоев К.Т. Анализ генотипических вариантов полиморфизма гена CYP2C9 в узбекской популяции // Междунар. мед. журн. - 2012. - № 4. - С. 106-109.
2. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. - М.: Реафарм, 2004. - 144 с.
3. Михеева Ю.А., Кропачева Е.С., Игнатьев И.В. и др. Полиморфизм гена цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9) и безопасность терапии варфарином // Кардиология. - 2008. - № 48. - С. 52-57.
4. Обжерина А.Ю., Сычев Д.А., Муравьев Ю.В. и др. Полиморфизм CYP2C9: новый фактор риска развития желудочно-кишечных осложнений при применении нестероидных противоспалительных препаратов // Клин. фармакология и фармакоэкономика. - 2009. - № 5. - С. 20-25.
5. Сироткина О.В., Улитина А.С., Тараскина А.Е. и др. Аллельные варианты CYP2C9*2 и CYP2C9*3 гена цитохрома CYP2C9 в популяции Санкт-Петербурга и их клиническое значение при антикоагулянтной терапии варфарином // Рос. кардиол. журн. - 2004. - № 6. - С. 47-51.
6. Сычев Д.А., Раменская Г.В., Игнатьев И.В. и др. Клиническая фармакогенетика. - М.: Гэотар-Медиа, 2007. - 230 с.
7. Шнайдер Н.А., Сычев Д.А., Пилюгина М.С., Дмитренко Д.В., Бочанова Е.Н., Шаповалова Е.А. Значение фармакогенетики вальпроевой кислоты в индивидуальном подходе к лечению страдающих эпилепсией женщин фертильного возраста // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Выпуск 2 Эпилепсия. - 2011. - Т. 111, №5. - С. 31-37.
8. Aynacioglu A.S., Brockmoller J., Bauer S. et al. Frequency of cytochrome P450 CYP2C9 variants in a Turkish population and functional relevance for phenytoin // Br. J. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 483. - P. 409-415.
9. Azarpira N., Namazi S., Hendijani F. et al. Investigation of allele and genotype frequencies of CYP2C9, CYP2C19 and VKORC1 in Iran // Pharmacol. Rep. - 2010. - Vol. 62. - P. 740-746.
10. Bae J.-W., Kim H.-K., Kim J.-H. et al. Allele and genotype frequencies of CYP2C9 in a Korean population // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2005. - Vol. 60. - P. 18-422. 159.
11. Bozina N., Granic P., Lalic Z. et al. Genetic polymorphisms of cytochromes P450: CYP2C9, CYP2C19, and CYP2D6 in Croatian population // Croat. Med. J. - 2003. - Vol. 44, № 4. - P. 425-428.
12. Brusturean-Bota E., Trifa A.P., Coadа C.A. et al. Impact of CYP2C9 genetic polymorphisms on valproate dosage, plasma concentrations of valproate and clinical response to valproate // Hum. Veterinary Med. Int. J. Bioflux Soc. - 2013. - Vol. 5, № 3. - P. 94-98.
13. Dmitrenko D., Shnayder N., Muravieva A., Govorina Y. The Influence of CYP2C9 genetic polimorphisms on the plasma concentrations of valproic acid concentration in women of childbearing age with epilepsy // LATDMCT European Conference «Therapeutic Drug Monitoring Personalised Pharmakotherapy»: Book of abstracts and Congress Programme. - Prague, Proxima. - 2014. - P. 59-60.
14. Ho P.C., Abbott F.S., Zanger U.M. Influence of CYP2C9 genotypes on the formation of a hepatotoxic metabolite of valproic acid in human liver microsomes // Pharmacogenomics J. - 2003. - Vol. 3, № 6. - P. 335-342.
15. Kasperaviciute D., Sisodiya S.M. Epilepsy pharmacogenetics // Pharmacogenomics. - 2009. - Vol. 10. - P. 817-836.
16. Kiang T.K., Ho P.C., Anari M.R. et al. Contribution of CYP2C9, CYP2A6, and CYP2B6 to valproic acid metabolism in hepatic microsomes from individuals with the CYP2C9*1/CYP2C9*1 genotype // Toxicol. Sci. - 2006. - Vol. 94, № 2. - P. 261-271.
17. Kumari R., Lakhan R., Garg R.K. et al. Pharmacogenomic association study on the role of drug metabolizing, drug transporters and drug target gene polymorphisms in drug-resistant epilepsy in a north Indian population // Indian J. Human. Gen. - 2011. - Vol. 17, № 4. - P. 32-40.
18. Rosemary J., Adithan C. The pharmacogenetics of CYP2C9 and CYP2C19: ethnic variation and clinical significance // Curr. Clin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 2, № 1. - P. 93-109.
19. Saruwatari J., Ishitsu T., Nakagawa K. Update on the genetic polymorphisms of drug-metabolizing enzymes in antiepileptic drug therapy // Pharmaceuticals. - 2010. - Vol. 3. - P. 2709-2732.
20. Scordo M.G., Aklillu E., Yasar U. et al. Genetic polymorphism of cytochrome P450 2C9 in a Caucasian and a black African population // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - Vol. 52, № 4. - P. 447-450.
21. Seng K.C., Gin G.G., Sangkar J.V. et al. Frequency of cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) alleles in three ethnic groups in Malaysia // Asia Pacific J. Mol. Biol. Biotech. - 2003. - Vоl. 1. - P. 83-91.
22. Takahashi H., Echizen H. Pharmacogenetics of warfarin elimination and its clinical implications // Clin. Pharmacokinet. - 2001. - Vol. 40. - P. 587-603.
23. Tan L., Yu J.T., Sun Y.P. et al. The influence of cytochrome oxidase CYP2A6, CYP2B6, and CYP2C9 polymorphisms on the plasma concentrations of valproic acid in epileptic patients // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2010. - Vol. 112, № 4. - P. 320-323.
Рецензия
Для цитирования:
Дмитренко Д.В., Шнайдер Н.А. Исследование полиморфизмов гена CYP2C9 у женщин, принимающих вальпроаты. Медицинская генетика. 2015;14(10):36-41. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-10-36-41
For citation:
Dmitrenko D.V., Shnayder N.A. Study of CYP2C9 gene polymorphism in women taking valproate. Medical Genetics. 2015;14(10):36-41. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-10-36-41
Просмотров: 436
Послать статью по эл. почте 