Прогностическое значение кариотипа эмбриона и предыдущих исходов беременности при привычном невынашивании

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) - многофакторная патология, при которой заметная доля случаев имеет неустановленную этиологию. Сравнительный анализ частот аномальных кариотипов у погибших эмбрионов при первичном и вторичном ПНБ может пролить свет на генетическую гетерогенность данных групп. Целью работы явилось установление вклада хромосомных аномалий эмбриона в этиопатогенез первичного и вторичного ПНБ. Прокариотипировано 563 погибших эмбриона, из них 335 от женщин с первичным, и 228 - cо вторичным ПНБ. Частота хромосомных аберраций составила 43,9% и 52,6% в группах с первичным и вторичным ПНБ соответственно (p = 0,041). Двойные трисомии обнаружены у 5,2% абортусов, причем абсолютное их большинство выявлено в группе абортусов от матерей со вторичным ПНБ (p = 0,0002). Не обнаружено статистически значимых различий по частоте вовлеченности индивидуальных хромосом в анеуплоидии между группами с первичным и вторичным ПНБ. Частота хромосомных аномалий у абортусов выше при вторичном ПНБ, и эта разница обусловлена «нехваткой» эмбрионов с аномальными кариотипами у женщин старшего возраста с первичным ПНБ.

первичное и вторичное привычное невынашивание беременности, хромосомные аномалии, спонтанные абортусы, primary and secondary recurrent pregnancy loss, chromosomal abnormalities, spontaneous abortions

1. Kolte AM, Nielsen HS, Moltke I, et al. A genome-wide scan in affected sibling pairs with idiopathic recurrent miscarriage suggests genetic linkage. Mol Hum Reprod. 2011 Jun;17(6):379-385.

2. Nielsen HS, Steffensen R, Lund M, et al. Frequency and impact of obstetric complications prior and subsequent to unexplained secondary recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2010 Jun;25(6):1543-1552.

3. Shapira E, Ratzon R, Shoham-Vardi I, et al. Primary vs. secondary recurrent pregnancy loss: epidemiological characteristics, etiology, and next pregnancy outcome. J Perinat Med. 2012; Feb 29;40(4):389-396.

4. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion. In: Beard RW, Sharp F, editors. Early pregnancy loss: mechanism and treatment. London: Royal College of Obstetrics and Gynaecology Press; 1988. pp. 9 - 17.

5. Ogasawara M, Aoki K, Okada S, Suzomori K. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriages. Fertil. Steril. 2000 Feb;73(2):300-304.

6. Lee GS, Park JC, Rhee JH, Kim JI. Etiologic characteristics and index pregnancy outcomes of recurrent pregnancy losses in Korean women. Obstet Gynecol Sci. 2016 Sep;59(5):379-387.

7. Egerup P, Kolte AM, Larsen EC, et al. Recurrent pregnancy loss: what is the impact of consecutive versus non-consecutive losses? Hum Reprod. 2016 Nov;31(11):2428-2434.

8. Лебедев ИН, Никитина ТВ. Цитогенетика нарушений эмбрионального развития человека (Наследственность и здоровье): учебно-методическое пособие - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2013. - 124 с.

9. Carp H, Toder V, Aviram A, et al. Karyotype of the abortus in recurrent miscarriage. Fertil Steril. 2001Apr;75(4):678-682.

10. Sugiura-Ogasawara M, Ozaki Y, Katano K, et al. Abnormal embryonic karyotype is the most frequent cause of recurrent miscarriage. Hum Reprod. 2012 Aug;27(8):2297-2303.

11. Feichtinger M, Wallner E, Hartmann B, et al. Transcervical embryoscopic and cytogenetic findings reveal distinctive differences in primary and secondary recurrent pregnancy loss. Fertil Steril. 2017 Jan;107(1):144-149.

12. Massalska D, Bijok J, Kucinska-Chahwan A, et al. Chromosomal abnormalities in the first-trimester spontaneous pregnancy loss. Austin J Obstet Gynecol. 2018; 5(6): 1116.

13. Demko ZP, Simon AL, McCoy RC, et al. Effect of maternal age on euploidy rates in a large cohort of embryos analyzed with 24-chromosome single-nucleotide polymorphism - based preimplantation genetic screening. Fertil Steril. 2016 May;105(5):1307-1313.

14. Никитина ТВ, Жигалина ДИ, Саженова ЕА, и др. Неслучайное распределение кариотипов эмбрионов у женщин с привычным невынашиванием беременности. Медицинская генетика. 2018;17(1):50-56.

15. Popescu F, Jaslow CR, Kutteh WH. Recurrent pregnancy loss evaluation combined with 24-chromosome microarray of miscarriage tissue provides a probable or definite cause of pregnancy loss in over 90% of patients. Hum Reprod. 2018 Apr 1;33(4):579-587.

16. Nikitina TV, Sazhenova EA, Tolmacheva EN, et al. Comparative cytogenetic analysis of spontaneous abortions in recurrent and sporadic pregnancy losses. Biomed Hub. 2016; 1: 446099.

17. Lenzi ML, Smith J, Snowden T, et al. Extreme heterogeneity in the molecular events leading to the establishment of chiasmata during meiosis I in human oocytes. Am J Hum Genet. 2005 Jan;76:112-127.

18. Kurahashi H, Tsutsumi M, Nishiyama S, et al. Molecular basis of maternal age-related increase in oocyte aneuploidy. Congenit Anom (Kyoto). 2012 Mar;52(1):8-15.

19. Coulam C. What about superfertility, decidualization, and natural selection? J Assist Reprod Genet. 2016 May;33(5):577-580.