Мозаичные несбалансированные транслокации de novo: диагностика двух клинических случаев и обзор литературы

Представлено два случая молекулярно-цитогенетической диагностики мозаичного кариотипа с несбалансированной аутосомной транслокацией и нормальной клеточной линией. Случай 1. Пациент обследован по поводу задержки моторного и психоречевого развития. При стандартном цитогенетическом исследовании определен нормальный кариотип. Хромосомный микроматричный анализ выявил делецию участка короткого плеча хромосомы 8 и дупликацию длинного плеча хромосомы 10. Для верификации полученных данных и установления происхождения хромосомного дисбаланса проведено FISH-исследование пробанда и его родителей, при котором у пациента был установлен мозаицизм с двумя клонами клеток: 77% клеток с несбалансированной транслокацией и 23% клеток с нормальным мужским кариотипом. Случай 2. Пациент обследован при рождении в связи со множественными признаками дизэмбриогенеза и подозрением на синдром «кошачьего крика». При стандартном цитогенетическом исследовании обнаружена дериватная хромосома 5. Комплексное FISH-исследование пробанда позволило определить мозаицизм с двумя клонами клеток: 88% клеток с несбалансированной транслокацией и 12% клеток с нормальным кариотипом. В работе приводится обзор случаев МНТ, обсуждаются вопросы диагностики мозаичных случаев несбалансированных транслокаций и предположительные механизмы их возникновения.

несбалансированная транслокация, мозаицизм, дериватные хромосомы, FISH-анализ, unbalanced translocation, mosaicism, derivative chromosome, FISH-analysis

1. Ballif B.C., Rorem E.A., Sundin K., et al. Detection of low-level mosaicism by array CGH in routine diagnostic specimen. Am. J.Med. Genet. 2006;140(A):2757-2767.

2. Gardner R.J., Dockery H.E., Fitzgerald P.H., et al. Mosaicism with a normal cell line and an autosomal structural rearrangement. J. Med. Genet. 1994;31:108-114.

3. Youssoufian H., Pyeritz R.E. Mechanisms and consequences of somatic mosaicism in humans. Nat. Rev. Genet. 2002;3:748-758.

4. Baranello G., Cesaretti C., Zambonin F., et al. Partial trisomy 13 and partial monosomy 8 mosaicism secondary to an unbalanced de novo translocation: highlighting an uncommon chromosomal abnormality. Journal of Child Neurology. 2013;28(11):1463-1466.

5. Zaslav A.L., Fallet S., Blumenthal D., et al. Mosaicism with a normal cell line and an unbalanced structural rearrangement. Am J Med Genet. 1999;82(1):15-19.

6. Reddy K.S., Sulcova V., Young H., et al. De novo mosaic add(3) characterized to be trisomy 14q31-qter using spectral karyotyping and subtelomeric probes. Am. J. Med. Genet. 1999;82:318-321.

7. Reddy KS., Mak L. Mosaic unbalanced structural abnormalities confirmed using FISH on buccal mucosal cells. Ann. Gеnеt. 2001;44:37-40.

8. Kulharya AS, Lovell CM, Flannery DB. Unusual mosaic karyotype resulting from adjacent 1 segregation of t(11;22): importance of performing skin fibroblast karyotype in patients with unexplained multiple congenital anomalies. Am J Med Genet. 2002;113(4):367-370.

9. Gijsbers A.C., Dauwerse J.G., Bosch C.A., et al. Three new cases with a mosaicism involving a normal cell line and a cryptic unbalanced autosomal reciprocal translocation. Eur J Med Genet. 2011;54(4):e409-e412.

10. Chen C.P, Su Y.N., Chen M., et al. Prenatal diagnosis and molecular cytogenetic characterization of a mosaic derivative Y chromosome derived from a de novo unbalanced reciprocal Yq;13q translocation. Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. 2011;50:394-398.

11. Choi J., Lee H., Lee C.G. Partial trisomy of 11q23.3-q25 inherited from a maternal low-level mosaic unbalanced translocation. Am J Med Genet. 2015;Part A(167A):1859-1864.

12. Choi Y.J., Shin E., Jo T.S., et al. A new mosaic der(18)t(1;18)(q32.1;q21.3) with developmental delay and facial dysmorphism. Korean J Pediatr. 2016;59(2):91-95. http://dx.doi.org/10.3345/kjp.2016.59.2.91