Врожденный миастенический синдром с дыхательной недостаточностью, тип 20

Врожденный миастенический синдром тип 20, пресинаптический - нервно-мышечное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, обусловленное гомозиготными или компаунд-гетерозиготными мутациями в гене SLC5A7 , характеризующееся тяжелой гипотонией, ассоциированной с эпизодическими апноэ вскоре после рождения ребенка. В статье приводится описание случая выявления мутации в гене SLC5A7 у девочки 5 месяцев с дыхательной недостаточностью, гипоксически-ишемической энцефалопатией, выраженной мышечной гипотонией. При экзомном секвенировании выявлен ранее описанный вариант нуклеотидной последовательности в экзоне 6 гена SLC5A7 в гомозиготном состоянии (p.Ile291Thr), мутация валидирована методом секвенирования по Сэнгеру. У матери ребенка мутация определена в гетерозиготном состоянии, у отца - данный вариант не выявлен. В связи с наличием гомозиготной мутации у ребенка и отсутствия мутации у отца нельзя исключить наличие гонадного мозаицизма у отца и/или ложного отцовства. Представленное клиническое наблюдение пациента с редкой формой врожденной миастении с дыхательной недостаточностью показывает важность проведения ДНК-диагностики с использованием метода экзомного секвенирования с целью поиска молекулярного дефекта для определения дальнейшей тактики введения пациентов с тяжелой патологией.

ген SLC5A7, врожденный миастенический синдром, дыхательная недостаточность, мышечная гипотония, полноэкзомное секвенирование, SLC5A7 gene, congenital myasthenic syndrome, respiratory failure, muscle hypotonia, whole-exome sequencing

1. Агафонов Б.В., Котов С.В., Сидорова О.П. «Миастения и врожденные миастенические синдромы» - 2013. Медицинское информационное агентство. - М. - 224с.

2. Abicht A., Muller J., Lochmuller Н. Congenital Myasthenic Syndromes. GeneReviews® [Internet]. 2016

3. Black, S.A., and Rylett, R.J. Choline transporter CHT regulation and function in cholinergic neurons. Cent. Nerv. Syst. Agents Med. Chem.2012;12:114-121.

4. Haga, T. Molecular properties of the high-affinity choline transporter CHT1. J. Biochem. 2014;156:181-194.

5. Engel, A.G., Shen, X.M., Selcen, D., and Sine, S.M. Congenital myasthenic syndromes: pathogenesis, diagnosis, and treatment. Lancet Neurol. 2015;14:420-434.

6. Byring, R.F., Pihko, H., Tsujino, A., Shen, X.M., Gustafsson, B., Hackman, P., Ohno, K., Engel,A.G. and Udd,B. Congenital myasthenic syndrome associated with episodic apnea and sudden infant death. Neuromuscul. Disord. 2002;12:548-553.

7. Ohno, K., Tsujino, A., Brengman, J.M., Harper, C.M., Bajzer, Z., Udd, B., Beyring, R., Robb, S., Kirkham, F.J., and Engel, A.G. Choline acetyltransferase mutations cause myasthenic syndrome associated with episodic apnea in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. 2001;98:2017-2022.

8. База данных OMIM - https://www.omim.org/entry/617143.

9. База данных Orphanet - https://www.orpha.net.

10. Bauche, S., O’Regan, S., Azuma, Y., Laffargue, F., McMacken, G., Sternberg, D., Brochier, G., Buon, C., Bouzidi, N., Topf, A., Lacene, E., Remerand, G. Impaired presynaptic high-affinity choline transporter causes a congenital myasthenic syndrome with episodic apnea. Am. J. Hum. Genet. 2016;99:753-761.

11. McMacken G., Whittaker R., Evangelista T., Abicht А., Dus М., Lochmuller Н. Congenital myasthenic syndrome with episodic apnoea: clinical, neurophysiological and genetic features in the long-term follow-up of 19 patients. J Neurol. 2018; 265(1): 194-203.

12. Wang H., Salter C., Refai O., Hardy H., Barwick K., Akpulat U., Kvarnung M., Chioza B., Harlalka G., Taylan F., Sejersen T., Wright J., Zimmerman H., Karakaya M., Stuve B., Weis J., Schara U., Russell M., Abdul-Rahman O., Chilton J., Blakely R., Baple E., Cirak S., Crosby A. Choline transporter mutations in severe congenital myasthenic syndrome disrupt transporter localization. Brain. 2017;140(11):2838-2850.