Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Определение функциональной значимости варианта c.423-6A>G в гене APC у пациента с клиническими признаками семейного аденоматоза толстой кишки

https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-10-25-28

Полный текст:

Аннотация

До 1% всех случаев колоректального рака возникает на фоне семейного аденоматоза толстой кишки. Этот наследственный синдром в большинстве случаев обусловлен герминальными мутациями в гене APC . Около 85% унаследованных мутаций являются небольшими делециями/инсерциями и нонсенс-мутациями, оставшиеся 15% - большие делеции, миссенс-мутации и мутации сайта сплайсинга. Однако далеко не для всех миссенс-мутаций и интронных вариантов в гене APC определена функциональная значимость. В работе проведено выяснение патогенного значения ранее не описанного варианта c.423-6A>G в гене APC у пациента с клиническими признаками классической формы семейного аденоматоза толстой кишки. Нами выполнен анализ мутационных изменений на уровне мРНК, который выявил изменения транскрипта, обусловленные нарушением процесса сплайсинга. Полученные данные однозначно указывают на то, что вариант c.423-6A>G в гене APC является патогенной мутацией.

Об авторах

А. С. Цуканов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Н. И. Поспехова
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. П. Шубин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


А. М. Кузьминов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


И. Ю. Сачков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


В. Н. Кашников
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


С. А. Фролов
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Ю. А. Шелыгин
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Министерства здравоохранения Российской Федерации
Россия


Список литературы

1. Цуканов А.С., Шубин В.П., Поспехова Н.И. и др. Наследственные раки желудочно-кишечного тракта // Практическая онкология. - 2014. - Т. 15, № 3. - С. 126-133.

2. Шелыгин Ю.А., Кашников В.Н., Фролов С.А. и др. Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к разным формам полипоза толстой кишки // Колопроктология. - 2013. - № 1 (43). - С. 9-14.

3. Aretz S., Uhlhaas S., Sun Y. et al. Familial adenomatous polyposis: aberrant splicing due to missense or silent mutations in the APC gene // Hum. Mutat. - 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 370-380.

4. Charames G., Cheng H., Gilpin C. et al. A novel aberrant splice site mutation in the APC gene // J. Med. Genet. - 2002. - Vol. 39, № 10. - P. 754-757.

5. Han S., Ryu J., Kim Y. et al. Mutation analysis of the APC gene in unrelated Korean patients with FAP: four novel mutations with unusual phenotype // Fam. Cancer. - 2011. - Vol. 10, № 1. - P. 21-26.

6. Kastrinos F., Syngal S. Inherited Colorectal Cancer Syndromes // Cancer J. - 2011. - Vol. 17, № 6. - P. 405-415.

7. Kerr S., Thomas C., Thibodeau S. et al. APC germline mutations in individuals being evaluated for familial adenomatous polyposis: a review of the Mayo Clinic experience with 1591 consecutive tests // J. Mol. Diagn. - 2013. - Vol. 15. - P. 31-43.

8. Lal G., Gallinger S. Familial adenomatous polyposis // Seminars in Surgical Oncology. - 2000. - Vol. 18. - P. 314-323.

9. Nieuwenhuis M., Vasen F. Correlations between mutation site in APC and phenotype of familial adenomatous polyposis (FAP): A review of the literature // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2007. - Vol. 61. - P. 153-161.

10. Wallis Y., Morton D., McKeown C., Macdonald F. Molecular analysis of the APC gene in 205 families: extended genotype-phenotype correlations in FAP and evidence for the role of APC amino acid changes in colorectal cancer predisposition // J. Med. Genet. - 1999. - Vol. 36, №1. - P. 14-20.


Для цитирования:


Цуканов А.С., Поспехова Н.И., Шубин В.П., Кузьминов А.М., Сачков И.Ю., Кашников В.Н., Фролов С.А., Шелыгин Ю.А. Определение функциональной значимости варианта c.423-6A>G в гене APC у пациента с клиническими признаками семейного аденоматоза толстой кишки. Медицинская генетика. 2015;14(10):25-28. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-10-25-28

For citation:


Tsukanov A.S., Pospekhova N.I., Shubin V.P., Kuzminov A.M., Sachkov I.Y., Kashnikov V.N., Frolov S.A., Shelygin J.A. Investigation of the functional significance of variant c.423-6A>G in the APC gene in a patient with familial adenomatous polyposis. Medical Genetics. 2015;14(10):25-28. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2015-10-25-28

Просмотров: 117


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)