Определение функциональной значимости варианта c.423-6A>G в гене APC у пациента с клиническими признаками семейного аденоматоза толстой кишки

До 1% всех случаев колоректального рака возникает на фоне семейного аденоматоза толстой кишки. Этот наследственный синдром в большинстве случаев обусловлен герминальными мутациями в гене APC . Около 85% унаследованных мутаций являются небольшими делециями/инсерциями и нонсенс-мутациями, оставшиеся 15% - большие делеции, миссенс-мутации и мутации сайта сплайсинга. Однако далеко не для всех миссенс-мутаций и интронных вариантов в гене APC определена функциональная значимость. В работе проведено выяснение патогенного значения ранее не описанного варианта c.423-6A>G в гене APC у пациента с клиническими признаками классической формы семейного аденоматоза толстой кишки. Нами выполнен анализ мутационных изменений на уровне мРНК, который выявил изменения транскрипта, обусловленные нарушением процесса сплайсинга. Полученные данные однозначно указывают на то, что вариант c.423-6A>G в гене APC является патогенной мутацией.

ген APC, колоректальный рак, семейный аденоматоз толстой кишки, APC gene, colorectal cancer, familial adenomatous polyposis

1. Цуканов А.С., Шубин В.П., Поспехова Н.И. и др. Наследственные раки желудочно-кишечного тракта // Практическая онкология. - 2014. - Т. 15, № 3. - С. 126-133.

2. Шелыгин Ю.А., Кашников В.Н., Фролов С.А. и др. Молекулярно-генетическое исследование наследственной предрасположенности к разным формам полипоза толстой кишки // Колопроктология. - 2013. - № 1 (43). - С. 9-14.

3. Aretz S., Uhlhaas S., Sun Y. et al. Familial adenomatous polyposis: aberrant splicing due to missense or silent mutations in the APC gene // Hum. Mutat. - 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 370-380.

4. Charames G., Cheng H., Gilpin C. et al. A novel aberrant splice site mutation in the APC gene // J. Med. Genet. - 2002. - Vol. 39, № 10. - P. 754-757.

5. Han S., Ryu J., Kim Y. et al. Mutation analysis of the APC gene in unrelated Korean patients with FAP: four novel mutations with unusual phenotype // Fam. Cancer. - 2011. - Vol. 10, № 1. - P. 21-26.

6. Kastrinos F., Syngal S. Inherited Colorectal Cancer Syndromes // Cancer J. - 2011. - Vol. 17, № 6. - P. 405-415.

7. Kerr S., Thomas C., Thibodeau S. et al. APC germline mutations in individuals being evaluated for familial adenomatous polyposis: a review of the Mayo Clinic experience with 1591 consecutive tests // J. Mol. Diagn. - 2013. - Vol. 15. - P. 31-43.

8. Lal G., Gallinger S. Familial adenomatous polyposis // Seminars in Surgical Oncology. - 2000. - Vol. 18. - P. 314-323.

9. Nieuwenhuis M., Vasen F. Correlations between mutation site in APC and phenotype of familial adenomatous polyposis (FAP): A review of the literature // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2007. - Vol. 61. - P. 153-161.

10. Wallis Y., Morton D., McKeown C., Macdonald F. Molecular analysis of the APC gene in 205 families: extended genotype-phenotype correlations in FAP and evidence for the role of APC amino acid changes in colorectal cancer predisposition // J. Med. Genet. - 1999. - Vol. 36, №1. - P. 14-20.