Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Семейная сложная хромосомная перестройка с участием хромосом 2, 3, 18: фенотипические эффекты и значимость комплексного молекулярно-цитогенетического исследования

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.06.29-34

Полный текст:

Аннотация

Представлен семейный случай комплексной хромосомной перестройки, ранее идентифицированной как сбалансированная транслокация. Пациент, 5 лет, обследован по поводу врожденных пороков развития, задержки физического и психоречевого развития. При стандартном цитогенетическом исследовании определен кариотип 46,XY,t(2;18)(q32;q23)mat. FISH исследование хромосомных препаратов пациента и его матери позволило установить, что перестройка, изначально установленная как реципрокная транслокация, на самом деле являлась комплексной, и затрагивала еще одну хромосому. Мать оказалась носительницей транслокации t(2;3;18)(q31;q29;q21), что не было определено при стандартном цитогенетическом исследовании. Соответственно, ребенок унаследовал две дериватные хромосомы der(2) и der(18) вследствие мейотической сегрегации комплексной транслокации у матери. Врожденные аномалии развития у пациента связаны с хромосомным дисбалансом - частичной трисомией по хромосоме 3 (q29®qter) и частичной моносомией по хромосоме 18 (q21®qter). Идентификация структуры и происхождения комплексных хромосомных перестроек играет важную роль в цитогенетической диагностике, особенно в случае с семейным носительством, так как позволяет оценить повторный риск рождения ребенка с хромосомным дисбалансом, который у носителей сбалансированных перестроек повышен. В последние годы диагностика комплексных хромосомных перестроек значительно улучшилась благодаря внедрению современных молекулярно-цитогенетических методов. Использование разнообразных технологий FISH иногда является необходимым в цитогенетической практике для полной и качественной диагностики комплексных хромосомных аномалий.

Об авторах

М. Е. Миньженкова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Ж. Г. Маркова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Л. А. Бессонова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Н. В. Шилова
ФГБНУ «Медико-генетический научный центр»
Россия


Список литературы

1. Patsalis PC, Evangelidou P, Charalambous S, Sismani C. Fluorescence in situ hybridization characterization of apparently balanced translocation reveals cryptic complex chromosomal rearrangements with unexpected level of complexity. Eur J Hum Genet. 2004;(12):647-653.

2. Schluth-Bolard C, Delobel B, Sanlaville D, et al. Cryptic genomic imbalances in de novo and inherited apparently balanced chromosomal rearrangements: array CGH study of 47 unrelated cases. Eur J Med Genet. 2009;52(5):291-296.

3. Madan K. Balanced complex chromosome rearrangements: Reproductive aspects. A review. Am J Med Genet. 2012;Part A(158A):947-963.

4. Madan K, Nieuwint AW, van Bever Y. Recombination in a balanced complex translocation of a mother leading to a balanced reciprocal translocation in the child. Review of 60 cases of balanced complex translocations. Hum Genet. 1997;99:806-815.

5. Pellestor F, Anahory T, Lefort G, et al. Complex chromosomal rearrangements: Origin and meiotic behaviour. Hum Reprod Update. 2011;(17):476-494.

6. Zhang F, Carvalho CMB, Lupski JR. Complex human chromosomal and genomic rearrangements. Trends Genet. 2009a;25:298-307.

7. De Gregori M, Ciccone R, Magini P, et al. Cryptic deletions are a common finding in «balanced» reciprocal and complex chromosome rearrangements: a study of 59 patients. J Med Genet. 2007;44(12):750-762.

8. Feenstra I, Hanemaaijer N, Sikkema-Raddatz B, et al. Balanced into array: Genome-wide array analysis in 54 patients with an apparently balanced de novo chromosome rearrangement and a metaanalysis. Eur J Hum Genet. 2011;(19):1152-1160.

9. Poot M, Haaf T. Mechanisms of origin, phenotypic effects and diagnostic implications of complex chromosome rearrangements. Mol Syndromol. 2015;6:110-134

10. Battisti C, Bonaglia MC, Giglio S, et al. De novo double translocation 3;13 and 4;8;18 in a patient with mental retardation and skeletal abnormalities. Am J Med Genet. 2003;117:27-211.

11. Шилова Н.В. Аутосомные реципрокные транслокации: пренатальная селекция, сегрегация и оценка эмпирического риска рождения жизнеспособного ребенка с хромосомным дисбалансом при семейном носительстве. Медицинская генетика. 2018;(187):41-49.

12. Batista DAS, Pai GS, Stetten G. Molecular analysis of a complex chromosomal rearrangement and a review of familial cases. Am J Med Genet. 1994;53:255-263.

13. Lespinasse J, North MO, Paravy C, et al. A balanced complex chromosomal rearrangement (BCCR) in a family with reproductive failure. Hum Reprod. 2003;18:2058-2066.

14. Kontodiou M, Daskalakis G, Vetro A, et al. Complex Rearrangement Involving Three Chromosomes, Four Breakpoints and a 2.7-Mb Deletion in the 18q Segment Observed in a Girl with Mild Learning Difficulties. Cytogenet Genome Res. 2015;147(2-3):118-23.

15. Cody JD, Hasi M, Soileau B, et al. Establishing a reference group for distal 18q-: clinical description and molecular basis. Hum Genet. 2014;133: 199-209.

16. Feenstra I, Vissers LE, Orsel M, et al. Genotype-phenotype mapping of chromosome 18q deletions by high resolution array CGH: an update of the phenotypic map. Am J Med Genet. 2007;143A:1858-1867.

17. Lupski JR, Stankiewicz P. Genomic disorders: molecular mechanisms for rearrangements and conveyed phenotypes. PLoSgen. 2005;1:e49.

18. Goobie S, Knijnenburg f D, FitzPatrick H.et al. Molecular and clinical characterization of de novo and familial cases with microduplication 3q29: guidelines for copy number variation case reporting. Cytogenet Genome Res. 2008;123:65-78.

19. Giardino D, Corti C, Ballarati L, et al. De novo balanced chromosome rearrangements in prenatal diagnosis. Prenat Diagn. 2009;29:257-265.

20. Batanian JR, Eswara MS. De novo apparently balanced complex chromosomes rearrangement (CCR) involving chromosome 4, 18, and 21 in a girl with mental retardation: report and review. Am J Med Genet. 1998;78:44-51.


Для цитирования:


Миньженкова М.Е., Маркова Ж.Г., Бессонова Л.А., Шилова Н.В. Семейная сложная хромосомная перестройка с участием хромосом 2, 3, 18: фенотипические эффекты и значимость комплексного молекулярно-цитогенетического исследования. Медицинская генетика. 2018;17(6):29-34. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.06.29-34

For citation:


Minzhenkova M.E., Markova Z.G., Bessonova L.A., Shilova N.V. A familial complex chromosomal rearrangement involving chromosomes 2, 3, 18: phenotypic effects and the importance of a complex molecular cytogenetics study. Medical Genetics. 2018;17(6):29-34. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.06.29-34

Просмотров: 235


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)