Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Мутации гена CFTR у мужчин с бесплодием

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.05.28-38

Полный текст:

Аннотация

Исследование мутаций гена CFTR, рекомендовано наряду с МВ при аплазии семявыносящих протоков. Ассоциация мутаций гена CFTR с другими формами мужского бесплодия остается неясной. Нами обследовано 2146 мужчин с репродуктивными нарушениями в супружеской паре. Анализ мутаций гена CFTR (большинство лиц обследовано на 16 мутаций) и поли-Т-полиморфизма интрона 8 (IVS8) выполнен для всех лиц, включенных в исследование. У 1820 из них изучены параметры эякулята. В случае аллелей 5T IVS8 гена CFTR проведено молекулярное гаплотипирование повторов TG, сцепленных с аллелем 5T. Среди обследованных мужчин мы выявили 12 случаев компаундных генотипов (все мужчины были с азооспермией) и 4,2% лиц с одной мутацией. Среди аллелей 5T к патогенетически значимым мутациям относили только 5T-12TG и 5T-13TG. Частота мутаций гена CFTR была достоверно выше в группе лиц с азооспермией в сравнении с олигозооспермией, тяжелой олигозооспермией, астенозооспермией и нормозооспермией. В случаях выявления компаундных генотипов у мужчин нами было детально проанализировано лечение бесплодия, проведенное в нашем центре с использованием методов ВРТ (N = 8). Всего выполнено 13 лечебных циклов ЭКО-ИКСИ и два - искусственной инсеминации с донорскими сперматозоидами. Во всех случаях при биопсии яичек получены тестикулярные сперматозоиды приемлемого для ИКСИ качества. Беременности и роды получены у 7 из 8 супружеских пар.

Об авторах

Е. В. Соловьева
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


Д. А. Татару
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


О. Г. Преда
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


В. Г. Артюхова
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


А. Г. Секира
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


В. Ю. Деревьева
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


Н. А. Махалова
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


А. В. Новосельцева
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


И. В. Рендашкин
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


Т. А. Зайцева
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


Н. В. Кеосьян
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


О. А. Серебренникова
Красноярский центр репродуктивной медицины
Россия


Список литературы

1. Иващенко ТЭ, Баранов ВС. Биохимические и молекулярно-генетические основы патогенеза муковисцидоза. Интермедика, Санкт-Петербург. 2002:256.

2. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. Под ред. Нишлага Э, Бере ГМ. Медицинское информационное агентство. 2005:554.

3. Claustres M. Molecular pathology of the CFTR locus in male infertility. Reproductive BioMedicine Online. 2005;10(1):14-41.

4. Phillipson GTM, Petrucco OM, Matthews CD. Congenital bilateral aplasia of the vas deferens, cystic fibrosis mutation analysis and intracytoplasmic sperm injection. Human Reproduction. 2000; 15(2):431-435.

5. Dequeker E, Stuhrmann M, Morris M et al. Best practice guidelines for molecular genetic diagnosis of cystic fibrosis and CFTR-related disorders - updated European recommendations. European Journal of Human Genetics. 2008:1-15.

6. Yu J, Chen Z, Ni Y, Li Z. CFTR mutations in men with congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD): a systemic review and meta-analysis. Human Reproduction. 2012; 27(1):25-35.

7. Yu J, Chen Z, Zhang T. et al. Association of genetic variants in CFTR gene, IVS8 c.1210-12T[5_9] and c.1210-35_1210-12GT[8_12], with spermatogenetic failure: case-control study and meta-analysis. Molecular Human Reproduction. 2011; 17(9):594-603.

8. Technical Standards and Guidelines for CFTR Mutation Testing. American College of Medical Genetics. 2011. http://www.acmg.net/docs/CFTR_Mutation_Testing_2011.pdf

9. Diagnostic evaluation of the infertile male: a committee opinion. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine Fertility and Sterility. 2015; 103(3):e18-e25.

10. Male Infertility. Diagnosis and Treatment. Ed. Oehninger S.C., Kruger T.F. Informa Healthcare 2007:468.

11. Mocanu E, Shattock R, Barton D et al. All azoospermic males should be screened for cystic fibrosis mutations before intracytoplasmic sperm injection. Fertility and Sterility. 2010; 94(6):2448-5240.

12. Петрова НВ, Кондратьева ЕИ, Красовский СА и др. Проект национального консенсуса «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии и терапия». Раздел «Генетика муковисцидоза. Молекулярно-генетическая диагностика при муковисцидозе». Медицинская генетика. 2016;15(11):29-43.

13. Chen H, Ruan YC, Xu WM et al. Regulation of male fertility by CFTR and implications in male infertility. Human Reproduction Update. 2012; 18(6):703-713.

14. Маркова ЕВ, Татару ДА, Преда ОГ. Фрагментный анализ полиморфизма (TG)mTn интрона 8 гена CFTR. Медицинская генетика. 2017;16(1):11-19.

15. Руководство ВОЗ по исследованию и обработке эякулята человека. Пятое издание (2010). Капитал принт. 2012:291.

16. Josserand RN, Bey-Omar F, Rollet J et al. Cystic fibrosis phenotype evaluation and paternity outcome in 50 males with congenital bilateral absence of vas deferens. Human Reproduction. 2001; 16(10):2093-2097.

17. Castellani C, Cuppens H, Macek M. Consensus on the use and interpretation of cystic fibrosis mutation analysis in clinical practice. Journal of Cystic Fibrosis. 2008; 7:179-196.

18. Маркова Е.В., Татару Д.А. STR-маркеры хромосом, несущих мутации F508del и CFTRdele2,3(21kb) гена CFTR. Медицинская генетика. 2017; 16(6):9-20.

19. Elhanbly S, El-ASied A, Fawzy M et al. Relationship of paternal age with outcome of percutaneous epididymal sperm aspiration - in intracytoplasmic sperm injection, in cases of congenital bilateral aplasia of the vas deferens. Fertility and Sterility. 2015; 104(3):602-606.

20. Lu S, Cui Y, Zhang H et al. Association of cystic fibrosis transmembrane-conductance regulator gene mutation with negative outcome of intracytoplasmic sperm injection pregnancy in cases of congenital bilateral absence of vas deferens. Fertility and Sterility. 2014; 101(5):1255-1260.

21. Llabador MA, Pagin A, Lefebvre-Maunoury C et al. Congenital bilateral absence of the vas deferens: the impact of spermatogenesis quality on intracytoplasmic sperm injection outcomes in 108 men. Andrology. 2015; 3:473-480.

22. Регистр ВРТ. Отчет за 2014 год. http://www.rahr.ru/d_registr_otchet/registr_BRT_RARCH16.pdf

23. Wong LC, Alper O, Hsu A et al. The necessity of complete CFTR mutation analysis of an infertile couple before in vitro fertilization. Fertility and Sterility. 2004; 82(4):947-949.

24. Шерман ВД, Капранов НИ, Каширская НЮ, Кондратьева ЕИ. Роль неонатального скрининга в оптимизации медицинской помощи больным муковисцидозом в России. Медицинская генетика. 2013; 12(11):24-28.


Для цитирования:


Соловьева Е.В., Татару Д.А., Преда О.Г., Артюхова В.Г., Секира А.Г., Деревьева В.Ю., Махалова Н.А., Новосельцева А.В., Рендашкин И.В., Зайцева Т.А., Кеосьян Н.В., Серебренникова О.А. Мутации гена CFTR у мужчин с бесплодием. Медицинская генетика. 2018;17(5):28-38. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.05.28-38

For citation:


Solovyova E.V., Tataru D.A., Preda O.G., Artyukhova V.G., Sekira A.G., Derevjeva V.Y., Makhalova N.A., Novoseltseva A.V., Rendashkin I.V., Zaitseva T.A., Keosyan N.V., Serebrennikova O.A. CFTR mutations in male infertility . Medical Genetics. 2018;17(5):28-38. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.05.28-38

Просмотров: 230


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)