МЕЗОМЕЛИЧЕСКАЯ ДИСПЛАЗИЯ С ПРЕАКСИАЛЬНОЙ ПОЛИДАКТИЛИЕЙ ВЕРНЕРА, ОБУСЛОВЛЕННАЯ МУТАЦИЕЙ В РЕГУЛЯТОРНОМ ЭЛЕМЕНТЕ ZRS ГЕНА SHH
https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2013-2-37-40
Аннотация
Мезомелическая дисплазия Вернера — редкое аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся сочетанием гипоплазии/аплазии большеберцовых костей с преаксиальной полидактилией и/или трёхфаланговым большим пальцем кистей. Молекулярно-генетической причиной заболевания, по данным литературы, являются мутации в положении 404 регуляторного элемента (ZRS) гена SHH, находящемся в гене LMBR1. В настоящей работе впервые в отечественной литературе приводится семейное наблюдение мезомелической дисплазии Вернера с молекулярно-генетической верификацией диагноза. У пациента с данным заболеванием впервые выявлена точковая замена в положении 403 регуляторного элемента ZRS гена SHH. По результатам исследования, можно предположить, что замены не только в положении 404 ZRS, но, возможно, и в окружающей области данного нуклеотида, помимо преаксиальной полидактилии и трёхфалангового большого пальца, приводят к поражению костей голени и мезомелической дисплазией Вернера.
Ключевые слова
мезомелическая дисплазия Вернера,
преаксиальная полидактилия,
трёхфаланговый большой палец,
ZRS,
SHH
Об авторах
В. П. Федотов
Медико-генетическая консультация, Областная клиническая больница,
Россия
Россия
Н. М. Галеева
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
А. В. Поляков
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Медико-генетический научный центр»
Россия
Россия
Список литературы
1. Albuisson J., Isidor B., Giraud M., Pichon O. et al. Identification of two novel mutations in Shh long-range regulator associated with familial pre-axial polydactyCy // Clin. Genet. — 2011. — №79. — P. 371—377.
2. Al-QatCan M., Abdulkacecm I., Haidan Y. and Balwi M. A Novel Mutation in the SHH Long-Range Regulator (ZRS) Is Associated With Preaxial Polydactyly, Triphalangeal Thumb, and Severe Radial Ray Deficiency // American Journal Of Medical Genetics. — 2012. — Part A. — P. 1—6.
3. Cho T.J., Baek G.H., Lee H.R., Moon H.J., Yoo W.J., Choi I.H. Tibial hemimelia-polydactyly-five-fingered hand syndrome associated with a 404 G>A mutation in a distant sonic hedgehog cis-regulator (ZRS): a case report // J. Pediatr. Orthop. B. — 2012.
4. Farooq M., Troelsen J., Boyd M., Eiberg H. et al. Preaxial polydactyly/triphalangeal thumb is associated with changed transcription factor-binding affinity in a family with a novel point mutation in the long-range cis-regulatory element ZRS // European Journal of Human Genetics. — 2010. — 18. — P. 733—736.
5. Furniss D., Lettice L.,Taylor I., Critchley P., Giele H.et al. A variant in the sonic hedgehog regulatory sequence (ZRS) is associated with triphalangeal thumb and deregulates expression in the developing limb // Human Moiecuiar Geneiics. — 2008. — Vol. 17, №16. — P. 2417—2423.
6. Gurnett C., Bowcock A., Dietz F., Morcuende J. et al. Two Novel Point Muiations in the Long-Range SHH Enhancer in Three Families With Triphalangeal Thumb and Preaxial Polydactyly // American Journal of Medical Genetics. — 2007. — Part A. 143. — P. 27—32.
7. Laurell T., Mee J., Wenger A., Grigeiioniene G. A Novel 13 Base Pair Insertion in the Sonic Hedgehog ZRS Limb Enhancer (ZRS/LMBR1) Causes Preaxial Polydactyly with Triphalangeal Thumb // Human Mutation. — 2012. — Vol. 00, №0. — P. 1—4.
8. Lettice L., Heaney S., Purdie L., Li L., Beer P. et al. A long-range Shh enhancer regulates expression in the developing limb and fin and is associated with preaxial polydactyly // Human Moiecuiar Genetics. — 2003. — Vol. 12, №14.
9. Semerci C., Demirkan F., Ozdemir M., Biskin E. et al. Homozygous feature of isolated triphalangeal thumb-preaxial polydactyly linked to 7q36:no phenotypic difference between homozygotes and heterozygotes // Clin. Genet. — 2009. — №76. — P. 85—90.
10. Sun M., Ma F., Zeng X., Liu Q., Zhao X. et al. Triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome and syndactyly type IV are caused by genomic duplications involving the long range, limb specific SHH enhancer // J. Med. Genet. — 2008. — №45. — P. 589—595.
11. Wieczorek D., Pawiik B., Li Y., Akarsu N. et al. A Specific Mutation in the Distant Sonic Hedgehog (SHH) Cis-Regulator (ZRS) Causes Werner Mesomelic Syndrome (WMS) While Complete ZRS Duplications Underlie Haas Type Polysyndactyly and Preaxial Polydactyly (PPD) With or Without Triphalangeal Thumb // Human Mutation. — 2010. — Vol. 31, №1. — P. 81—89.
12. Wu L., Liang D., Niikawa N., Ma F., Sun M. et al. A ZRS Duplication Causes Syndactyly Type IV With Tibial Hypoplasia // American Journal Of Medical Genetics. — 2009. — Part A. — P. 816—818.
Рецензия
Для цитирования:
Федотов В.П., Галеева Н.М., Поляков А.В. МЕЗОМЕЛИЧЕСКАЯ ДИСПЛАЗИЯ С ПРЕАКСИАЛЬНОЙ ПОЛИДАКТИЛИЕЙ ВЕРНЕРА, ОБУСЛОВЛЕННАЯ МУТАЦИЕЙ В РЕГУЛЯТОРНОМ ЭЛЕМЕНТЕ ZRS ГЕНА SHH. Медицинская генетика. 2013;12(2):37-40. https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2013-2-37-40
For citation:
Fedotov V.P., Galeeva N.M., Polyakov A.V. WERNER MESOMELIC SYNDROME WITH PREAXIAL POLYDACTYLY, INDUCED BY MUTATION IN ZONE OF POLARIZING ACTIVITY REGULATORY SEQUENCE (ZRS) OF GENE SHH. Medical Genetics. 2013;12(2):37-40. (In Russ.) https://doi.org/10.1234/XXXX-XXXX-2013-2-37-40
Просмотров:
785
Послать статью по эл. почте 