Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Ассоциация гена аполипопротеина Е с вариабельностью когнитивных способностей пожилых людей

https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.01.20-26

Полный текст:

Аннотация

Physiological changes in the brain with natural aging and the development of dementia have a common genetic basis, which makes it important to search for genetic variants that delineate the natural decline in cognitive abilities with age and dementia of the Alzheimer’s type. Objective: the search for the relationship between two polymorphic variants (rs429358 and rs7412) APOE gene and their protein isoforms (apoE) with the variability of cognitive functions in the elderly, determined by Montreal Cognitive Assessmnet (MoCA) total score. The study was performed on a group of 695 elderly people (177 men and 518 women) tested by a battery of MoCA tests. Genotyping was carried out by real-time PCR using TaqMan probes. The analysis of genotypic variability associations with the nominal trait was performed by the Kruskel-Wallis and the median test nonparametric methods.It was shown that the rs429358*C allele carriers and protein isoforms e4/e4+e2/e4+e3/e4 carriers in comparison with the e3/e3 homozygous have the greatest risk of decreased cognitive abilities in old age (OR (95% CI) was 1.51 (1.09 - 2.10), c2 = 6.66, p = 0.01 and OR = 1.64, 95% CI (1.11 - 2.44), c2 = 6.76, p = 0.009, respectively). Probably, the revealed associations indicate to the presence of common genes and mechanisms for dementia and intellect with normal variability of cognitive functions inheritance.

Об авторах

А. В. Марусин
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия


О. А. Макеева
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Центр клинических исследований «Неббиоло»
Россия


К. В. Вагайцева
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия


А. В. Бочарова
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия


М. Г. Сваровская
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН
Россия


Р. Р. Салахов
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний
Россия


В. А. Степанов
Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Национальный исследовательский Томский государственный университет
Россия


Список литературы

1. Mahley RW. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanded role in cell biology. Science. 1988;240:622-630.

2. Rebeck GW, Reiter JS, Strickland DK, et al. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron. 1993;11:575-580.

3. http://omim.org/entry/107741

4. Fullerton, SM, Clark AG, Weiss KM, et al. Apolipoprotein E variation at the sequence haplotype level: implications for the origin and maintenance of a major human polymorphism. Am. J. Hum. Genet. 2000;67:881-900,

5. Corbo, RM, Scacchi R. Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world: is APOE*4 a ‘thrifty’ allele? Ann. Hum. Genet. 1999;63:301-310.

6. Zhang C, Pierce BL. Genetic susceptibility to accelerated cognitive decline in the US Health and Retirement Study. Neurobiol Aging. 2014 Jun;35(6):1512.e11-8. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.12.021. Epub 2013 Dec 26.

7. Soerensen M, Dato S, Tan Q, et al. Evidence from case-control and longitudinal studies supports associations of genetic variation in APOE, CETP, and IL6 with human longevity. Age (Dordr). 2013 Apr;35(2):487-500. DOI: 10.1007/s11357-011-9373-7. Epub 2012 Jan 12.

8. Konialis C, Spengos K, Iliopoulos P, et al. The APOE E4 Allele Confers Increased Risk of Ischemic Stroke Among Greek Carriers. Adv Clin Exp Med. 2016 May-Jun;25(3):471-8. DOI: 10.17219/acem/38841.

9. Han Z, Huang H, Gao Y, Huang Q. Functional annotation of Alzheimer’s disease associated loci revealed by GWASs.PLoS One. 2017 Jun 26;12(6):e0179677. DOI: 10.1371/journal.pone.0179677. eCollection 2017.

10. Спицын ВА, Макаров СВ, Квеквескири КБ, Самохин АС, Бец ЛВ, Бычковская ЛС, Спицына НХ. К генетическому исследованию феномена долгожительства на примере анализа абхазской популяции; Полиморфизм APOE. Медицинская генетика. 2015;14(1):32-35.

11. Салахов РР, Макеева ОА, Голубенко МВ, Барбараш ОЛ, Пузырев ВП. Ассоциации полиморфизма генов TOMM40 и APOE с количественными фенотипами сердечно-сосудистой системы в популяции русских Сибирского региона. Медицинская генетика. 2016;15(5):24-27.

12. Степанов ВА., Бочарова АВ, Марусин АВ и др. Репликативный анализ ассоциаций генетических маркеров когнитивных признаков с болезнью Альцгеймера в Российской популяции. Молекулярная биология. 2014;48(6):952-962

13. Степанов ВА, Бочарова АВ, Садуакасова КЗ и др. Репликативное исследование подверженности шизофрении с ранним началом у Казахов. Генетика, 2015;51(2):227-235

14. Бочарова АВ, Степанов ВА, Марусин АВ и др. Анализ ассоциаций генетических маркеров шизофрении и ее когнитивных эндофенотипов. Генетика. 2017;53(1):100-108.

15. https://newpsyhelp.ru/index.php/clinical-scales/135-moca.html

16. Nasreddine ZS, Phillips NA., Bedirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA): A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc 2005;53(4):695-696. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. PMID: 15817019.

17. Davis DHJ, Creavin ST, Yip JLY, et al. Montreal Cognitive Assessment for the diagnosis of Alzheimer’s disease and other dementias. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 10. Art. No.: CD010775. DOI: 10.1002/14651858.CD010775.pub2.

18. Makeeva O, Markova V, Zhukova I, et al. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) population-based study of Russian elderly. Alzheimer’s and Dementia. 2012;8(4):S773.

19. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. 400 с.

20. Cornfield J A Method for Estimating Comparative Rates from Clinical Data. Applications to Cancer of the Lung, Breast, and Cervix. Journal of the National Cancer Institute. 1951;11:1269-1275.

21. http://omim.org/entry/617347

22. Hernаndez-Nazarа ZH, Ruiz-Madrigal B, Martinez-Lоpez E, Roman S, Panduro A. Association of the epsilon 2 allele of APOE gene to hypertriglyceridemia and to early-onset alcoholic cirrhosis.Alcohol Clin Exp Res. 2008 Apr;32(4):559-566. DOI: 10.1111/j.1530-0277.2007.00607.x. Epub 2008 Jan 30.

23. Kulminski A, Ukraintseva SV, Arbeev KG, et al. Association between APOE epsilon 2/epsilon 3/epsilon 4 polymorphism and disability severity in a national long-term care survey sample. Age Ageing. 2008 May;37(3):288-93. DOI: 10.1093/ageing/afn003. Epub 2008 Feb 4.

24. http://omim.org/entry/104310

25. Laukka EJ, Lоvdеn M, Herlitz A, et al. Genetic effects on old-age cognitive functioning: a population-based study. Psychol Aging. 2013 Mar;28(1):262-74. DOI: 10.1037/a0030829. Epub 2012 Dec 31.

26. Quintas JL1, Souza VC, Henriques AD, et al. Lack of association between apolipoprotein E genotypes and cognitive performance in the non-demented elderly. Psychogeriatrics. 2014 Mar;14(1):11-6. DOI: 10.1111/psyg.12029. Epub 2013 Oct 7.

27. Albrecht MA1, Szoeke C2, Maruff P3, Savage G4, et al. Longitudinal cognitive decline in the AIBL cohort: The role of APOE e4 status. Neuropsychologia. 2015 Aug;75:411-9. DOI: 10.1016/j.neuropsychologia.2015.06.008. Epub 2015 Jun 20.

28. Селезнева НД, Гаврилова СИ, Рощина ИФ, Коровайцева ГИ. АРОЕ-генотип и психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2013;57(1):13-23.


Для цитирования:


Марусин А.В., Макеева О.А., Вагайцева К.В., Бочарова А.В., Сваровская М.Г., Салахов Р.Р., Степанов В.А. Ассоциация гена аполипопротеина Е с вариабельностью когнитивных способностей пожилых людей. Медицинская генетика. 2018;17(1):20-26. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.01.20-26

For citation:


Marusin A.V., Makeeva O.A., Vagaytseva K.V., Bocharova A.V., Swarovskaya M.G., Salakhov R.R., Stepanov V.A. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with cognitive abilities variability of elderly people. Medical Genetics. 2018;17(1):20-26. (In Russ.) https://doi.org/10.25557/2073-7998.2018.01.20-26

Просмотров: 119


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2073-7998 (Print)