medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2018.01.20-26medgen-378Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHАссоциация гена аполипопротеина Е с вариабельностью когнитивных способностей пожилых людейAssociation of apolipoprotein E gene polymorphism with cognitive abilities variability of elderly peopleМарусинА. В.MarusinA. V.noemail@neicon.ruМакееваО. А.MakeevaO. A.noemail@neicon.ruВагайцеваК. В.VagaytsevaK. V.noemail@neicon.ruБочароваА. В.BocharovaA. V.noemail@neicon.ruСваровскаяМ. Г.SwarovskayaM. G.noemail@neicon.ruСалаховР. Р.SalakhovR. R.noemail@neicon.ruСтепановВ. А.StepanovV. A.noemail@neicon.ruНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАНРоссияResearch Istitute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical CenterRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Центр клинических исследований «Неббиоло»РоссияResearch Istitute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center; Center for Clinical Research «Nebbiolo»Russian FederationНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияResearch Istitute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical Center; National Research Tomsk State UniversityRussian FederationНаучно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеванийРоссияResearch Istitute for Complex Issues of Cardiovascular DiseasesRussian FederationНаучно-исследовательский институт медицинской генетики, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН; Национальный исследовательский Томский государственный университетРоссияResearch Istitute of Medical Genetics, Tomsk National Research Medical CenterRussian Federation2018260320181712026Copyright © Марусин А.В., Макеева О.А., Вагайцева К.В., Бочарова А.В., Сваровская М.Г., Салахов Р.Р., Степанов В.А., 20182018Марусин А.В., Макеева О.А., Вагайцева К.В., Бочарова А.В., Сваровская М.Г., Салахов Р.Р., Степанов В.А.Marusin A.V., Makeeva O.A., Vagaytseva K.V., Bocharova A.V., Swarovskaya M.G., Salakhov R.R., Stepanov V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/378

Physiological changes in the brain with natural aging and the development of dementia have a common genetic basis, which makes it important to search for genetic variants that delineate the natural decline in cognitive abilities with age and dementia of the Alzheimer’s type. Objective: the search for the relationship between two polymorphic variants (rs429358 and rs7412) APOE gene and their protein isoforms (apoE) with the variability of cognitive functions in the elderly, determined by Montreal Cognitive Assessmnet (MoCA) total score. The study was performed on a group of 695 elderly people (177 men and 518 women) tested by a battery of MoCA tests. Genotyping was carried out by real-time PCR using TaqMan probes. The analysis of genotypic variability associations with the nominal trait was performed by the Kruskel-Wallis and the median test nonparametric methods.It was shown that the rs429358*C allele carriers and protein isoforms e4/e4+e2/e4+e3/e4 carriers in comparison with the e3/e3 homozygous have the greatest risk of decreased cognitive abilities in old age (OR (95% CI) was 1.51 (1.09 - 2.10), c2 = 6.66, p = 0.01 and OR = 1.64, 95% CI (1.11 - 2.44), c2 = 6.76, p = 0.009, respectively). Probably, the revealed associations indicate to the presence of common genes and mechanisms for dementia and intellect with normal variability of cognitive functions inheritance.

когнитивные способностигенетический полиморфизмаполипопротеин Еассоциацииподверженностьпожилые людиcognitive abilitiesgenetic polymorphismapolipoprotein Eassociationssusceptibilityelderly peopleReferencesMahley RW. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanded role in cell biology. Science. 1988;240:622-630.Mahley RW. Apolipoprotein E: cholesterol transport protein with expanded role in cell biology. Science. 1988;240:622-630.Rebeck GW, Reiter JS, Strickland DK, et al. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron. 1993;11:575-580.Rebeck GW, Reiter JS, Strickland DK, et al. Apolipoprotein E in sporadic Alzheimer’s disease: allelic variation and receptor interactions. Neuron. 1993;11:575-580.http://omim.org/entry/107741http://omim.org/entry/107741Fullerton, SM, Clark AG, Weiss KM, et al. Apolipoprotein E variation at the sequence haplotype level: implications for the origin and maintenance of a major human polymorphism. Am. J. Hum. Genet. 2000;67:881-900,Fullerton, SM, Clark AG, Weiss KM, et al. Apolipoprotein E variation at the sequence haplotype level: implications for the origin and maintenance of a major human polymorphism. Am. J. Hum. Genet. 2000;67:881-900,Corbo, RM, Scacchi R. Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world: is APOE*4 a ‘thrifty’ allele? Ann. Hum. Genet. 1999;63:301-310.Corbo, RM, Scacchi R. Apolipoprotein E (APOE) allele distribution in the world: is APOE*4 a ‘thrifty’ allele? Ann. Hum. Genet. 1999;63:301-310.Zhang C, Pierce BL. Genetic susceptibility to accelerated cognitive decline in the US Health and Retirement Study. Neurobiol Aging. 2014 Jun;35(6):1512.e11-8. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.12.021. Epub 2013 Dec 26.Zhang C, Pierce BL. Genetic susceptibility to accelerated cognitive decline in the US Health and Retirement Study. Neurobiol Aging. 2014 Jun;35(6):1512.e11-8. DOI: 10.1016/j.neurobiolaging.2013.12.021. Epub 2013 Dec 26.Soerensen M, Dato S, Tan Q, et al. Evidence from case-control and longitudinal studies supports associations of genetic variation in APOE, CETP, and IL6 with human longevity. Age (Dordr). 2013 Apr;35(2):487-500. DOI: 10.1007/s11357-011-9373-7. Epub 2012 Jan 12.Soerensen M, Dato S, Tan Q, et al. Evidence from case-control and longitudinal studies supports associations of genetic variation in APOE, CETP, and IL6 with human longevity. Age (Dordr). 2013 Apr;35(2):487-500. DOI: 10.1007/s11357-011-9373-7. Epub 2012 Jan 12.Konialis C, Spengos K, Iliopoulos P, et al. The APOE E4 Allele Confers Increased Risk of Ischemic Stroke Among Greek Carriers. Adv Clin Exp Med. 2016 May-Jun;25(3):471-8. DOI: 10.17219/acem/38841.Konialis C, Spengos K, Iliopoulos P, et al. The APOE E4 Allele Confers Increased Risk of Ischemic Stroke Among Greek Carriers. Adv Clin Exp Med. 2016 May-Jun;25(3):471-8. DOI: 10.17219/acem/38841.Han Z, Huang H, Gao Y, Huang Q. Functional annotation of Alzheimer’s disease associated loci revealed by GWASs.PLoS One. 2017 Jun 26;12(6):e0179677. DOI: 10.1371/journal.pone.0179677. eCollection 2017.Han Z, Huang H, Gao Y, Huang Q. Functional annotation of Alzheimer’s disease associated loci revealed by GWASs.PLoS One. 2017 Jun 26;12(6):e0179677. DOI: 10.1371/journal.pone.0179677. eCollection 2017.Спицын ВА, Макаров СВ, Квеквескири КБ, Самохин АС, Бец ЛВ, Бычковская ЛС, Спицына НХ. К генетическому исследованию феномена долгожительства на примере анализа абхазской популяции; Полиморфизм APOE. Медицинская генетика. 2015;14(1):32-35.Спицын ВА, Макаров СВ, Квеквескири КБ, Самохин АС, Бец ЛВ, Бычковская ЛС, Спицына НХ. К генетическому исследованию феномена долгожительства на примере анализа абхазской популяции; Полиморфизм APOE. Медицинская генетика. 2015;14(1):32-35.Салахов РР, Макеева ОА, Голубенко МВ, Барбараш ОЛ, Пузырев ВП. Ассоциации полиморфизма генов TOMM40 и APOE с количественными фенотипами сердечно-сосудистой системы в популяции русских Сибирского региона. Медицинская генетика. 2016;15(5):24-27.Салахов РР, Макеева ОА, Голубенко МВ, Барбараш ОЛ, Пузырев ВП. Ассоциации полиморфизма генов TOMM40 и APOE с количественными фенотипами сердечно-сосудистой системы в популяции русских Сибирского региона. Медицинская генетика. 2016;15(5):24-27.Степанов ВА., Бочарова АВ, Марусин АВ и др. Репликативный анализ ассоциаций генетических маркеров когнитивных признаков с болезнью Альцгеймера в Российской популяции. Молекулярная биология. 2014;48(6):952-962Степанов ВА., Бочарова АВ, Марусин АВ и др. Репликативный анализ ассоциаций генетических маркеров когнитивных признаков с болезнью Альцгеймера в Российской популяции. Молекулярная биология. 2014;48(6):952-962Степанов ВА, Бочарова АВ, Садуакасова КЗ и др. Репликативное исследование подверженности шизофрении с ранним началом у Казахов. Генетика, 2015;51(2):227-235Степанов ВА, Бочарова АВ, Садуакасова КЗ и др. Репликативное исследование подверженности шизофрении с ранним началом у Казахов. Генетика, 2015;51(2):227-235Бочарова АВ, Степанов ВА, Марусин АВ и др. Анализ ассоциаций генетических маркеров шизофрении и ее когнитивных эндофенотипов. Генетика. 2017;53(1):100-108.Бочарова АВ, Степанов ВА, Марусин АВ и др. Анализ ассоциаций генетических маркеров шизофрении и ее когнитивных эндофенотипов. Генетика. 2017;53(1):100-108.https://newpsyhelp.ru/index.php/clinical-scales/135-moca.htmlhttps://newpsyhelp.ru/index.php/clinical-scales/135-moca.htmlNasreddine ZS, Phillips NA., Bedirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA): A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc 2005;53(4):695-696. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. PMID: 15817019.Nasreddine ZS, Phillips NA., Bedirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment (MoCA): A Brief Screening Tool For Mild Cognitive Impairment. J Am Geriatr Soc 2005;53(4):695-696. DOI: 10.1111/j.1532-5415.2005.53221.x. PMID: 15817019.Davis DHJ, Creavin ST, Yip JLY, et al. Montreal Cognitive Assessment for the diagnosis of Alzheimer’s disease and other dementias. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 10. Art. No.: CD010775. DOI: 10.1002/14651858.CD010775.pub2.Davis DHJ, Creavin ST, Yip JLY, et al. Montreal Cognitive Assessment for the diagnosis of Alzheimer’s disease and other dementias. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 10. Art. No.: CD010775. DOI: 10.1002/14651858.CD010775.pub2.Makeeva O, Markova V, Zhukova I, et al. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) population-based study of Russian elderly. Alzheimer’s and Dementia. 2012;8(4):S773.Makeeva O, Markova V, Zhukova I, et al. Montreal Cognitive Assessment (MoCA) population-based study of Russian elderly. Alzheimer’s and Dementia. 2012;8(4):S773.Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. 400 с.Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995. 400 с.Cornfield J A Method for Estimating Comparative Rates from Clinical Data. Applications to Cancer of the Lung, Breast, and Cervix. Journal of the National Cancer Institute. 1951;11:1269-1275.Cornfield J A Method for Estimating Comparative Rates from Clinical Data. Applications to Cancer of the Lung, Breast, and Cervix. Journal of the National Cancer Institute. 1951;11:1269-1275.http://omim.org/entry/617347http://omim.org/entry/617347Hernаndez-Nazarа ZH, Ruiz-Madrigal B, Martinez-Lоpez E, Roman S, Panduro A. Association of the epsilon 2 allele of APOE gene to hypertriglyceridemia and to early-onset alcoholic cirrhosis.Alcohol Clin Exp Res. 2008 Apr;32(4):559-566. DOI: 10.1111/j.1530-0277.2007.00607.x. Epub 2008 Jan 30.Hernаndez-Nazarа ZH, Ruiz-Madrigal B, Martinez-Lоpez E, Roman S, Panduro A. Association of the epsilon 2 allele of APOE gene to hypertriglyceridemia and to early-onset alcoholic cirrhosis.Alcohol Clin Exp Res. 2008 Apr;32(4):559-566. DOI: 10.1111/j.1530-0277.2007.00607.x. Epub 2008 Jan 30.Kulminski A, Ukraintseva SV, Arbeev KG, et al. Association between APOE epsilon 2/epsilon 3/epsilon 4 polymorphism and disability severity in a national long-term care survey sample. Age Ageing. 2008 May;37(3):288-93. DOI: 10.1093/ageing/afn003. Epub 2008 Feb 4.Kulminski A, Ukraintseva SV, Arbeev KG, et al. Association between APOE epsilon 2/epsilon 3/epsilon 4 polymorphism and disability severity in a national long-term care survey sample. Age Ageing. 2008 May;37(3):288-93. DOI: 10.1093/ageing/afn003. Epub 2008 Feb 4.http://omim.org/entry/104310http://omim.org/entry/104310Laukka EJ, Lоvdеn M, Herlitz A, et al. Genetic effects on old-age cognitive functioning: a population-based study. Psychol Aging. 2013 Mar;28(1):262-74. DOI: 10.1037/a0030829. Epub 2012 Dec 31.Laukka EJ, Lоvdеn M, Herlitz A, et al. Genetic effects on old-age cognitive functioning: a population-based study. Psychol Aging. 2013 Mar;28(1):262-74. DOI: 10.1037/a0030829. Epub 2012 Dec 31.Quintas JL1, Souza VC, Henriques AD, et al. Lack of association between apolipoprotein E genotypes and cognitive performance in the non-demented elderly. Psychogeriatrics. 2014 Mar;14(1):11-6. DOI: 10.1111/psyg.12029. Epub 2013 Oct 7.Quintas JL1, Souza VC, Henriques AD, et al. Lack of association between apolipoprotein E genotypes and cognitive performance in the non-demented elderly. Psychogeriatrics. 2014 Mar;14(1):11-6. DOI: 10.1111/psyg.12029. Epub 2013 Oct 7.Albrecht MA1, Szoeke C2, Maruff P3, Savage G4, et al. Longitudinal cognitive decline in the AIBL cohort: The role of APOE e4 status. Neuropsychologia. 2015 Aug;75:411-9. DOI: 10.1016/j.neuropsychologia.2015.06.008. Epub 2015 Jun 20.Albrecht MA1, Szoeke C2, Maruff P3, Savage G4, et al. Longitudinal cognitive decline in the AIBL cohort: The role of APOE e4 status. Neuropsychologia. 2015 Aug;75:411-9. DOI: 10.1016/j.neuropsychologia.2015.06.008. Epub 2015 Jun 20.Селезнева НД, Гаврилова СИ, Рощина ИФ, Коровайцева ГИ. АРОЕ-генотип и психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2013;57(1):13-23.Селезнева НД, Гаврилова СИ, Рощина ИФ, Коровайцева ГИ. АРОЕ-генотип и психические нарушения когнитивного и некогнитивного спектра у родственников 1-й степени родства пациентов с болезнью Альцгеймера. Психиатрия. 2013;57(1):13-23.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.