Х-сцепленная умственная отсталость (тип Кантагреля) у девочки: клинический случай из практики

Х-сцепленная умственная отсталость, тип Кантагреля (MIM #300912; ORPHA:85277) характеризуется выраженной неонатальной гипотонией умственной отсталостью, задержкой психомоторного развития, отсутствующей или слабо развитой речью, аутистическими чертами характера (стереотипные движения рук и стереотипное поведение), послеродовой задержкой роста и микроцефалией. В статье приводится описание случая выявления мутации в гене KIAA2022 у девочки 5 лет с эпилепсией, выраженной задержкой психомоторного, речевого и интеллектуального развития, нарушением поведения и аутистическими чертами характера. При проведении генетического исследования выявлена ранее не описанная гетерозиготная мутация в экзоне 3 гена KIAA2022 - p.Asp451fs, валидированная методом секвенирования по Сэнгеру. У родителей ребенка мутация не найдена. При исследовании CAG-повтора экзона 1 гена AR у пробанда неслучайная инактивация X-хромосомы не выявлена. Мутации в гене KIAA2022 могут быть причиной эпилептической энцефалопатии и умственной отсталости не только у мальчиков, но и у девочек, что имеет важное значение для определения тактики генетического тестирования, медицинского сопровождения и медико-генетического консультирования

ген KIAA2022, X-сцепленная умственная отсталость, задержка психомоторного развития, нарушение речи, эпилепсия, таргетное экзомное секвенирование, KIAA2022 gene, X-linked intellectual disability, psychomotor development delay, speech disorder, epilepsy, targeted sequencing

1. Ropers H.H. and Hamel B.C. X-linked mental retardation. Nat. Rev.Genet. 2005;6:46-57.

2. Vandeweyer G. and Kooy R.F. Balanced translocations in mental retardation. Hum. Genet. 2009;126:133-147.

3. Koolen D.A., Pfundt R., de Leeuw N. et al. Genomic microarrays in mental retardation: a practical workflow for diagnostic applications. Hum. Mutat.2009;30:283-292.

4. Hu H., Wrogemann K., Kalscheuer V. et al. Mutation screening in 86 known X-linked mental retardation genes by droplet-based multiplex PCR and massive parallel sequencing. Hugo J.2009;3:41-49.

5. Cantagrel V., Lossi A., Boulanger S. et al. Disruption of a new X linked gene highly expressed in brain in a family with two mentally retarded males. J Med Genet.2004;41:736-742.

6. Van Maldergem L., Hou Q., Kalscheuer V. et al. Loss of function of KIAA2022 causes mild to severe intellectual disability with an autism spectrum disorder and impairs neurite outgrowth. Hum Mol Genet.2013;22:3306-3314.

7. Kuroda Y., Ohashi I., Naruto T. et al. Delineation of the KIAA2022 mutation phenotype: two patients with X-linked intellectual disability and distinctive features. Am J Med Genet Part A. 2015;167A:1349-1353.

8. Soden S., Saunders C., Willig L. et al. Effectiveness of exome and genome sequencing guided by acuity of illness for diagnosis of neurodevelopmental disorders. Sci Transl Med. 2014;6:265ra168.

9. Charzewska A., Rzonca S., Janeczko M. et al. A duplication of the whole KIAA2022 gene validates the gene role in the pathogenesis of intellectual disability and autism. Clin Genet. 2015;88:297-299.

10. Magome T., Hattori T., Taniguchi M. et al. XLMR protein related to neurite extension (Xpn/KIAA2022) regulates cell-cell and cell-matrix adhesion and migration. Neurochem Int. 2013;63:561-569.

11. Moysеs-Oliveira M, Guilherme RS, Meloni VA et al. X-linked intellectual disability related genes disrupted by balanced X-autosome translocations. Am J Med Genet Part B Neuropsychiatr Genet. 2015;168:669-677.

12. Athanasakis E, Licastro D, Faletra F. et al. Next generation sequencing in nonsyndromic intellectual disability: From a negative molecular karyotype to a possible causative mutation detection. Am J Med Genet Part A. 2014;164:170-176.

13. Farach LS, Northrup H. KIAA2022 nonsense mutation in a symptomatic female. Am J Med Genet Part A. 2016;170:703-706.

14. Lange I, Helbig K, Weckhuysen S. et al. De novo mutations of KIAA2022 in females cause intellectual disability and intractable epilepsy. J Med Genet. 2016;0:1-9.

15. Dobyns WB. The pattern of inheritance of X-linked traits is not dominant or recessive, just X-linked. Acta Paediatrica.2006;95:11-15.

16. Dobyns WB, Filauro A, Tomson BN. et al. Inheritance of most X-linked traits is not dominant or recessive, just X-linked. Am J Med Genet Part A.2004;129:136-143.

17. Van den Veyver IB. Skewed X inactivation in X-linked disorders. Semin Reproductive Med.2001;19:183-191.

18. Cantagrel V, Haddad M-R, Ciofi P. et al. Villard L. Spatiotemporal expression in mouse brain of Kiaa2022, a gene disrupted in two patients with severe mental retardation. Gene Expr Patterns.2009;9:423-429.