Клинический случай рака молочной железы, ассоциированного с патогенным вариантом в гене СНЕК2

Представлен клинический случай рака молочной железы, ассоциированного с беременностью (pregnancy-associated breast cancer – PABC) у пациентки с патогенным вариантом CHEK2 c.1100delC. Заболевание манифестировало в послеродовом периоде и изначально расценивалось как лактостаз, что привело к поздней диагностике опухоли крупного размера. Была проведена комбинированная терапия с полным метаболическим и морфологическим ответом, после чего выявлен наследственный характер заболевания. Обсуждаются особенности биологии PABC и влияние патогенных вариантов CHEK2 на клиническое течение и прогноз, включая риск контралатерального рака. Отмечена необходимость персонализированного подхода к диагностике и лечению у женщин репродуктивного возраста с PABC и обоснована целесообразность включения варианта CHEK2 c.1100delC в перечень скрининговых ПЦР-тестов. Подчёркиваются важность раннего генетического тестирования и отсутствие унифицированных рекомендаций по ведению таких пациенток.

1. Paris I., Di Giorgio D., Carbognin L., et al. Pregnancy-Associated Breast Cancer: A Multidisciplinary Approach. Clin Breast Cancer. 2021;21(1):e120–7.

2. Vinatier E., Merlot B., Poncelet E., et al. Breast cancer during pregnancy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009;147(1):9–14.

3. Mavaddat N., Dorling L., Carvalho S., et al. Pathology of Tumors Associated With Pathogenic Germline Variants in 9 Breast Cancer Susceptibility Genes. JAMA Oncol. 2022;8(3):e216744.

4. Daly M.B., Rosenthal E., Cummings S., et al. The association between age at breast cancer diagnosis and prevalence of pathogenic variants. Breast Cancer Res Treat. 2023;199(3):617–26.

5. Momozawa Y., Iwasaki Y., Parsons M.T., et al. Germline pathogenic variants of 11 breast cancer genes in 7,051 Japanese patients and 11,241 controls. Nat Commun. 2018;9(1):4083.

6. Rummel S.K., Lovejoy L., Shriver C.D., Ellsworth R.E. Contribution of germline mutations in cancer predisposition genes to tumor etiology in young women diagnosed with invasive breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2017;164(3):593–601.

7. Zografos E., Korakiti A.M., Andrikopoulou A., et al. Germline mutations in a clinic-based series of pregnancy associated breast cancer patients. BMC Cancer. 2021;21(1):572.

8. Daly M.B., Pal T., Maxwell K.N., et al. NCCN Guidelines® Insights: Genetic/Familial High-Risk Assessment: Breast, Ovarian, and Pancreatic, Version 2.2024. J Natl Compr Canc Netw. 2023;21(10):1000–10.

9. Paluch-Shimon S., Cardoso F., Partridge A.H., et al. ESO-ESMO fifth international consensus guidelines for breast cancer in young women (BCY5). Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol. 2022;33(11):1097–118.

10. Голотюк М.А., Бережной А.А., Казанцева Н.В., и др.. Герминальные мутации в генах PALB2 и CHEK2 и наследственный рак. Уральский медицинский журнал. 2023;22(3):126–36.

11. Apostolou P., Papasotiriou I. Current perspectives on CHEK2 mutations in breast cancer. Breast Cancer Targets Ther. 2017;331–5.

12. ClinVar – NCBI [Internet]. National Center for Biotechnology Information (NCBI); 2025.

13. Shumilova S., Danishevich A., Nikolaev S., et al. High-and ModerateRisk Variants Among Breast Cancer Patients and Healthy Donors Enrolled in Multigene Panel Testing in a Population of Central Russia. Int J Mol Sci. 2024;25(23):12640.

14. Meijers-Heijboer H., Van den Ouweland A., Klijn J., et al. Lowpenetrance susceptibility to breast cancer due to CHEK2* 1100delC in noncarriers of BRCA1 or BRCA2 mutations. Nat Genet. 2002;31(1).

15. Vahteristo P., Bartkova J., Eerola H., et al. A CHEK2 genetic variant contributing to a substantial fraction of familial breast cancer. Am J Hum Genet. 2002;71(2):432–8.

16. Bell D.W., Varley J.M., Szydlo T.E., et al. Heterozygous germ line hCHK2 mutations in Li-Fraumeni syndrome. Science. 1999;286(5449):2528–31.

17. Loibl S., Azim Jr H.A., Bachelot T., et al. ESMO Expert Consensus Statements on the management of breast cancer during pregnancy (PrBC). Ann Oncol. 2023;34(10):849–66.

18. Имянитов Е.Н. Наследственный рак молочной железы. Практическая онкология. 2010;11(4):258–66.

19. Черемохин Д.А., Дерябина С.С., Бикбулатова Э.Р., и др.. Мутации гена CHEK2 и их роль в канцерогенезе молочной железы. Женское здоровье и репродукция. 2025. № 1 (66). DOI: 10.31550/2712-8598-2025-1-5-ZhZiR. URL: https://journalgynecology.ru/statyi/mutacii-gena-chek2-i-ih-rol-vkancerogeneze-molochnoj-zhelezy/ (дата обращения: 20.07.2025)

20. Hing J.X., Mok C.W., Tan P.T., et al. Clinical utility of tumour marker velocity of cancer antigen 15-3 (CA 15-3) and carcinoembryonic antigen (CEA) in breast cancer surveillance. Breast. 2020;52:95–101.

21. CHEK2*1100delC and susceptibility to breast cancer: a collaborative analysis involving 10,860 breast cancer cases and 9,065 controls from 10 studies. Am J Hum Genet. 2004;74(6):1175–82.

22. Кудрявцева Е.В., Кныш О.Е., Петкау В.В., и др. Генетические особенности пациенток с диагнозом «рак молочной железы» и женщин с онкологически отягощенным семейным анамнезом. Медицинский совет. 2025;19(21): 126–136.

23. Zolotykh M.A., Bilyalov A.I., Nesterova A.I., et al. Breast cancer: genetic personal risk factors: A review. J Mod Oncol. 2023;25(2):190–8.

24. Smid M., Schmidt M.K., Prager-van der Smissen W.J.C., et al. Breast cancer genomes from CHEK2 c. 1100delC mutation carriers lack somatic TP53 mutations and display a unique structural variant size distribution profile. Breast Cancer Res. 2023;25(1):53.

25. Margioula-Siarkou G., Margioula-Siarkou C., Petousis S., et al. Breast Carcinogenesis during Pregnancy: Molecular Mechanisms, Maternal and Fetal Adverse Outcomes. Biology (Basel). 2023;12(3).

26. Захарова Н.В., Терешин О.С., Булынский Д.Н., и др. Рак молочной железы, ассоциированный с беременностью. Уральский медицинский журнал. 2021;20(2):75–9.

27. Lyons T.R., Schedin P.J., Borges V.F. Pregnancy and breast cancer: when they collide. J Mammary Gland Biol Neoplasia. 2009;14(2):87– 98.

28. Andrieu N., Goldgar D.E., Easton D.F., et al. Pregnancies, breastfeeding, and breast cancer risk in the International BRCA1/2 Carrier Cohort Study (IBCCS). J Natl Cancer Inst. 2006;98(8):535–44.

29. Lovegrove C. Pregnancy and breast cancer risk in women with BRCA1 or BRCA2 mutations. Nat Clin Pract Oncol. 2006;3(1):9. . doi:10.1038/ncponc0368

30. Bottalico M., Boldrini C. Giant triple negative pregnancy-associated breast cancer (PABC) in a young woman: From diagnosis to therapy step by step: A case report. Radiol Case Reports. 2025;20(3):1686–90.

31. Иванова О.А., Жильцова Е.К., Иванов В.Г., и др. Рак молочной железы и беременность: особенности диагностики и лечения. Злокачественные опухоли. 2014;(1 (8)):14–8.

32. Sorin V., Bufman H., Bernstein-Molho R., et al. Breast cancer screening in BRCA1/2 pathogenic sequence variant carriers during pregnancy and lactation. Clin Imaging. 2024;111:110189.

33. Wang B., Yang Y., Jiang Z., et al. Clinicopathological characteristics, diagnosis, and prognosis of pregnancy-associated breast cancer. Thorac cancer. 2019;10(5):1060–8.

34. Александрова Л.М., Калинина А.М., Ипатов П.В., и др. Выявление рака молочной железы: состояние проблемы, пути решения. Онкология Журнал им П.А. Герцена. 2016;5(2):34–9.

35. Имянитов Е.Н., Криворотько П.В., Еналдиева Д.А. Рак молочной железы: критерии включения в программу панельного генетического тестирования мутаций BRCA1/2: учебное пособие для врачей и обучающихся в системе высшего и дополнительного профессионального образования. СПб НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова. 2023. – 48 c.

36. Woodward E.R., van Veen E.M., Forde C., Het al. Clinical utility of testing for PALB2 and CHEK2 c.1100delC in breast and ovarian cancer. Genet Med Off J Am Coll Med Genet. 2021;23(10):1969–76.

37. Herrera-Pariente C., Capó-García R., Díaz-Gay M., et al. Identification of New Genes Involved in Germline Predisposition to Early-Onset Gastric Cancer. Int J Mol Sci. 2021;22(3).

38. Yanus G.A., Suspitsin E.N., Imyanitov E.N. The Spectrum of DiseaseAssociated Alleles in Countries with a Predominantly Slavic Population. Int J Mol Sci. 2024;25(17).

39. Sim W.C., Lee C.Y., Richards R., et al. Validation of a next generation sequencing assay for BRCA1, BRCA2, CHEK2 and PALB2 genetic testing. Exp Mol Pathol. 2020;116:104483.

40. Makhnoon S., Bednar E.M., Krause K.J., et al. Clinical management among individuals with variant of uncertain significance in hereditary cancer: a systematic review and meta-analysis. Clin Genet. 2021;100(2):119–31.

41. Cragun D., Weidner A., Tezak A., et al. Cancer risk management among female BRCA1/2, PALB2, CHEK2, and ATM carriers. Breast Cancer Res Treat. 2020;182(2):421–8.

42. Garmendia D., Weidner A., Venton L., Pal T. Comparing Cancer Risk Management between Females with Truncating CHEK2 1100delC versus Missense CHEK2 I157T Variants. Genes (Basel). 2024;15(7).

43. Secondino A., Starnone F., Veneruso I., et al. Evaluation of a FourGene Panel for Hereditary Cancer Risk Assessment. Genes (Basel). 2022;13(4).

44. Suelmann B.B.M., Bakhuis C.F.J., van Dooijeweert C., Vet al. Prognosis of pregnancy-associated breast cancer: inferior outcome in patients diagnosed during second and third gestational trimesters and lactation. Breast Cancer Res Treat. 2022;192(1):175–89.

45. Zagouri F., Psaltopoulou T., Dimitrakakis C., et al. Challenges in managing breast cancer during pregnancy. J Thorac Dis. 2013;5 Suppl 1(Suppl 1):S62-7.

46. Basta P., Bak A., Roszkowski K. Cancer treatment in pregnant women. Contemp Oncol (Poznan, Poland). 2015;19(5):354–60.

47. Пушкарев А.В., Галеев М.Г., Пушкарев В.А., Султанбаев А.В.. Генетические предикторы развития злокачественных новообразований (обзор литературы). Креативная хирургия и онкология. 2021;(2):157–65.

48. Schreurs M.A.C., Adank M.A., Hollestelle A., et al. Cohort profile: a nationwide study in Dutch CHEK2 c.1100delC families using the infrastructure of the HEreditary Breast and Ovarian cancer study Netherlands – Hebon-CHEK2. BMJ Open. 2024;14(10):e086688.

49. Graffeo R., Rana H.Q., Conforti F., et al. Moderate penetrance genes complicate genetic testing for breast cancer diagnosis: ATM, CHEK2, BARD1 and RAD51D. The Breast. 2022;65:32–40.

50. Тюляндин С.А., Жукова Л.Г., Королева И.А., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака молочной железы. Злокачественные опухоли. 2021;11(3S2-1):119–57.

51. Morra A., Mavaddat N., Muranen T.A., et al. The impact of coding germline variants on contralateral breast cancer risk and survival. Am J Hum Genet. 2023;110(3):475–86.

52. Kriege M., Hollestelle A., Jager A., et al. Survival and contralateral breast cancer in CHEK2 1100delC breast cancer patients: impact of adjuvant chemotherapy. Br J Cancer. 2014;111(5):1004–13.

53. Morra A., Schreurs M.A.C., Andrulis I.L., et al. Association of the CHEK2 c.1100delC variant, radiotherapy, and systemic treatment with contralateral breast cancer risk and breast cancer-specific survival. Cancer Med. 2023;12(15):16142–62.

54. Wang J., Wu S.G. Breast Cancer: An Overview of Current Therapeutic Strategies, Challenge, and Perspectives. Breast cancer (Dove Med Press. 2023;15:721–30.

55. Hanson H., Astiazaran-Symonds E., Amendola L.M., et al. Management of individuals with germline pathogenic/likely pathogenic variants in CHEK2: A clinical practice resource of the American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG). Genet Med Off J Am Coll Med Genet. 2023;25(10):100870.