Потенциальная роль некодирующих РНК в ответе транскриптома на воздействие пептидного препарата АКТГ(4-7)PGP (семакс) при церебральной ишемии у крыс

Использование нейропротекторных препаратов является одним из основных направлений в лечении ишемического инсульта. В качестве основы для таких лекарств могут служить природные пептиды, включая адренокортикотропный гормон (АКТГ). Синтетический пептид АКТГ(4-7)PGP (семакс) обладает выраженным ноотропным и нейропротекторным эффектом. Ранее нами было показано, что семакс компенсирует изменения экспрессии генов в мозге крыс, возникающие при церебральной ишемии, однако природа компенсаторного эффекта семакса на уровне транскриптома остается не выясненной. Также ранее мы показали, что в мозге крыс в условиях ишемии значительно изменяется уровень некодирующих циклических РНК (кольцевые РНК, циклоРНК), которые способны выступать в качестве молекул, влияющих на экспрессию генов путем контроля активности микроРНК. В условиях модели ишемии-реперфузии во фронтальной коре ипсилатерального полушария мозга крыс, содержащей область пенумбры, мы обнаружили гены, экспрессия которых изменяется под воздействием семакса и может находиться под контролем некодирующих РНК (циклоРНК и микроРНК). Таким образом, показана возможная роль некодирующих РНК в механизмах воздействия семакса на транскриптом клеток мозга в условиях ишемии.

1. Scherrer K. Primary Transcripts: From the Discovery of RNA Processing to Current Concepts of Gene Expression Review. Exp Cell Res. 2018;373:1-33.

2. Filippenkov I.B., Kalinichenko E.O., Limborska S.A., Dergunova L.V. Circular RNAs—One of the Enigmas of the Brain. Neurogenetics. 2017;18:1-6.

3. Dergunova L.V., Vinogradina M.A., Filippenkov I.B. et al. Circular RNAs Variously Participate in Coronary Atherogenesis. Curr. Issues Mol. Biol. 2023;45:6682-6700.

4. Zhou M., Li S., Huang C. Physiological and Pathological Functions of Circular RNAs in the Nervous System. Neural Regen Res. 2024;19:342-349.

5. Dube U., Del-Aguila J.L., Li Z. et al. An Atlas of Cortical Circular RNA Expression in Alzheimer Disease Brains Demonstrates Clinical and Pathological Associations. Nat Neurosci. 2019;22:1903-1912.

6. Zhang Y., Zhang X.O., Chen T. et al. Circular Intronic Long Noncoding RNAs. Mol Cell 2013;51:792-806.

7. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Костенко Е.В. и др. Эффективность семакса при лечении больных на разных стадиях ишемического инсульта. Журнал Неврологии и Психиатрии имени С. С. Корсакова. 2018;118(3-2):61-68.

8. Filippenkov I.B., Shpetko Y.Y., Stavchansky V.V. et al. ACTH-like Peptides Compensate Rat Brain Gene Expression Profile Disrupted by Ischemia a Day After Experimental Stroke. Biomedicines. 2024;12:2830.

9. Мозговой И.В., Шпетко Ю.Ю., Денисова А.Е. и др. Дифференциальная экспрессия циклических РНК во фронтальной коре мозга крыс в условиях ишемии-реперфузии. Биохимия. 2025;90:611-626.

10. Mozgovoy I.V., Tsareva E.V., Denisova A.E. et al. Differential Expression of Circular RNAs in Rat Brain Regions with Various Degrees of Damage After Ischemia-Reperfusion. IJMS. 2025; 26:41226594.

11. Filippenkov I.B., Sudarkina O.Yu., Limborska S.A., Dergunova L.V. Multi-Step Splicing of Sphingomyelin Synthase Linear and Circular RNAs. Gene. 2018;654:14-22.

12. Filippenkov IB, Sudarkina OYu, Limborska SA, Dergunova LV. Circular RNA of the Human Sphingomyelin Synthase 1 Gene: Multiple Splice Variants, Evolutionary Conservatism and Expression in Different Tissues. RNA Biol. 2015;12:1030-1042.

13. Brückner G., Morawski M., Arendt T. Aggrecan-Based Extracellular Matrix Is an Integral Part of the Human Basal Ganglia Circuit. Neuroscience. 2008;151:489-504.

14. Morawski M., Brückner G., Arendt T., Matthews R.T. Aggrecan: Beyond Cartilage and into the Brain. Int J Biochem Cell Biol. 2012;44:690-693.

15. Galvan L., Francelle L., Gaillard M.C. et al. The Striatal Kinase DCLK3 Produces Neuroprotection against Mutant Huntingtin. Brain. 2018;141:1434-1454.

16. De Longprez L., Gaillard M.C., Decraene C. et al. Loss of the Neuronal Kinase DCLK3 Leads to Anxiety-like Behaviour and Memory Deficits. Brain. 2025;148:2453-2468.

17. Chen C., Chu S.F., Ai Q.D. et al. CKLF1/CCR5 Axis Is Involved in Neutrophils Migration of Rats with Transient Cerebral Ischemia. Int Immunopharmacol. 2020;85:106577.

18. Seng S., Avraham H.K., Jiang S. et al. KLHL1/MRP2 Mediates Neurite Outgrowth in a Glycogen Synthase Kinase 3beta-Dependent Manner. Mol Cell Biol. 2006;26:8371-8384.