medgenМедицинская генетикаMedical Genetics2073-7998Publishing House «Genius Media» LLC10.25557/2073-7998.2026.03.53-58medgen-3413Research ArticleКРАТКОЕ СООБЩЕНИЕBRIEF REPORTПотенциальная роль некодирующих РНК в ответе транскриптома на воздействие пептидного препарата АКТГ(4-7)PGP (семакс) при церебральной ишемии у крысThe potential role of non-coding RNAs in the response of the transcriptome to the action of the peptide drug Semax in cerebral ischemia in ratsФилиппенковИ. Б.FilippenkovI. B.

Филиппенков Иван Борисович

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 1

Ivan B. Filippenkov

1 Kurchatov sq., Moscow, 123182; 1 Moskvorechye st., Moscow, 115522

Filippenkov-ib.img@yandex.ruМозговойИ. В.MozgovoyI. V.

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 1

1 Kurchatov sq., Moscow, 123182

СударкинаО. Ю.SudarkinaO. Y.

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 1

1 Kurchatov sq., Moscow, 123182

ДергуноваЛ. В.DergunovaL. V.

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 1

1 Kurchatov sq., Moscow, 123182

АндрееваЛ. А.AndreevaL. A.

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 1

1 Kurchatov sq., Moscow, 123182

МясоедовН. Ф.MyasoedovN. F.

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 1

1 Kurchatov sq., Moscow, 123182

ЛимборскаяС. А.LimborskaS. A.

123182, Москва, пл. Курчатова, д. 1

1 Kurchatov sq., Moscow, 123182

Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт»РоссияNational Research Centre «Kurchatov Institute»Russian FederationНациональный исследовательский центр «Курчатовский институт»; Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. БочковаРоссияNational Research Centre «Kurchatov Institute»; Research Centre for Medical GeneticsRussian Federation2026070420262535358Copyright © Филиппенков И.Б., Мозговой И.В., Сударкина О.Ю., Дергунова Л.В., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Лимборская С.А., 20262026Филиппенков И.Б., Мозговой И.В., Сударкина О.Ю., Дергунова Л.В., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф., Лимборская С.А.Filippenkov I.B., Mozgovoy I.V., Sudarkina O.Y., Dergunova L.V., Andreeva L.A., Myasoedov N.F., Limborska S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.medgen-journal.ru/jour/article/view/3413

Использование нейропротекторных препаратов является одним из основных направлений в лечении ишемического инсульта. В качестве основы для таких лекарств могут служить природные пептиды, включая адренокортикотропный гормон (АКТГ). Синтетический пептид АКТГ(4-7)PGP (семакс) обладает выраженным ноотропным и нейропротекторным эффектом. Ранее нами было показано, что семакс компенсирует изменения экспрессии генов в мозге крыс, возникающие при церебральной ишемии, однако природа компенсаторного эффекта семакса на уровне транскриптома остается не выясненной. Также ранее мы показали, что в мозге крыс в условиях ишемии значительно изменяется уровень некодирующих циклических РНК (кольцевые РНК, циклоРНК), которые способны выступать в качестве молекул, влияющих на экспрессию генов путем контроля активности микроРНК. В условиях модели ишемии-реперфузии во фронтальной коре ипсилатерального полушария мозга крыс, содержащей область пенумбры, мы обнаружили гены, экспрессия которых изменяется под воздействием семакса и может находиться под контролем некодирующих РНК (циклоРНК и микроРНК). Таким образом, показана возможная роль некодирующих РНК в механизмах воздействия семакса на транскриптом клеток мозга в условиях ишемии.

The use of neuroprotective drugs is a key approach in the treatment of ischemic stroke. Natural peptides, including adrenocorticotropic hormone (ACTH), can serve as the basis for such drugs. The synthetic peptide ACTH(4-7)PGP (Semax) has pronounced nootropic and neuroprotective effects. We previously demonstrated that Semax compensates for changes in gene expression in the rat brain that occur during cerebral ischemia; however, the nature of Semax’s compensatory effect at the transcriptome level remains unclear. We also previously demonstrated that the level of noncoding circular RNAs (circRNAs) significantly changes in the rat brain under ischemic conditions. These circRNAs can act as molecules regulating gene expression by controlling microRNA activity. Under ischemia-reperfusion model conditions in the ipsilateral frontal cortex of rats, containing the penumbra region, we identified genes whose expression is altered by Semax and simultaneously under the control of circRNAs at 24 hours after the onset of middle cerebral artery occlusion. Thus, a possible role of non-coding RNAs in the mechanisms of Semax’s effect on the brain cell transcriptome under ischemic conditions was demonstrated.

некодирующие РНКциклоРНКишемический инсультмодель ишемии-реперфузии мозга у крыспептидный препарат семакснейропротекцияnon-coding RNAcircRNAsischemic strokecerebral ischemia-reperfusion model in ratspeptide drug SemaxneuroprotectionФинансирование. Работа проведена в рамках выполнения государственного задания НИЦ «Курчатовский институт» (анализ генной сети), а также при финансовой поддержке гранта Российского научного фонда №25-14-00047 (анализ экспрессии генов)The work was carried out within the state assignment of NRC «Kurchatov Institute» (gene network analysis) and with financial support of the Russian Science Foundation (RSF), grant number 25-14-00047, https://rscf.ru/project/25-14-00047/ (analysis of gene expression)ReferencesScherrer K. Primary Transcripts: From the Discovery of RNA Processing to Current Concepts of Gene Expression Review. Exp Cell Res. 2018;373:1-33.Scherrer K. Primary Transcripts: From the Discovery of RNA Processing to Current Concepts of Gene Expression Review. Exp Cell Res. 2018;373:1-33.Filippenkov I.B., Kalinichenko E.O., Limborska S.A., Dergunova L.V. Circular RNAs—One of the Enigmas of the Brain. Neurogenetics. 2017;18:1-6.Filippenkov I.B., Kalinichenko E.O., Limborska S.A., Dergunova L.V. Circular RNAs—One of the Enigmas of the Brain. Neurogenetics. 2017;18:1-6.Dergunova L.V., Vinogradina M.A., Filippenkov I.B. et al. Circular RNAs Variously Participate in Coronary Atherogenesis. Curr. Issues Mol. Biol. 2023;45:6682-6700.Dergunova L.V., Vinogradina M.A., Filippenkov I.B. et al. Circular RNAs Variously Participate in Coronary Atherogenesis. Curr. Issues Mol. Biol. 2023;45:6682-6700.Zhou M., Li S., Huang C. Physiological and Pathological Functions of Circular RNAs in the Nervous System. Neural Regen Res. 2024;19:342-349.Zhou M., Li S., Huang C. Physiological and Pathological Functions of Circular RNAs in the Nervous System. Neural Regen Res. 2024;19:342-349.Dube U., Del-Aguila J.L., Li Z. et al. An Atlas of Cortical Circular RNA Expression in Alzheimer Disease Brains Demonstrates Clinical and Pathological Associations. Nat Neurosci. 2019;22:1903-1912.Dube U., Del-Aguila J.L., Li Z. et al. An Atlas of Cortical Circular RNA Expression in Alzheimer Disease Brains Demonstrates Clinical and Pathological Associations. Nat Neurosci. 2019;22:1903-1912.Zhang Y., Zhang X.O., Chen T. et al. Circular Intronic Long Noncoding RNAs. Mol Cell 2013;51:792-806.Zhang Y., Zhang X.O., Chen T. et al. Circular Intronic Long Noncoding RNAs. Mol Cell 2013;51:792-806.Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Костенко Е.В. и др. Эффективность семакса при лечении больных на разных стадиях ишемического инсульта. Журнал Неврологии и Психиатрии имени С. С. Корсакова. 2018;118(3-2):61-68.Gusev E.I., Martynov M.Yu., Kostenko E.V. et al. Effektivnost’ semaksa pri lechenii bol’nykh na raznykh stadiyakh ishemicheskogo insul’ta [The efficacy of semax in the tretament of patients at different stages of ischemic stroke]. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S. S. Korsakova [S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry]. 2018;118(3-2):61-68. (In Russ.)Filippenkov I.B., Shpetko Y.Y., Stavchansky V.V. et al. ACTH-like Peptides Compensate Rat Brain Gene Expression Profile Disrupted by Ischemia a Day After Experimental Stroke. Biomedicines. 2024;12:2830.Filippenkov I.B., Shpetko Y.Y., Stavchansky V.V. et al. ACTH-like Peptides Compensate Rat Brain Gene Expression Profile Disrupted by Ischemia a Day After Experimental Stroke. Biomedicines. 2024;12:2830.Мозговой И.В., Шпетко Ю.Ю., Денисова А.Е. и др. Дифференциальная экспрессия циклических РНК во фронтальной коре мозга крыс в условиях ишемии-реперфузии. Биохимия. 2025;90:611-626.Mozgovoy I.V., Shpetko Y.Y., Denisova A.E. et al. Differential Expression of Circular RNAs in the Frontal Cortex of the Rat Brain in Ischemia–Reperfusion. Biochemistry Moscow. 2025; 90, 568–581.Mozgovoy I.V., Tsareva E.V., Denisova A.E. et al. Differential Expression of Circular RNAs in Rat Brain Regions with Various Degrees of Damage After Ischemia-Reperfusion. IJMS. 2025; 26:41226594.Mozgovoy I.V., Tsareva E.V., Denisova A.E. et al. Differential Expression of Circular RNAs in Rat Brain Regions with Various Degrees of Damage After Ischemia-Reperfusion. IJMS. 2025; 26:41226594.Filippenkov I.B., Sudarkina O.Yu., Limborska S.A., Dergunova L.V. Multi-Step Splicing of Sphingomyelin Synthase Linear and Circular RNAs. Gene. 2018;654:14-22.Filippenkov I.B., Sudarkina O.Yu., Limborska S.A., Dergunova L.V. Multi-Step Splicing of Sphingomyelin Synthase Linear and Circular RNAs. Gene. 2018;654:14-22.Filippenkov IB, Sudarkina OYu, Limborska SA, Dergunova LV. Circular RNA of the Human Sphingomyelin Synthase 1 Gene: Multiple Splice Variants, Evolutionary Conservatism and Expression in Different Tissues. RNA Biol. 2015;12:1030-1042.Filippenkov IB, Sudarkina OYu, Limborska SA, Dergunova LV. Circular RNA of the Human Sphingomyelin Synthase 1 Gene: Multiple Splice Variants, Evolutionary Conservatism and Expression in Different Tissues. RNA Biol. 2015;12:1030-1042.Brückner G., Morawski M., Arendt T. Aggrecan-Based Extracellular Matrix Is an Integral Part of the Human Basal Ganglia Circuit. Neuroscience. 2008;151:489-504.Brückner G., Morawski M., Arendt T. Aggrecan-Based Extracellular Matrix Is an Integral Part of the Human Basal Ganglia Circuit. Neuroscience. 2008;151:489-504.Morawski M., Brückner G., Arendt T., Matthews R.T. Aggrecan: Beyond Cartilage and into the Brain. Int J Biochem Cell Biol. 2012;44:690-693.Morawski M., Brückner G., Arendt T., Matthews R.T. Aggrecan: Beyond Cartilage and into the Brain. Int J Biochem Cell Biol. 2012;44:690-693.Galvan L., Francelle L., Gaillard M.C. et al. The Striatal Kinase DCLK3 Produces Neuroprotection against Mutant Huntingtin. Brain. 2018;141:1434-1454.Galvan L., Francelle L., Gaillard M.C. et al. The Striatal Kinase DCLK3 Produces Neuroprotection against Mutant Huntingtin. Brain. 2018;141:1434-1454.De Longprez L., Gaillard M.C., Decraene C. et al. Loss of the Neuronal Kinase DCLK3 Leads to Anxiety-like Behaviour and Memory Deficits. Brain. 2025;148:2453-2468.De Longprez L., Gaillard M.C., Decraene C. et al. Loss of the Neuronal Kinase DCLK3 Leads to Anxiety-like Behaviour and Memory Deficits. Brain. 2025;148:2453-2468.Chen C., Chu S.F., Ai Q.D. et al. CKLF1/CCR5 Axis Is Involved in Neutrophils Migration of Rats with Transient Cerebral Ischemia. Int Immunopharmacol. 2020;85:106577.Chen C., Chu S.F., Ai Q.D. et al. CKLF1/CCR5 Axis Is Involved in Neutrophils Migration of Rats with Transient Cerebral Ischemia. Int Immunopharmacol. 2020;85:106577.Seng S., Avraham H.K., Jiang S. et al. KLHL1/MRP2 Mediates Neurite Outgrowth in a Glycogen Synthase Kinase 3beta-Dependent Manner. Mol Cell Biol. 2006;26:8371-8384.Seng S., Avraham H.K., Jiang S. et al. KLHL1/MRP2 Mediates Neurite Outgrowth in a Glycogen Synthase Kinase 3beta-Dependent Manner. Mol Cell Biol. 2006;26:8371-8384.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.