ЭКО с ПГТ для семьи, отягощенной по болезни Гентингтона: клинический случай с успешным исходом

Болезнь Гентингтона как заболевание с поздним началом и болезнь экспансии имеет определенные особенности планирования и проведения преимплантационного генетического тестирования (ПГТ-М). Заболевание является относительно частым показанием для ПГТ-М в мире. В нашем исследовании представлено описание одного из первых (по опубликованным данным) успешных ПГТ-М болезни Гентингтона в России. Программа ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) с ПГТ-М и последующим ПГТ-А (преимплантационным генетическим тестированием анеуплоидии) выполнена супружеской паре, в которой преклинический статус заболевания был у супруги. ЭКО проводили по стандартным протоколам. ПГТ-М выполняли методами ПЦР и фрагментного анализа шести информативных STR, отобранных на подготовительном этапе, и повторов гена HTT. ПГТ-А выполняли методом aCGH (сравнительной геномной гибридизации на микрочипе). Всего было протестировано семь образцов трофэктодермы эмбрионов. В результате переноса одного эмбриона, отобранного по результатам ПГТ, наступила одноплодная беременность, успешно завершившаяся рождением здорового ребенка. Постнатальная диагностика подтвердила нормальный статус новорожденного в отношении болезни Гентингтона.

1. Caron N.S., Wright G.E.B., Hayden M.R. Huntington Disease. 1998 Oct 23 [Updated 2020 Jun 11]. In: Adam M.P., Feldman J., Mirzaa G.M. et al., editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2025. https://www.ncbi.nlm. nih.gov/books/.

2. Medina A., Mahjoub Y., Shaver L., Pringsheim T. Prevalence and Incidence of Huntington’s Disease: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis. Mov Disord. 2022;37(12):2327-2335. doi: 10.1002/mds.29228.

3. Thompson A., Quarrell O., Strong M. Variation in the reported prevalence of Huntington’s disease: a systematic review and guide to interpretation. J Neurol. 2025;272(8):534. doi: 10.1007/s00415-02513255-1.

4. Селивёрстов Ю.А., Драницына М.А., Кравченко М.А., и др. Эпидемиология болезни Гентингтона в Российской Федерации. Сб. ст. Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей. По материалам IV Национального конгресса по болезни Паркинсона и расстройствам движений. 2017;244-246.

5. Девяткина Е.А., Назаров В.Д., Сидоренко Д.В. и др. Клиническое значение определения размеров нуклеотидной экспансии гена HTT у пациентов с болезнью Гентингтона. Медицинская генетика. 2024;23(4):25-37. https://doi.org/10.25557/2073-7998.2024.04.25-37.

6. Sermon K., Goossens V., Seneca S. et al. Preimplantation diagnosis for Huntington’s disease (HD): clinical application and analysis of the HD expansion in affected embryos. Prenat Diagn. 1998;18(13):14271436. doi: 10.1002/(sici)1097-0223(199812)18:13<1427::aidpd493>3.0.co;2-3.

7. De Rycke M., Berckmoes V. Preimplantation Genetic Testing for Monogenic Disorders. Genes. 2020;11(8);871. https://doi.org/10.3390/genes11080871.

8. ESHRE PGT-M Working Group, Carvalho F., Moutou C., et al. ESHRE PGT Consortium good practice recommendations for the detection of monogenic disorders Human Reproduction Open. 2020:1–18. doi:10.1093/hropen/hoaa018.

9. Ethics Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Electronic address: asrm@asrm.org. Use of preimplantation genetic testing for monogenic adult-onset conditions: an Ethics Committee opinion. Fertil Steril. 2024;122(4):607-611. doi: 10.1016/j.fertnstert.2024.05.165.

10. Asscher E., Koops B.J. The right not to know and preimplantation genetic diagnosis for Huntington’s disease. J Med Ethics. 2010;36(1):30-33. doi: 10.1136/jme.2009.031047.

11. Raine S., Siegel D.R., Rabkina L. et al. Protocol considerations for multigenerational blinding of preimplantation genetic testing for a monogenic condition for Huntington disease: a case report. F S Rep. 2025;6(2):201-205. doi: 10.1016/j.xfre.2025.03.007.

12. Van Rij M.C., De Rademaeker M., Moutou C. et al. Preimplantation genetic diagnosis (PGD) for Huntington’s disease: the experience of three European centres. Eur J Hum Genet. 2012;20(4):368-75. doi: 10.1038/ejhg.2011.202.

13. Hornak M., Bezdekova K., Kubicek D. et al. OneGene PGT: comprehensive preimplantation genetic testing method utilizing nextgeneration sequencing. J Assist Reprod Genet. 2024;41(1):185-192. doi: 10.1007/s10815-023-02998-3.

14. Shi D., Xu J., Niu W. et al. Live births following preimplantation genetic testing for dynamic mutation diseases by karyomapping: a report of three cases. J Assist Reprod Genet. 2020;37(3):539-548. doi: 10.1007/s10815-020-01718-5.

15. Tan V.J., Liang Y., Tan A.S. et al. A Strategy Potentially Suitable for Combined Preimplantation Genetic Testing of Aneuploidy and Monogenic Disease That Permits Direct Detection of Pathogenic Variants Including Repeat Expansions and Gene Deletions. Int. J. Mol. Sci. 2025;26:4532. https://doi.org/10.3390/ijms26104532.

16. Spinella F., Bronet F., Carvalho F. et al. ESHRE PGT Consortium data collection XXI: PGT analyses in 2018. Hum Reprod Open. 2023;19;. doi: 10.1093/hropen/hoad010.

17. Verlinsky Y., Kuliev A. An Atlas of Preimplantation Genetic Diagnosis. 2nd Edition. 2004. Taylor & Francis: 302. https://doi.org/10.1201/b14655.

18. Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация. Клинические рекомендации (протокол лечения). Министерство здравоохранения Российской Федерации, МЗ РФ 05 марта 2019 года № 15-4/и/2-1908.

19. Gardner D.K., Schoolcraft W.B. In vitro culture of human blastocysts. In: Jansen R., Mortimer D., editors. Toward Reproductive Certainty: Fertility and Genetics Beyond 1999. UK: Parthenon Publishing London; 1999:378-388.

20. Оценка ооцитов и эмбрионов в лаборатории ВРТ. Методические рекомендации. РАРЧ, 2021:17. https://www.rahr.ru/d_pech_mat_metod/MR_evaluation_of_embryos.pdf

21. ESHRE PGT-SR/PGT-A Working Group; Coonen E., Rubio C. et al. ESHRE PGT Consortium good practice recommendations for the detection of structural and numerical chromosomal aberrations. Hum Reprod Open. 2020;2020(3):hoaa017. doi: 10.1093/hropen/hoaa017.

22. Корсак В.С., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр ВРТ Общероссийской общественной организации «Российская Ассоциация Репродукции Человека». Отчет за 2022 год. Проблемы репродукции. 2024;30(6):8-24. https://doi.org/10.17116/repro2024300618

23. Zhao M., Cheah F.S.H., Tan A.S.C. et al. Robust Preimplantation Genetic Testing of Huntington Disease by Combined Triplet-Primed PCR Analysis of the HTT CAG Repeat and Multi-Microsatellite Haplotyping. Sci Rep. 2019;9(1):16481. doi: 10.1038/s41598-01952769-3.