BRCA-подобный фенотип в определении тактики лечения пациентов с опухолью молочной железы.

Введение. В настоящее время открытым остаётся вопрос о химиоиндуцированной резистентности и восстановлении активности генов гомологичной рекомбинации при лечении больных с раком молочной железы (РМЖ). Цель: исследование связи дефицита гомологичной рекомбинации (ДГР) с эффективностью лечения и оценка компенсаторности BRCA-подобного фенотипа под действием химиопрепаратов. Методы. В исследование было включено 130 больных РМЖ. Для исследований in vitro были использованы клеточные линии РМЖ: MCF-7, MDA-MB-231, MDA-MB-468. Анализ параметров ДГР проводили с использованием микроматричного анализа, ОТ-ПЦР и NGS. Результаты. Гиперэкспрессия CHEK1, PARP1, BRCA1 связана с прогрессированием опухоли, равно как и появление амплификаций в генах BRCA1, BARD1, CHEK1 и др. (83% случаев). Работа на моделях in vitro позволила установить, что под действием химиопрепаратов происходит восстановление состояние системы гомологичной рекомбинации и это может являться одной из причин формирования резистентности опухолевых клеток. Выводы. Наличие ДГР в опухоли молочной железы является важным маркером в персонализированном подходе к лечению. Однако остается открытым вопрос в преодолении формирования резистентности опухоли за счет компенсаторности ДГР, что несомненно требует дальнейшего изучения.

1. Turner N.C., Reis-Filho J.S. Basal-like breast cancer and the BRCA1 phenotype. Oncogene. 2006;25(43):5846-5853.

2. Sokolenko A.P., Savonevich E.L., Ivantsov A.O. et al. Rapid selection of BRCA1-proficient tumor cells during neoadjuvant therapy for ovarian cancer in BRCA1 mutation carriers. Cancer letters. 2017;397(1):127-132.

3. Sokolenko A.P., Sokolova T.N., Ni V.I. et al. Frequency and spectrum of founder and non-founder BRCA1 and BRCA2 mutations in a large series of Russian breast cancer and ovarian cancer patients. Breast Cancer Research and Treatment. 2020;184(1):229-235.