Клинико-генетические характеристики кардиомиопатии с дилатационным фенотипом у 196 российских детей. Одноцентровое исследование.

Введение. Изучение генетических причин дилатационного фенотипа кардиомиопатии (КМП) у детей представляет особый интерес. В России публикации по дилатационному фенотипу КМП у детей ограничиваются единичными случаями; лонгитюдные исследования крупных когорт, интегрирующие клиническую картину и генетические данные, отсутствуют. Цель: описать клинические и молекулярно-генетические особенности российских пациентов детского возраста с дилатационным фенотипом КМП, а также представить взаимосвязь течения заболевания с верифицированной генетической причиной. Методы. Проанализированы истории болезни 250 детей с дилатационным фенотипом ремоделирования миокарда. Генетический анализ всем детям проводился методом высокопроизводительного секвенирования с дальнейшей валидацией результатов методом двунаправленного секвенирования по Сэнгеру. Генетические данные соотносились с клиническими характеристиками пациентов. Результаты. У 196 пациентов была выявлена генетическая причина КМП с дилатационным фенотипом, при этом более 75% случаев были обусловлены вариантами в генах саркомера, причем мутации в генах тонкого филамента определяли наиболее тяжелое течение заболевания. В исследовании определены клинико-генетические характеристики КМП, а также лабораторно-инструментальные предикторы неблагоприятного прогноза заболевания. Заключение. Ранняя молекулярно-генетическая диагностика детей с КМП позволяет не только оптимизировать ведение пациентов, инициировать семейный скрининг, прогнозировать исходы заболевания, но и закладывает основу для будущей разработки таргетной терапии.

1. Arbelo E., Protonotarios A., Gimeno J.R., et al. 2023 ESC Guidelines for the management of cardiomyopathies. Eur Heart J. 2023;44(37):3503-3626. doi: 10.1093/eurheartj/ehad194.

2. Tsatsopoulou A., Protonotarios I., Xylouri Z., et al. Cardiomyopathies in children: An overview. Hellenic J Cardiol. 2023;72:43-56. doi: 10.1016/j.hjc.2023.02.007.

3. Eldemire R., Mestroni L., Taylor M.R.G. Genetics of Dilated Cardiomyopathy. Annu Rev Med. 2024;75:417-426. doi: 10.1146/annurev-med-052422-020535.

4. Richardson P., McKenna W., Bristow M., et al. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the Definition and Classification of cardiomyopathies. Circulation. 1996;93(5):841-2. doi: 10.1161/01.cir.93.5.841.

5. Towbin J.A., Lowe A.M., Colan S.D., et al. Incidence, causes, and outcomes of dilated cardiomyopathy in children. JAMA. 2006;296(15):1867-76. doi: 10.1001/jama.296.15.1867.

6. Choudhry S., Puri K., Denfield S.W. An Update on Pediatric Cardiomyopathy. Curr Treat Options Cardiovasc Med. 2019;21(8):36. doi: 10.1007/s11936-019-0739-y.

7. Verdonschot J.A.J., Hazebroek M.R., Krapels I.P.C., et al. Implications of Genetic Testing in Dilated Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2020;13(5):476-487. doi: 10.1161/CIRCGEN.120.003031.

8. Hershberger R.E., Hedges D.J., Morales A. Dilated cardiomyopathy: the complexity of a diverse genetic architecture. Nat Rev Cardiol. 2013;10(9):531-47. doi: 10.1038/nrcardio.2013.105.

9. McNally E.M., Mestroni L. Dilated Cardiomyopathy: Genetic Determinants and Mechanisms. Circ Res. 2017;121(7):731-748. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309396.

10. Stroeks S.L.V.M., Lunde I.G., Hellebrekers D.M.E.I., et al. Prevalence and Clinical Consequences of Multiple Pathogenic Variants in Dilated Cardiomyopathy. Circ Genom Precis Med. 2023;16(2):e003788. doi: 10.1161/CIRCGEN.122.003788.

11. Chen S.N., Mestroni L., Taylor M.R.G. Genetics of dilated cardiomyopathy. Curr Opin Cardiol. 2021;36(3):288-294. doi: 10.1097/HCO.0000000000000845.

12. Khan R.S., Pahl E., Dellefave-Castillo L., et al. Genotype and Cardiac Outcomes in Pediatric Dilated Cardiomyopathy. J Am Heart Assoc. 2022;11(1):e022854. doi: 10.1161/JAHA.121.022854.

13. Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Курушко Т.В., и др. Дилатационная кардиомиопатия: новый взгляд на проблему. Российский кардиологический журнал. 2019;(4):35-47. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2019-4-35-47

14. Кучер А.Н., Слепцов А.А., Назаренко М.С. Генетический ландшафт дилатационной кардиомиопатии. Генетика. 2022;58(4): 371-387.

15. Рыжкова О.П., Кардымон О.Л., Прохорчук Е.Б., и др. Руководство по интерпретации данных последовательности ДНК человека, полученных методами массового параллельного секвенирования (MPS) (редакция 2018, версия 2). Медицинская генетика. 2019; 18(2): 3–23. doi: 10.25557/2073-7998.2019.02.3-23.

16. Савостьянов К.В., Намазова-Баранова Л.С., Басаргина Е.Н., и др. Новые варианты генома российских детей с генетически об условленными кардиомиопатиями, выявленные методом массового параллельного секвенирования. Вестник Российской академии медицинских наук. 2017; 72(4): 242-253. doi: 10.15690/vramn872.

17. Human Gene Mutation Database (HGMD) http://www.hgmd.cf.ac.uk

18. Myers J., Kokkinos P. Physical Activity and Cardiorespiratory Fitness in Heart Failure. In Cardiorespiratory Fitness in Cardiometabolic Diseases: Prevention and Management in Clinical Practice. Springer International Publishing. 2019: 319-333 https://doi.org/10.1007/978-3-030-04816-7_18

19. Herman D.S., Lam L., Taylor M.R., et al. Truncations of titin causing dilated cardiomyopathy. N Engl J Med. 2012;366(7):619 28. doi: 10.1056/NEJMoa1110186.

20. Ware S.M., Wilkinson J.D., Tariq M., et al. Genetic Causes of Cardiomyopathy in Children: First Results From the Pediatric Cardiomyopathy Genes Study. J Am Heart Assoc. 2021;10(9):e017731. doi: 10.1161/JAHA.120.017731.Erratum in: J Am Heart Assoc. 2021;10(11):e020840. doi: 10.1161/JAHA.121.020840.

21. Lipshultz S.E., Sleeper L.A., Towbin J.A., et al. The incidence of pediatric cardiomyopathy in two regions of the United States. N Engl J Med. 2003;348(17):1647-55. doi: 10.1056/NEJMoa021715. PMID: 12711739.

22. Jefferies J.L., Wilkinson J.D., Sleeper L.A., et al. Pediatric Cardiomyopathy Registry Investigators. Cardiomyopathy Phenotypes and Outcomes for Children With Left Ventricular Myocardial Noncompaction: Results From the Pediatric Cardiomyopathy Registry. J Card Fail. 2015;21(11):877-84. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.06.381.

23. Cox G.F., Sleeper L.A., Lowe A.M., et al. Factors associated with establishing a causal diagnosis for children with cardiomyopathy. Pediatrics. 2006;118(4):1519-31. doi: 10.1542/peds.2006-0163.

24. Everitt M.D., Sleeper L.A., Lu M., et al. Pediatric Cardiomyopathy Registry Investigators. Recovery of echocardiographic function in children with idiopathic dilated cardiomyopathy: results from the pediatric cardiomyopathy registry. J Am Coll Cardiol. 2014;63(14):1405-13. doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.059.

25. Kantor P.F., Lougheed J., Dancea A., et al. Children’s Heart Failure Study Group. Presentation, diagnosis, and medical management of heart failure in children: Canadian Cardiovascular Society guidelines. Can J Cardiol. 2013;29(12):1535-52. doi: 10.1016/j.cjca.2013.08.008.

26. Pignatelli R.H., McMahon C.J., Dreyer W.J., et al. Clinical characterization of left ventricular noncompaction in children: a relatively common form of cardiomyopathy. Circulation. 2003;108(21):2672-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000100664.10777.B8.

27. Hershberger R.E., Givertz M.M., Ho C.Y., et al. Genetic Evaluation of Cardiomyopathy-A Heart Failure Society of America Practice Guideline. J Card Fail. 2018;24(5):281-302. doi: 10.1016/j.cardfail.2018.03.004.

28. McNally E.M., Golbus J.R., Puckelwartz M.J. Genetic mutations and mechanisms in dilated cardiomyopathy. J Clin Invest. 2013;123(1):19-26. doi: 10.1172/JCI62862.

29. Савостьянов К.В. Современные алгоритмы генетической диагностики редких наследственных болезней у российских пациентов: Информационные материалы. Москва: ООО «Полиграфист и издатель», 2022. – 452 с.

30. Burykina Yu., Chudakova D., Zharova O., et al. A Unique Case of a Child with Two Rare Hereditary Diseases: Familial Dilated Cardiomyopathy and Arterial Calcification. International. Journal of Molecular Sciences. 2025; 26(12): 5900. https://doi.org/10.3390/ijms26125900

31. Ader F., Derridj N., Brehin A.C., et al. Clinical impact of genetic testing in a large cohort of pediatric cardiomyopathies. Int J Cardiol. 2025;419:132729. doi: 10.1016/j.ijcard.2024.132729.