Моногенные формы преждевременной недостаточности яичников с дебютом в подростковом возрасте

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) – состояние, характеризующееся гипергонадотропным гипогонадизмом и аменореей, – крайне редко манифестирует в подростковом возрасте. До 50% случаев ПНЯ являются идиопатическими. Мы провели обследование 39 пациенток с дебютом ПНЯ до 18 лет и нормальным женским кариотипом: определение числа CGG повторов в гене FMR1 и полноэкзомное секвенирование. Ни у одной пациентки не была выявлена премутация в гене FMR1. У 17/39 (43,5%) были выявлены варианты в 12 генах. У 7 (18%) диагноз моногенной ПНЯ установлен на основании выявления патогенных и вероятно патогенных вариантов. В 3 случаях (8%) наблюдались синдромальные формы ПНЯ, в 4 (10%) – изолированная ПНЯ. У 4 (10%) пациентов выявлены варианты неясного клинического значения в генах STAG3, LMNA, SPIDR, NOBOX. У 6 пациенток (15,5%) выявлены гетерозиготные варианты в генах аутосомно-рецессивной ПНЯ. Пациентам с ПНЯ, дебютирующей в подоростковом возрасте, рекомендуются консультация генетика и молекулярно-генетическое обследование.

1. Panay N., Anderson R.A., Bennie A., et al. Evidence-based guideline: premature ovarian insufficiency. Human Reproduction Open. 2024; 2024(4): hoae065, https://doi.org/10.1093/hropen/hoae065

2. Gruber N., Kugler S., de Vries L., et al. Primary Ovarian Insufficiency Nationwide Incidence Rate and Etiology Among Israeli Adolescents. J Adolesc Health. 2020;66(5):603-609. doi: 10.1016/j.jadohealth.2019.11.315.

3. Long P., Wang L., Tan H., et al. Oligogenic basis of premature ovarian insufficiency: an observational study. J Ovarian Res. 2024;17(1):32. doi: 10.1186/s13048-024-01351-1.

4. Chen Z., Chen H., Yuan K., Wang C. A 15q25.2 microdeletion phenotype for premature ovarian failure in a Chinese girl: a case report and review of literature. BMC Med Genomics. 2020;13(1):126. doi: 10.1186/s12920-020-00787-w.

5. Meng T., Zhang W., Zhang R., et al. Ovarian Reserve and ART Outcomes in Blepharophimosis-Ptosis-Epicanthus Inversus Syndrome Patients With FOXL2 Mutations. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:829153. doi: 10.3389/fendo.2022.829153.

6. Tucker E.J., Jaillard S., Grover S.R., et al. TP63-truncating variants cause isolated premature ovarian insufficiency. Hum Mutat. 2019;40(7):886-892. doi: 10.1002/humu.23744.

7. Tsabai P.N., Pavlova N.S., Shatylko T.V., et al. Novel STAG3 variant causes oligoasthenoteratozoospermia with high sperm aneuploidy rate. J Assist Reprod Genet. 2025;42(4):1239-1245. doi: 10.1007/s10815-025-03417-5.

8. De Caro J.J., Dominguez C., Sherman S.L. Reproductive health of adolescent girls who carry the FMR1 premutation: expected phenotype based on current knowledge of fragile X-associated primary ovarian insufficiency. Ann N Y Acad Sci. 2008;1135:99-111. doi: 10.1196/annals.1429.029.