Нарушения сперматогенеза у носителей сбалансированных хромосомных транслокаций

Введение. У носителей сбалансированных хромосомных транслокаций повышен риск нарушений гаметогенеза и фертильности, частоты анеуплоидии в гаметах, хромосомных аномалий и врожденных пороков развития у потомства. Среди мужчин с бесплодием частота сбалансированных транслокаций превышает общепопуляционную, при этом сперматологические показатели и механизмы нарушения сперматогенеза у таких пациентов недостаточно исследованы.

Цель: оценить влияние сбалансированных хромосомных транслокаций на сперматогенез и сперматологические показатели.

Методы. Обследовали мужчин-носителей сбалансированных хромосомных транслокаций: робертсоновских (rob) (n=37) и аутосомных реципрокных транслокаций (n=38). Выполняли стандартное спермиологическое исследование и количественный кариологический анализ незрелых половых клеток (ККА НПК) эякулята.

Результаты. У 92% носителей аутосомных реципрокных транслокаций выявлена патозооспермия, варьирующая от умеренных до тяжелых форм, у 95% носителей rob – патозооспермия c преобладанием тяжелых форм (олигоастенотератозооспермии, ОАТ). У пациентов с ОАТ выявлены признаки частичного блока сперматогенеза в профазе I мейоза.

Выводы. Выявлено различие по структуре патозооспермии у носителей rob и реципрокных аутосомных транслокаций, у пациентов с rob чаще встречается олигозооспермия, свидетельствующая о частичном нарушении сперматогенеза. Нарушение фертильности у мужчин-носителей сбалансированных аутосомных транслокаций с ОАТ связано с частичным мейотическим блоком, приводящим к снижению продукции гамет.

1. Krausz C., Riera-Escamilla A. Genetics of male infertility. Nat Rev Urol. 2018;15(6):369-384. doi: 10.1038/s41585-018-0003-3.

2. Van Assche E., Bonduelle M., Tournaye H., et al. Cytogenetics of infertile men. Hum Reprod. 1996;11 Suppl 4:1-24; discussion 25-6. doi: 10.1093/humrep/11.suppl_4.1.

3. Nielsen J., Wohlert M. Chromosome abnormalities found among 34,910 newborn children: results from a 13-year incidence study in Arhus, Denmark. Hum Genet. 1991;87(1):81-3. doi: 10.1007/BF01213097.

4. McKinlay Gardner R. J. and others (eds), Robertsonian Translocations, Gardner and Sutherland’s Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling, 5 edn, Oxford Monographs on Medical Genetics (New York, 2018; online edn, Oxford Academic, 1 Feb. 2018), https://doi.org/10.1093/med/9780199329007.003.0007

5. Vincent M.C., Daudin M., De M.P .et al. Cytogenetic investigations of infertile men with low sperm counts: a 25-year experience. J Androl. 2002;23(1):18-22; 44-5. doi: 10.1002/j.1939-4640.2002.tb02597.x.

6. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. WHO, 2010. 271 p.

7. Курило Л.Ф. Способ цитологической диагностики нарушения сперматогенеза. Патент на изобретение № 2328736 от 01.02.2007.

8. Oliver-Bonet M., Ko E., Martin R.H. Male infertility in reciprocal translocation carriers: the sex body affair. Cytogenet Genome Res. 2005;111(3-4):343-6. doi: 10.1159/000086908.

9. Bickmore W.A., Teague P. Influences of chromosome size, gene density and nuclear position on the frequency of constitutional translocations in the human population. Chromosome Res. 2002;10(8):707-15. doi: 10.1023/a:1021589031769.

10. Bache I., Assche E.V., Cingoz S. et al. An excess of chromosome 1 breakpoints in male infertility. Eur J Hum Genet. 2004;12(12):993-1000. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201263.