Распределение аллелей и генотипов варианта G10976A (rs6046) гена F7 в этнических группах, проживающих на территории Архангельской области

Введение. Существующие различия между генофондами народов России определяют значимость молекулярно-генетических популяционных исследований различных генов, определяющих детерминацию к различным патологическим состояниям. Известно, что частота носительства аллелей гена F7 G10976A (rs6046) существенно варьирует в различных мировых популяциях. В результате однонуклеотидной замены в гене VII фактора происходит снижение синтеза белка проконвертина, который является важным участником второй фазы гемостаза. У гетерозиготных носителей вариантов данного гена отмечен протективный эффект в отношении атеросклеротических процессов, а у гомозиготных носителей мутации могут проявляться её патологические эффекты в виде геморрагического синдрома от легкой до тяжелой степени.

Цель: анализ распределения частот аллелей и генотипов варианта G10976A (rs6046) гена F7 у практически здоровых русских и индийцев, добровольцев, проживающих на территории Архангельской области.

Методы. Исследование выполнено на выборках этнических русских – уроженцах Архангельской области (n=318) и этнических индийцев, временно проживающих на территории города Архангельска (n=213). Проведено молекулярно-генетическое исследование однонуклеотидных замен G10976A в гене F7 методом ПЦР в режиме реального времени с последующим сравнительным анализом распределения частот аллелей изучаемого генетического варианта в изучаемых группах с частотами для различных мировых групп населения.

Результаты. В группе русских добровольцев частота носительства аллелей составила: G – 84,7%, А – 15,3%. Частота генотипов: GG – 71,8%, GA – 25,9%, AA – 2,3%. В группе индийцев частота аллеля G – 68,8%, А – 31,2%; частоты генотипов: GG – 47,3%, GA – 43,0%, AA – 9,7%. Между анализируемыми группами выявлены статистически значимые различия по частоте носительства мутантного аллеля А (p<0,001). При проведении парного сравнения группы русских уроженцев Архангельской области с другими мировыми популяциями результаты соотносились с данными, полученными по европейской популяции (р=0,244), в группе индийцев, временно проживающих на территории г. Архангельска, – с данными по популяции Южной Азии (р=0,124).

1. Балановская Е.В., Горин И.О., Пономарёв Г.Ю. и др. Геногеографические технологии популяционного биобанка как инструмент оценки эффектов отбора (на примере фармакогенетических биомаркеров сердечно-сосудистых заболеваний). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2023; 22(11): 3773. https://doi.org/10.15829/1728-8800-2023-3773

2. Счастливцев И.В., Лобастов К..В, Цаплин С.Н. и др. Современный взгляд на систему гемостаза: клеточная теория. Медицинский совет. 2019; 16: 72-77. https://doi.org/10.21518/2079701X-2019-16-72-77

3. Стрюкова Е.В., Максимов В.Н., Рагино Ю.И. и др. Полиморфизмы в генах F2, F7, PAI1 у мужчин с нестабильными атеросклеротическими бляшками в коронарных артериях. Российский кардиологический журнал. 2020; (10): 18-23. https://doi:10.15829/1560-4071-2020-3721

4. Панин М.А., Загородний Н.В., Бойко А.В. и др. Значение полиморфизмов генов факторов VII и XIII системы свертываемости крови в патогенезе нетравматического асептического некроза головки бедренной кости. Гений ортопедии. 2021; (1): 43-47. https://doi:10.18019/1028-4427-2021-27-1-43-47

5. Рашкова Е.М., Шакирова А.А., Саркисян Е.А., и др. Геморрагическая болезнь новорожденных: современные подходы к диагностике, профилактике и лечению. Лечащий Врач. 2023; 9(26): 57-63. https://doi.org/10.51793/OS.2023.26.9.00757-63.

6. Juraeva N.T., Makhmudova A.D., Madashova A.G. Hereditary deficiency of blood coagulation factor VII — hypoproconvertinemia Republican Specialized Scientific and Practical Medical Center of Hematology of the Ministry of Health of the Republic of Uzbekistan. Journal of Community PharmacyPractice. 2022; 8(22):1–5. https://doi.org/10.55529/jcpp22.1.5.

7. Воробьева Н.А., Воробьева А.И., Воронцова А.С. и др. Периоперационное ведение пациента с наследственной гипопроконвертинемией. Тромбоз, гемостаз и реология. 2025; (2):122–128. https://doi.org/10.25555/thr.2025.2.1148

8. . United States National Library of Medicine. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/?term=rs6046

9. Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Ковалева А.В. и др. Распространенность тромбофилических полиморфизмов у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе. Акушерство, гинекология и репродукция. 2015; (2): 13-18.

10. Ягода А.В., Айрапетян Л.А. Генетические аспекты нарушений гемостаза при малых аномалиях сердца. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020; 15(1):46-52. https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15010

11. Петриков А.С., Шойхет Я.Н., Белых В.И. Влияние распределения аллельного полиморфизма генов на развитие и течение венозных тромбозов и ТЭЛА Journal of Siberian Medical Sciences. 2013; (2): 10-20.

12. Тарбаева Д.А., Белокриницкая Т.Е., Страмбовская Н.Н. и др. Молекулярно-генетические детерминанты тяжелого осложненного гриппа А (H1N1) у беременных. Дальневосточный медицинский журнал. 2014; (4): 53-58

13. Gaikwad T.., Ghosh K, Avery P. et al. Warfarin Dose Model for the Prediction of Stable Maintenance Dose in Indian Patients. Clin Appl Thromb Hemost. 2018; 24(2):353-359. doi: 10.1177/1076029616683046.

14. Kaur R., Das R., Ahluwalia J. et al Genetic polymorphisms, Biochemical Factors, and Conventional Risk Factors in Young and Elderly North Indian Patients With Acute Myocardial Infarction. Clin Appl Thromb Hemost. 2016; 22 (2): 178-83. doi: 10.1177/1076029614548058.

15. Saha N., Liu Y., Heng C.K. et al. Association of factor VII genotype with plasma factor VII activity and antigen levels in healthy Indian adults and interaction with triglycerides. Arterioscler Thromb. 1994;14(12):1923-7. doi: 10.1161/01.atv.14.12.1923.